Переключение исследования биоаналога AGA для лечения болезни Фабри (SMILE)

Критерии включения:

Пол и возраст

1. Участник мужского или женского пола с возрастом ≥18 и ≤60 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

   Воспроизведение

2. Участники женского пола, которые не беременны, кормят грудью, являются донорами яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) или планируют забеременеть во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
3. Все женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время скринингового визита и во время исходного визита (до первой дозы экспериментального вмешательства).
4. WOCBP должен использовать одну высокоэффективную форму противозачаточных средств в течение всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (см. Приложение 1 в Разделе 10.1).
5. Участники мужского пола, которые не рассматривают возможность стать отцом ребенка во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

6. Сексуально активный участник мужского пола с партнершей (партнерами) детородного возраста должен дать согласие на использование мужских презервативов во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или документально подтвердить успешную хирургическую стерилизацию.

   Информированное согласие

7. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

   Тип участника и характеристики

8. Подтвержденный предыдущий диагноз ФД.

   1. Женщины: при скрининге желательно представить генетическое тестирование, показывающее патогенную мутацию GLA, соответствующую БФ.
   2. Мужчины: желательно иметь активность лейкоцитов α-Gal A ниже нормального диапазона и/или патогенную мутацию GLA, соответствующую БФ при скрининге.
   3. Не менее 50% участников будут мужчинами с классическим фенотипом БФ. Оставшийся процент будет состоять из мужчин с поздним началом и классическим женским фенотипом БФ.
9. Участники, которые получали стабильную терапию Fabrazyme® в течение как минимум 6 месяцев до исходного визита.
10. Пациенты, которые в течение последних 3 месяцев перед исходным визитом получали ≥80% указанной на этикетке дозы Fabrazyme®/кг, этот расчет включает обе инфузии, предоставленные Biosidus в течение вводного периода.
11. Статус заболевания считается клинически стабилизированным по усмотрению исследователей.
12. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥45 мл/мин/1,73 м2 по уравнению CKD-EPI при скрининговом визите.
13. При приеме болеутоляющих средств, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) участники должны принимать стабильную дозу в течение ≥ 4 недель.

Критерий исключения:

Медицинские условия

1. Хроническая болезнь почек на стадии 3b, 4 или 5.
2. Диализ в анамнезе, трансплантация почки или участники, находящиеся в листе ожидания на трансплантацию почки.
3. Протеинурия ≥1 г/сут при скрининге.
4. Участники, которые перенесли клиническое сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
5. Участники с клинически значимым нестабильным заболеванием сердца (например, неконтролируемая симптоматическая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, но не ограничиваясь этим).
6. Участники, которые перенесли клиническое цереброваскулярное событие (например, но не ограничиваясь этим, инсульт, транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
7. Анафилаксия или другие реакции гиперчувствительности I типа на агалзидазу бета в анамнезе.
8. История острого повреждения почек за 12 месяцев до визита для скрининга (например, помимо прочего, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность гломерулярного происхождения или вызванная васкулитом).

9. Наличие любого медицинского, эмоционального, поведенческого или психологического состояния, которое, по мнению Исследователя, может помешать соблюдению участником требований исследования.

   Предшествующая/сопутствующая терапия

10. Начало лечения или изменение дозы ингибиторов АПФ или БРА за 4 недели до скрининга.

    Предыдущий/параллельный опыт клинических испытаний

11. Текущее участие в интервенционном исследовании, в котором участник принимал какое-либо лекарство в течение 90 дней до визита для скрининга.