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Étude de basculement sur l'AGA biosimilaire pour la maladie de Fabry (SMILE)

30 janvier 2026 mis à jour par: Bio Sidus SA

Essai ouvert de phase III avec commutation sur l'efficacité et l'innocuité de l'Agalsidase Beta Biosidus (AGA BETA BS) chez des patients atteints de la maladie de Fabry préalablement stabilisés avec Fabrazyme®

BIO-AGA-Fase III-001 est un essai clinique de phase III, prospectif, multicentrique, en ouvert, à groupe unique, contrôlé au départ, avec basculement pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AGA BETA BS chez les patients atteints de FD déjà traités et préalablement stabilisé avec Fabrazyme®.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BIO-AGA-Fase III-001 est un essai clinique de phase III, prospectif, multicentrique, en ouvert, à groupe unique, contrôlé au départ, avec basculement pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AGA BETA BS chez les patients atteints de FD déjà traités et préalablement stabilisé avec Fabrazyme®.

L'étude sera menée en 2 parties : une période d'introduction de 5 semaines (période 1) et une période de traitement de 54 semaines (période 2). Au cours de la période 1, tous les participants recevront 2 perfusions intraveineuses (IV) de Fabrazyme®, fournies par Biosidus. Après cela, dans la période 2, tous les participants passeront au traitement AGA BETA BS.

Au total, jusqu'à 20 participants sont prévus pour l'étude.

• L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'équivalence d'efficacité entre AGA BETA BS et Fabrazyme® après 6 mois de traitement chez des participants atteints de la maladie de Fabry préalablement stabilisée par Fabrazyme, en mesurant le biomarqueur de la maladie (rapport moyen des marqueurs plasmatiques Lyso-Gb3 après 26 mois semaines de traitement, défini comme le taux plasmatique du marqueur Lyso-Gb3 après 26 semaines (6 mois) divisé par le taux plasmatique du marqueur Lyso-Gb3 à l'inclusion).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
      • Córdoba, Argentine, X5004
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
      • La Rioja, Argentine, F5300
        • Centro Oncologico Riojano Integral
    • Buenos Aires
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentine, 2700
        • Instituto de Nefrología Pergamino S.R.L
      • San Isidro, Buenos Aires, Argentine, 1642
        • Centro Médico Santa María de la Salud

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Sexe et âge

  1. Participant masculin ou féminin âgé de ≥18 et ≤60 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

    la reproduction

  2. Les participantes qui ne sont pas enceintes, qui allaitent, qui donnent des ovules (ovules, ovocytes) ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  3. Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage et lors de la visite de référence (avant la première dose de l'intervention expérimentale).
  4. WOCBP doit utiliser une forme très efficace de contraception contraceptive tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (se reporter à l'annexe 1 de la section 10.1).
  5. Participants de sexe masculin qui n'envisagent pas de concevoir un enfant pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

  6. Le participant masculin sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser des préservatifs masculins pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de traitement à l'étude ou avoir documenté une stérilisation chirurgicale réussie.

    Consentement éclairé

  7. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

    Type de participant et caractéristiques

  8. Diagnostic antérieur confirmé de DF.

    1. Femmes : présenter de préférence des tests génétiques montrant une mutation GLA pathogène compatible avec la DF lors du dépistage.
    2. Hommes : présentent de préférence une activité leucocytaire α-Gal A inférieure à la normale et/ou une mutation GLA pathogène compatible avec la DF lors du dépistage.
    3. Au moins 50 % des participants seront des hommes avec un phénotype FD classique. Le pourcentage restant sera composé d'hommes de phénotype FD à début tardif et de femmes classiques.
  9. Participants qui ont suivi un traitement Fabrazyme® stable pendant au moins 6 mois avant la visite de référence.
  10. Patients qui, au cours des 3 derniers mois précédant la visite de référence, ont reçu ≥ 80 % de la dose/kg indiquée par Fabrazyme®, ce calcul inclut les deux perfusions fournies par Biosidus pendant la période d'introduction.
  11. Statut de la maladie considéré comme cliniquement stabilisé, à la discrétion des investigateurs.
  12. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥45 mL/minute/1,73 m2 par l'équation CKD-EPI lors de la visite de dépistage.
  13. S'ils reçoivent des analgésiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), les participants doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 4 semaines.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

  1. Maladie rénale chronique au stade 3b, 4 ou 5.
  2. Antécédents de dialyse, de greffe de rein ou participants qui sont sur la liste d'attente pour une greffe de rein.
  3. Protéinurie ≥ 1 g/jour au moment du dépistage.
  4. Les participants qui ont subi un événement cardiovasculaire clinique (tel que, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
  5. Les participants qui ont une maladie cardiaque instable cliniquement significative (comme, mais sans s'y limiter, une arythmie symptomatique incontrôlée, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association).
  6. Les participants qui ont subi un événement cérébrovasculaire clinique (tel que, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
  7. Antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions d'hypersensibilité de type I à l'agalsidase bêta.
  8. Antécédents de lésion rénale aiguë dans les 12 mois précédant la visite de dépistage (comme, mais sans s'y limiter, la néphrite interstitielle aiguë, l'insuffisance rénale aiguë d'origine glomérulaire ou causée par une vascularite).

  9. Présence de toute condition médicale, émotionnelle, comportementale ou psychologique qui, selon l'investigateur, interférerait avec la conformité du participant aux exigences de l'étude.

    Traitement antérieur/concomitant

  10. Début du traitement ou changement de dose d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA dans les 4 semaines précédant le dépistage.

    Expérience d'essai clinique antérieure/concurrente

  11. Participation actuelle à une étude interventionnelle, dans laquelle le participant a reçu un médicament dans les 90 jours précédant la visite de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fabrazyme® puis AGA BETA BS
L'étude comporte un seul bras. Tout d'abord, tous les participants recevront 2 doses de Fabrazyme® avec environ 14 jours d'intervalle, et par la suite tous les participants changeront de traitement et recevront AGA BETA BS pendant 54 semaines
Médicament: Alpha galactosidase A humaine recombinante (agalsidase bêta)
Tous les participants recevront 2 doses de Fabrazyme® à environ 14 jours d'intervalle. La dose sera de 1 mg/kg de masse corporelle toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • Fabrazyme
Médicament: Alpha-galactosidase A humaine recombinante (agalsidase bêta)
Tous les participants recevront AGA BETA BS pendant 54 semaines. La dose sera de 1 mg/kg de masse corporelle toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • AGA BÊTA BS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport au niveau de base des taux sériques de Lyso-Gb3
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®) et 26 semaines (après le passage à AGA BETA BS)

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'équivalence d'efficacité entre AGA BETA BS et Fabrazyme® après 6 mois de traitement chez des participants atteints de la maladie de Fabry précédemment stabilisés avec Fabrazyme, en mesurant le biomarqueur de la maladie.

Critère d'évaluation : Ratio moyen du marqueur sérique Lyso-Gb3 après 26 semaines de traitement, défini comme le taux sérique du marqueur Lyso-Gb3 après 26 semaines (6 mois) divisé par le taux sérique du marqueur Lyso-Gb3 au départ.
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®) et 26 semaines (après le passage à AGA BETA BS)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la ligne de base des taux sériques de Lyso-Gb3
Délai: Baseline (après une période de rodage de 5 semaines avec Fabrazyme®) et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS)

Évaluer la différence d'efficacité entre AGA BETA BS et Fabrazyme® après 1 an (54 semaines) de traitement chez les participants atteints de la maladie de Fabry précédemment stabilisés avec Fabrazyme®, en mesurant le biomarqueur de la maladie.

Critère d'évaluation : Ratio moyen du marqueur Lyso-Gb3 sérique après 54 semaines de traitement, défini comme le niveau sérique du marqueur Lyso-Gb3 après 54 semaines (12 mois) divisé par le niveau sérique du marqueur Lyso-Gb3 au départ.
Baseline (après une période de rodage de 5 semaines avec Fabrazyme®) et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS)
Variation par rapport au niveau de base de la sévérité de la douleur évaluée par les scores des items de sévérité de la douleur du Brief Pain Inventory - forme courte
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines avec Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).

Comparer la sévérité de la douleur avant et après le traitement avec AGA BETA BS chez des participants atteints de la maladie de Fabry préalablement stabilisés avec le Fabrazyme®, telle que mesurée par le Brief Pain Inventory-forme courte (BPI).

Le Brief Pain Inventory (BPI) est un instrument validé d'évaluation des résultats rapportés par les patients qui évalue la sévérité de la douleur et l'interférence liée à la douleur avec les activités quotidiennes. La sévérité de la douleur est évaluée à l'aide de quatre items notés sur une échelle numérique de 0 à 10 (0 = pas de douleur ; 10 = douleur aussi forte qu'on peut l'imaginer), le score étant calculé comme la moyenne des items (plage 0-10 ; des scores plus élevés indiquent une douleur plus intense). L'interférence de la douleur est évaluée à l'aide de sept items notés sur une échelle numérique de 0 à 10 (0 = n'interfère pas ; 10 = interfère complètement), le score étant calculé comme la moyenne des items (plage 0-10 ; des scores plus élevés indiquent un résultat plus défavorable).

Critère d'évaluation : Variation par rapport à la valeur de base de la sévérité de la douleur, telle qu'évaluée par les scores des items de sévérité de la douleur du BPI-forme courte, après 26 et 54 semaines de traitement.
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines avec Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Variation par rapport à la valeur initiale de l'interférence de la douleur, évaluée par les scores des items d'interférence de la douleur du BPI (forme courte)
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).

Comparer l'impact de la douleur sur les fonctions quotidiennes avant et après le traitement avec AGA BETA BS chez les participants atteints de la maladie de Fabry précédemment stabilisés avec Fabrazyme®, tel que mesuré par le BPI (Brief Pain Inventory)-forme courte.

Le Brief Pain Inventory (BPI) est un instrument validé de résultats rapportés par les patients évaluant la sévérité de la douleur et l'interférence liée à la douleur avec les activités quotidiennes. La sévérité de la douleur est évaluée à l'aide de quatre items notés sur une échelle numérique de 0 à 10 (0 = aucune douleur ; 10 = douleur aussi intense qu'imaginable), avec le score calculé comme la moyenne des items (plage 0-10 ; des scores plus élevés indiquent une douleur plus intense). L'interférence de la douleur est évaluée à l'aide de sept items notés sur une échelle numérique de 0 à 10 (0 = n'interfère pas ; 10 = interfère complètement), avec le score calculé comme la moyenne des items (plage 0-10 ; des scores plus élevés indiquent un résultat plus défavorable).

Critère d'évaluation : Changement par rapport à la valeur de base de la sévérité de la douleur, tel qu'évalué par les scores des items de sévérité de la douleur de la forme courte du BPI après 26 et 54 semaines de traitement.
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Variation par rapport à la valeur initiale des scores du questionnaire de santé SF-36
Délai: Baseline (après une période de rodage de 5 semaines avec Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).

Comparer la perception des participants de leur propre santé avant et après le traitement avec AGA BETA BS chez des participants atteints de la maladie de Fabry précédemment stabilisés avec Fabrazyme®, telle que mesurée par le questionnaire de santé Short Form-36 (SF-36).

Le questionnaire de santé Short Form-36 (SF-36) est un instrument validé de résultats rapportés par les patients, composé de 36 questions conçues pour évaluer la qualité de vie liée à la santé. Le questionnaire génère des scores dans huit domaines (fonctionnement physique, limitations de rôle dues à la santé physique, douleur, santé générale, énergie/fatigue, fonctionnement social, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels et bien-être émotionnel), chacun noté sur une échelle de 0 à 100. Les scores des domaines sont calculés selon des algorithmes de notation standard, des scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé et une meilleure qualité de vie.

Critère d'évaluation : Changement par rapport à la valeur initiale des scores SF-36 après 26 et 54 semaines de traitement.
Baseline (après une période de rodage de 5 semaines avec Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Taux moyens d'azote uréique sanguin (BUN) aux points temporels spécifiés
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®), 14 semaines, 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®), 14 semaines, 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Débit de filtration glomérulaire (DFG) moyen estimé aux moments spécifiés
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Ratio moyen albumine-créatinine urinaire aux temps spécifiés
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sur Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sur Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Niveaux moyens d'électrolytes et de phosphate aux moments spécifiés
Délai: Baseline (après une période de 5 semaines de mise en place avec Fabrazyme®), 14 semaines, 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Baseline (après une période de 5 semaines de mise en place avec Fabrazyme®), 14 semaines, 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Fréquence cardiaque moyenne des évaluations électrocardiographiques aux moments spécifiés
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sur Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Évaluation de la fréquence cardiaque basée sur l'analyse des examens d'électrocardiogramme réalisés au départ, à 26 semaines et à 54 semaines.
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sur Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Intervalles moyens de PR, QRS, QT, QTcB et QTcF aux points temporels spécifiés
Délai: Baseline (après la période d’introduction de 5 semaines sur Fabrazyme®), à 26 semaines et à 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Évaluation des intervalles PR, QRS, QT, QTcB et QTcF basée sur l'analyse des examens d'électrocardiogramme réalisés au départ, à 26 semaines et à 54 semaines.
Baseline (après la période d’introduction de 5 semaines sur Fabrazyme®), à 26 semaines et à 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire gauche aux temps spécifiés
Délai: Baseline (après la période de mise en place de 5 semaines avec Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Évaluation de la fonction cardiaque basée sur l'analyse des examens d'échocardiogramme bidimensionnel réalisés au départ, à 26 semaines et à 54 semaines.
Baseline (après la période de mise en place de 5 semaines avec Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Moyenne de l'index de masse ventriculaire gauche aux temps spécifiés
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines avec Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Évaluation de la fonction cardiaque basée sur l'analyse des examens d'échocardiogramme bidimensionnels réalisés au départ, à 26 semaines et à 54 semaines.
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines avec Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Fraction d'éjection ventriculaire gauche moyenne aux moments spécifiés
Délai: Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Évaluation de la fonction cardiaque basée sur l'analyse des examens d'échocardiogramme bidimensionnel réalisés au départ, à 26 semaines et à 54 semaines.
Baseline (après une période d'introduction de 5 semaines sous Fabrazyme®), 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Nombre de participants présentant des anticorps neutralisants positifs aux moments spécifiés
Délai: Ligne de base (après une période d’introduction de 5 semaines sur Fabrazyme®), 14 semaines, 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).
Nombre de participants dont les échantillons sériques ont montré un pourcentage de neutralisation de l'activité de l'agalsidase bêta supérieur à 50 %, le seuil prédéfini indiquant un résultat positif pour les anticorps neutralisants. L'activité des anticorps neutralisants a été évaluée à l'aide d'échantillons sanguins prélevés à l'inclusion, à la semaine 14, à la semaine 26 et à la semaine 54. Les participants dont les valeurs de neutralisation dépassaient le seuil de 50 % ont été classés comme positifs pour les anticorps neutralisants à chaque point temporel.
Ligne de base (après une période d’introduction de 5 semaines sur Fabrazyme®), 14 semaines, 26 semaines et 54 semaines (après le passage à AGA BETA BS).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bio Sidus SA

Collaborateurs

IQVIA RDS Inc.
IQVIA Solutions
Amsterdam UMC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alberto A Fernández, MD, Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

19 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2023

Première publication (Réel)

6 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BIO-AGA-Fase III-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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