Switch-over-onderzoek naar biosimilar AGA voor de ziekte van Fabry (SMILE)

Inclusiecriteria:

Geslacht en leeftijd

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemer met ≥18 en ≤60 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).

   Reproductie

2. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger zijn, borstvoeding geven, eicellen (eicellen, eicellen) doneren of overwegen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en bij het basislijnbezoek (voorafgaand aan de eerste dosis experimentele interventie).
4. WOCBP moet tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling één zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (zie bijlage 1 in paragraaf 10.1).
5. Mannelijke deelnemers die niet overwegen een kind te verwekken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

6. Mannelijke seksueel actieve deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van mannelijke condooms tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of ze moeten een succesvolle chirurgische sterilisatie hebben gedocumenteerd.

   Geïnformeerde toestemming

7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

   Type deelnemer en kenmerken

8. Bevestigde eerdere diagnose van FD.

   1. Vrouwen: presenteer bij voorkeur bij screening genetische tests die een pathogene GLA-mutatie aantonen die consistent is met FD.
   2. Mannen: vertonen bij screening bij voorkeur leukocyten-α-Gal A-activiteit onder het normale bereik en/of pathogene GLA-mutatie consistent met FD.
   3. Minstens 50% van de deelnemers zal een man zijn met het klassieke FD-fenotype. Het resterende percentage zal bestaan ​​uit mannelijk late onset en klassiek vrouwelijk FD-fenotype.
9. Deelnemers die minimaal 6 maanden voorafgaand aan het Baseline-bezoek een stabiele Fabrazyme®-behandeling hebben ondergaan.
10. Patiënten die in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek ≥80% van Fabrazyme®'s gelabelde dosis/kg hebben gekregen, deze berekening omvat beide infusies gegeven door Biosidus tijdens de inloopperiode.
11. Ziektestatus als klinisch gestabiliseerd beschouwd, naar goeddunken van de onderzoekers.
12. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥45 ml/minuut/1,73 m2 door CKD-EPI-vergelijking bij screeningbezoek.
13. Als deelnemers pijnstillers, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of angiotensine II-receptorblokkers (ARB's) krijgen, moeten ze gedurende ≥ 4 weken een stabiele dosis krijgen.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Chronische nierziekte in stadium 3b, 4 of 5.
2. Geschiedenis van dialyse, niertransplantatie of deelnemers die op de wachtlijst staan ​​voor een niertransplantatie.
3. Proteïnurie ≥1 g/dag bij screening.
4. Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een klinische cardiovasculaire gebeurtenis hebben doorgemaakt (zoals maar niet beperkt tot een hartinfarct, voorbijgaande ischemische aanval).
5. Deelnemers met een klinisch significante onstabiele hartziekte (zoals maar niet beperkt tot ongecontroleerde symptomatische aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV).
6. Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een klinische cerebrovasculaire gebeurtenis hebben doorgemaakt (zoals maar niet beperkt tot beroerte, voorbijgaande ischemische aanval).
7. Geschiedenis van anafylaxie of andere type I overgevoeligheidsreacties op agalsidase beta.
8. Voorgeschiedenis van acuut nierletsel in de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (zoals maar niet beperkt tot acute interstitiële nefritis, acuut nierfalen van glomerulaire oorsprong of veroorzaakt door vasculitis).

9. Aanwezigheid van een medische, emotionele, gedrags- of psychologische aandoening die, volgens de onderzoeker, zou interfereren met de naleving door de deelnemer van de vereisten van het onderzoek.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie

10. Start van de behandeling of wijziging van de dosering van ACE-remmers of ARB's in de 4 weken voor de screening.

    Eerdere/gelijktijdige klinische proefervaring

11. Huidige deelname aan een interventioneel onderzoek, waarbij de deelnemer binnen 90 dagen vóór het screeningsbezoek een geneesmiddel heeft gekregen.