Switch-over-undersøgelse af biosimilær AGA til Fabrys sygdom (SMILE)

Inklusionskriterier:

Køn og Alder

1. Mandlig eller kvindelig deltager med ≥18 og ≤60 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

   Reproduktion

2. Kvindelige deltagere, som ikke er gravide, ammer, donerer æg (æg, oocytter) eller overvejer at blive gravide under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøget og ved baselinebesøget (før den første dosis af eksperimentel intervention).
4. WOCBP skal bruge én yderst effektiv præventionsform gennem undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (se bilag 1 i afsnit 10.1).
5. Mandlige deltagere, som ikke overvejer at blive far til et barn under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

6. Mandlige seksuelt aktive deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mandlige kondomer under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller have dokumenteret vellykket kirurgisk sterilisering.

   Informeret samtykke

7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i denne protokol.

   Type deltager og karakteristika

8. Bekræftet tidligere diagnose af FD.

   1. Kvinder: præsenterer fortrinsvis genetisk testning, der viser patogen GLA-mutation i overensstemmelse med FD ved screening.
   2. Mænd: præsenterer fortrinsvis leukocyt-a-Gal A-aktivitet under normalområdet og/eller patogen GLA-mutation i overensstemmelse med FD ved screening.
   3. Mindst 50 % af deltagerne vil være mænd med klassisk FD-fænotype. Den resterende procentdel vil bestå af sen-debut hos mænd og klassisk kvinders FD-fænotype.
9. Deltagere, der har været i stabil Fabrazyme®-behandling i mindst 6 måneder før baseline-besøget.
10. Patienter, der i de sidste 3 måneder før baseline-besøget har modtaget ≥80 % af Fabrazyme®s mærkede dosis/kg, inkluderer denne beregning begge infusioner leveret af Biosidus i Lead in-perioden.
11. Sygdomsstatus anses for at være klinisk stabiliseret efter efterforskernes skøn.
12. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥45 ml/minut/1,73 m2 ved CKD-EPI-ligning ved screeningsbesøg.
13. Hvis de får smertestillende medicin, angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere eller angiotensin II receptor blokkere (ARB), skal deltagerne være i en stabil dosis i ≥ 4 uger.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Kronisk nyresygdom i stadie 3b, 4 eller 5.
2. Anamnese med dialyse, nyretransplantation eller deltagere, der er på venteliste til en nyretransplantation.
3. Proteinuri ≥1 g/dag ved screening.
4. Deltagere, der har været udsat for en klinisk kardiovaskulær hændelse (såsom, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
5. Deltagere, der har klinisk signifikant ustabil hjertesygdom (såsom, men ikke begrænset til, ukontrolleret symptomatisk arytmi, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV).
6. Deltagere, der har været udsat for en klinisk cerebrovaskulær hændelse (såsom, men ikke begrænset til slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
7. Anamnese med anafylaksi eller andre type I overfølsomhedsreaktioner over for agalsidase beta.
8. Anamnese med akut nyreskade i de 12 måneder forud for screeningsbesøg (såsom, men ikke begrænset til, akut interstitiel nefritis, akut nyresvigt af glomerulær oprindelse eller forårsaget af vaskulitis).

9. Tilstedeværelse af enhver medicinsk, følelsesmæssig, adfærdsmæssig eller psykologisk tilstand, som ifølge efterforskeren ville forstyrre deltagerens overholdelse af undersøgelsens krav.

   Forudgående/Samtidig terapi

10. Behandlingsstart eller ændring af dosis af ACE-hæmmere eller ARB'er i de 4 uger før screeningen.

    Tidligere/samtidig erfaring med kliniske forsøg

11. Aktuel deltagelse i et interventionsstudie, hvor deltageren modtog ethvert lægemiddel inden for 90 dage før screeningsbesøget.