Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Switch Over Study av Biosimilar AGA for Fabrys sykdom (SMILE)

30. januar 2026 oppdatert av: Bio Sidus SA

Fase III, åpen etikett, bytteforsøk av effektiviteten og sikkerheten til Agalsidase Beta Biosidus (AGA BETA BS) hos pasienter med Fabrys sykdom som tidligere er stabilisert med Fabrazyme®

BIO-AGA-Fase III-001 er en fase III, prospektiv, multisenter, åpen, enkeltgruppe, baseline-kontrollert, bytte over klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AGA BETA BS hos pasienter med FD som allerede er behandlet og tidligere stabilisert med Fabrazyme®.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BIO-AGA-Fase III-001 er en fase III, prospektiv, multisenter, åpen, enkeltgruppe, baseline-kontrollert, bytte over klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AGA BETA BS hos pasienter med FD som allerede er behandlet og tidligere stabilisert med Fabrazyme®.

Studien vil bli gjennomført i 2 deler: en 5-ukers innledende periode (periode 1) og 54 ukers behandlingsperiode (periode 2). I løpet av periode 1 vil alle deltakere motta 2 intravenøse (IV) infusjoner av Fabrazyme®, levert av Biosidus. Etter det vil alle deltakerne i periode 2 bytte behandling til AGA BETA BS.

Totalt er det planlagt inntil 20 deltakere til studien.

•Det primære målet med studien er å evaluere ekvivalensen i effekt mellom AGA BETA BS og Fabrazyme® etter 6 måneders behandling hos deltakere med Fabry sykdom tidligere stabilisert med Fabrazyme, ved å måle sykdomsbiomarkør (gjennomsnittlig plasma Lyso-Gb3 markør ratio etter 26 ukers behandling, definert som plasmanivået av markøren Lyso-Gb3 etter 26 uker (6 måneder) delt på plasmanivået til markøren Lyso-Gb3 ved baseline).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
      • Córdoba, Argentina, X5004
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
      • La Rioja, Argentina, F5300
        • Centro Oncologico Riojano Integral
    • Buenos Aires
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentina, 2700
        • Instituto de Nefrología Pergamino S.R.L
      • San Isidro, Buenos Aires, Argentina, 1642
        • Centro Médico Santa María de la Salud

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kjønn og Alder

  1. Mannlig eller kvinnelig deltaker med ≥18 og ≤60 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).

    Reproduksjon

  2. Kvinnelige deltakere som ikke er gravide, ammer, donerer egg (egg, oocytter) eller vurderer å bli gravid i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  3. Alle kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ uringraviditetstest ved screeningbesøket og ved baseline-besøket (før den første dosen av eksperimentell intervensjon).
  4. WOCBP må bruke én svært effektiv prevensjonsform gjennom studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (se vedlegg 1 i avsnitt 10.1).
  5. Mannlige deltakere som ikke vurderer å bli far til et barn under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

  6. Mannlige seksuelt aktive deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder må samtykke i å bruke mannlige kondomer under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen eller ha dokumentert vellykket kirurgisk sterilisering.

    Informert samtykke

  7. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

    Type deltaker og kjennetegn

  8. Bekreftet tidligere diagnose av FD.

    1. Kvinner: fortrinnsvis tilstede genetisk testing som viser patogen GLA-mutasjon i samsvar med FD ved screening.
    2. Menn: presenterer fortrinnsvis leukocytt α-Gal A aktivitet under normalområdet og/eller patogen GLA mutasjon i samsvar med FD ved screening.
    3. Minst 50 % av deltakerne vil være menn med klassisk FD-fenotype. Den resterende prosentandelen vil bestå av sen-debut hos menn og klassisk kvinners FD-fenotype.
  9. Deltakere som har vært på stabil Fabrazyme®-behandling i minst 6 måneder før baseline-besøket.
  10. Pasienter som i løpet av de siste 3 månedene før baseline-besøket har mottatt ≥80 % av Fabrazyme®s merkede dose/kg, inkluderer denne beregningen begge infusjonene gitt av Biosidus i løpet av Lead in-perioden.
  11. Sykdomsstatus anses som klinisk stabilisert, etter etterforskernes skjønn.
  12. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥45 ml/minutt/1,73 m2 etter CKD-EPI-ligning ved screeningbesøk.
  13. Dersom de får smertestillende, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller angiotensin II-reseptorblokkere (ARB), må deltakerne være i en stabil dose i ≥ 4 uker.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

  1. Kronisk nyresykdom i stadium 3b, 4 eller 5.
  2. Historie med dialyse, nyretransplantasjon eller deltakere som står på venteliste for nyretransplantasjon.
  3. Proteinuri ≥1 g/dag ved screening.
  4. Deltakere som har lidd av en klinisk kardiovaskulær hendelse (som, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall) innen 6 måneder før screeningbesøket.
  5. Deltakere som har klinisk signifikant ustabil hjertesykdom (som, men ikke begrenset til, ukontrollert symptomatisk arytmi, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV).
  6. Deltakere som har lidd av en klinisk cerebrovaskulær hendelse (som, men ikke begrenset til, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før screeningbesøket.
  7. Anamnese med anafylaksi eller andre type I overfølsomhetsreaksjoner overfor agalsidase beta.
  8. Anamnese med akutt nyreskade i de 12 månedene før screeningbesøket (som, men ikke begrenset til, akutt interstitiell nefritt, akutt nyresvikt av glomerulær opprinnelse eller forårsaket av vaskulitt).

  9. Tilstedeværelse av enhver medisinsk, emosjonell, atferdsmessig eller psykologisk tilstand som, ifølge etterforskeren, ville forstyrre deltakerens etterlevelse av kravene til studien.

    Tidligere/Samtidig terapi

  10. Behandlingsstart eller endring av dose av ACE-hemmere eller ARB i de 4 ukene før screeningen.

    Erfaring fra tidligere/samtidig klinisk utprøving

  11. Nåværende deltakelse i en intervensjonsstudie, der deltakeren mottok et hvilket som helst medikament innen 90 dager før screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fabrazyme® deretter AGA BETA BS
Studien har en enkeltarm. Først vil alle deltakerne motta 2 doser av Fabrazyme® med omtrent 14 dager mellom dem, og deretter vil alle deltakerne bytte behandling og motta AGA BETA BS i 54 uker
Legemiddel: Rekombinant human alfa-galaktosidase A (agalsidase beta)
Alle deltakere vil motta 2 doser Fabrazyme® med ca. 14 dagers mellomrom. Dosen vil være 1 mg/kg kroppsmasse annenhver uke
Andre navn:
  • Fabrazyme
Legemiddel: Rekombinant human alfa-galaktosidase A (agalsidase beta)
Alle deltakere vil motta AGA BETA BS i 54 uker. Dosen vil være 1 mg/kg kroppsmasse annenhver uke
Andre navn:
  • AGA BETA BS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Lyso Gb3-serumnivåer
Tidsramme: Baseline (etter 5-ukers innledningsperiode med Fabrazyme®) og 26 uker (etter overgang til AGA BETA BS)

Studiens primære mål er å vurdere ekvivalensen i effekt mellom AGA BETA BS og Fabrazyme® etter 6 måneders behandling hos deltakere med Fabry-sykdom som tidligere har vært stabilisert med Fabrazyme, ved å måle sykdomsbiomarkøren.

Endepunkt: Gjennomsnittlig serum Lyso-Gb3-markerforhold etter 26 ukers behandling, definert som serumnivået av markøren Lyso-Gb3 etter 26 uker (6 måneder) delt på serumnivået av markøren Lyso-Gb3 ved baseline.
Baseline (etter 5-ukers innledningsperiode med Fabrazyme®) og 26 uker (etter overgang til AGA BETA BS)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Lyso-Gb3 serum-nivåer
Tidsramme: Baseline (etter 5 ukers oppstartsperiode på Fabrazyme®) og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS)

For å evaluere forskjellen i effekt mellom AGA BETA BS og Fabrazyme® etter 1 år (54 uker) med behandling hos deltakere med Fabry-sykdom som tidligere var stabilisert med Fabrazyme®, ved å måle sykdomsbiomarkør.

Endepunkt: Gjennomsnittlig serum Lyso-Gb3-markerforhold etter 54 uker med behandling, definert som serumnivået av markøren Lyso-Gb3 etter 54 uker (12 måneder) delt på serumnivået av markøren Lyso-Gb3 ved utgangspunktet.
Baseline (etter 5 ukers oppstartsperiode på Fabrazyme®) og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS)
Endring fra baseline i smertegrad vurdert ved Brief Pain Inventory-kortform smertegradspoengsummer
Tidsramme: Utgangspunkt (etter 5 ukers oppstartperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).

Å sammenligne smertegraden før og etter behandling med AGA BETA BS hos deltakere med Fabrys sykdom som tidligere har vært stabilisert med Fabrazyme®, målt ved Brief Pain Inventory-kortversjonen (BPI).

Brief Pain Inventory (BPI) er et valideret pasientrapportert utfallsinstrument som vurderer smertegrad og smerterelatert innblanding i daglige aktiviteter. Smertegrad vurderes ved hjelp av fire elementer rangert på en 0-10 numerisk vurderingsskala (0 = ingen smerter; 10 = smerter så ille som tenkelig), med poengsummen beregnet som gjennomsnittet av elementene (område 0-10; høyere poengsummer indikerer verre smerter). Smerteinnblanding vurderes ved hjelp av syv elementer rangert på en 0-10 numerisk vurderingsskala (0 = forstyrrer ikke; 10 = forstyrrer fullstendig), med poengsummen beregnet som gjennomsnittet av elementene (område 0-10; høyere poengsummer indikerer dårligere utfall).

Endepunkt: Endring fra utgangspunktet i smertegrad som vurdert ved BPI-kortversjonens smertegradselementpoeng etter 26 og 54 ukers behandling.
Utgangspunkt (etter 5 ukers oppstartperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Endring fra baseline i smerteinterferens som vurdert av BPI-short Form Pain Interference Items Scores
Tidsramme: Baseline (etter 5 ukers oppstartsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).

For å sammenligne virkningen av smerte på daglige funksjoner før og etter behandling med AGA BETA BS hos deltakere med Fabrys sykdom som tidligere har blitt stabilisert med Fabrazyme®, målt ved BPI (Brief Pain Inventory)-kortversjonen.

Brief Pain Inventory (BPI) er et valideret pasientrapportert resultatinstrument som vurderer smertegrad og smerterelatert påvirkning på daglige aktiviteter. Smertegrad vurderes ved bruk av fire elementer vurdert på en 0-10 numerisk vurderingsskala (0 = ingen smerte; 10 = smerte så ille som tenkelig), med poengsummen beregnet som gjennomsnittet av elementene (område 0-10; høyere poengsummer indikerer verre smerte). Smertepåvirkning vurderes ved bruk av syv elementer vurdert på en 0-10 numerisk vurderingsskala (0 = påvirker ikke; 10 = påvirker fullstendig), med poengsummen beregnet som gjennomsnittet av elementene (område 0-10; høyere poengsummer indikerer dårligere utfall).

Endepunkt: Endring fra baseline i smertegrad vurdert ved BPI-kortversjonens smertegradselementer etter 26 og 54 ukers behandling.
Baseline (etter 5 ukers oppstartsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Endring fra utgangspunkt i SF-36 Helseundersøkelsesskårer
Tidsramme: Baseline (etter 5 ukers innkjøringsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter bytte til AGA BETA BS).

Å sammenligne deltakernes oppfatning av egen helse før og etter behandling med AGA BETA BS hos deltakere med Fabrys sykdom som tidligere var stabilisert med Fabrazyme®, målt ved Short Form-36 Health Survey (SF-36).

Short Form-36 Health Survey (SF-36) er et validert pasientrapportert utfallsinstrument som består av 36 spørsmål designet for å vurdere helserelatert livskvalitet. Spørreskjemaet genererer poengsummer på tvers av åtte domener (fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysisk helse, smerte, generell helse, energi/tretthet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer og emosjonell velvære), hver poengsatt på en skala fra 0-100. Domene-poengsummer beregnes i henhold til standard poengsettingsalgoritmer, der høyere poengsummer indikerer bedre helsetilstand og livskvalitet.

Endepunkt: Endring fra baseline i SF-36-poengsummer etter 26 og 54 ukers behandling.
Baseline (etter 5 ukers innkjøringsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter bytte til AGA BETA BS).
Gjennomsnittlige blod-ureastoffnivåer (BUN) ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Utgangspunkt (etter 5 ukers innledende periode med Fabrazyme®), 14 uker, 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Utgangspunkt (etter 5 ukers innledende periode med Fabrazyme®), 14 uker, 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Estimert gjennomsnittlig glomerulær filtreringsrate (eGFR) ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Baseline (etter 5 ukers oppkjøringsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Baseline (etter 5 ukers oppkjøringsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Gjennomsnittlig urinalbumin-til-kreatinin-forhold ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Utgangspunkt (etter 5 ukers oppstartsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Utgangspunkt (etter 5 ukers oppstartsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Gjennomsnittlige elektrolytt- og fosfatnivåer på spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Utsgangspunkt (etter 5 ukers innkjøringsperiode med Fabrazyme®), 14 uker, 26 uker og 54 uker (etter overgang til AGA BETA BS).
Utsgangspunkt (etter 5 ukers innkjøringsperiode med Fabrazyme®), 14 uker, 26 uker og 54 uker (etter overgang til AGA BETA BS).
Gjennomsnittlig hjertefrekvens fra elektrokardiogramvurderinger på spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Utgangspunkt (etter 5 ukers oppstartsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Evaluering av hjertefrekvens basert på analysen av elektrokardiogramundersøkelser utført ved baseline, 26 uker og 54 uker.
Utgangspunkt (etter 5 ukers oppstartsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Gjennomsnittlig PR-, QRS-, QT-, QTcB- og QTcF-intervall på spesifiserte tidspunkt
Tidsramme: Utgangspunkt (etter 5 ukers innledningsperiode på Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter bytte til AGA BETA BS).
Evaluering av PR-, QRS-, QT-, QTcB- og QTcF-intervaller basert på analyse av elektrokardiogramundersøkelser utført ved baseline, 26 uker og 54 uker.
Utgangspunkt (etter 5 ukers innledningsperiode på Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter bytte til AGA BETA BS).
Gjennomsnittlig venstre ventrikkelveggtykkelse ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Baseline (etter 5 ukers innledende periode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Evaluering av hjertefunksjon basert på analyse av todimensjonale ekokardiogramundersøkelser utført ved baseline, 26 uker og 54 uker.
Baseline (etter 5 ukers innledende periode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Gjennomsnittlig venstre ventrikkelmasseindeks ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Baseline (etter 5 ukers innkjøringsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Evaluering av hjertefunksjon basert på analyse av todimensjonale ekokardiogramundersøkelser utført ved baseline, 26 uker og 54 uker.
Baseline (etter 5 ukers innkjøringsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Gjennomsnittlig venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ved spesifiserte tidspunkt
Tidsramme: Baseline (etter 5 ukers innkjøringsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Evaluering av hjertefunksjon basert på analyse av todimensjonale ekkokardiogram-undersøkelser utført ved baseline, 26 uker og 54 uker.
Baseline (etter 5 ukers innkjøringsperiode med Fabrazyme®), 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Antall deltakere med positive nøytraliserende antistoffer ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Baseline (etter 5 ukers innledningsperiode med Fabrazyme®), 14 uker, 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).
Antall deltakere hvis serumprøver viste en nøytraliseringsprosent av agalsidase beta-aktivitet større enn 50 %, den forhåndsdefinerte terskelen som indikerer et positivt resultat for nøytraliserende antistoffer. Nøytraliserende antistoffaktivitet ble vurdert ved bruk av blodprøver samlet inn ved baseline, uke 14, uke 26 og uke 54. Deltakere med nøytraliseringsverdier over 50 %-grensen ble klassifisert som positive for nøytraliserende antistoffer ved hvert tidspunkt.
Baseline (etter 5 ukers innledningsperiode med Fabrazyme®), 14 uker, 26 uker og 54 uker (etter overgangen til AGA BETA BS).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bio Sidus SA

Samarbeidspartnere

IQVIA RDS Inc.
IQVIA Solutions
Amsterdam UMC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alberto A Fernández, MD, Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2022

Primær fullføring (Faktiske)

19. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BIO-AGA-Fase III-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere