MPS IVAおよびVIの成長障害に対するVoxzogoの安全性と有効性
MPS IVAおよびVIの成長障害の治療のためのVoxzogo（ボソリチド）の安全性と有効性を評価するための概念実証研究
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、ムコ多糖症（MPS）のIVA型およびVI型の小児患者6人を対象に、ボソリチド（VOXZOGO®およびBMN111とも呼ばれる）の単群第I/II相試験を実施することを提案しています。各疾患3名ずつ。 これは、オークランドの UCSF 小児病院で、小児消化器科のレジデント教授である Paul Harmatz 博士の指導の下で実施される単一センターの研究です。
ムコ多糖症 (MPS) は、グリコサミノグリカン (GAG) の分解に関与するさまざまな酵素の欠乏によって引き起こされる、非常にまれな遺伝性リソソーム蓄積症のグループであり、組織や臓器への GAG の蓄積が進行します。 MPS 患者は重度の発育障害と、発育に関連した生活の質の低下を示します。 この研究では、最も深刻な成長障害を有する MPS 障害、MPS IVA および VI に焦点を当てます。
酵素補充療法 (ERT) が開発され、MPS での使用が承認されています。 ERT は機能転帰を改善しましたが、疾患の進行を完全に逆転させることはできません。 ERT を維持している患者は、著しい発育障害を経験し続けています。
CNP 類似体で最近承認された FDA の薬剤であるボソリチドは、軟骨無形成症患者の直線的な成長を改善することが示されています。
この提案は、MPS IVA または VI の 6 人の患者に 15 ug/kg/日で 48 週間皮下投与されるボソリチド療法の第 I/II 相、単群、非盲検試験に関するものです。 被験者は、5歳以上10歳未満のタナー思春期ステージ1で、身長Zスコアが-2.0未満、またはスクリーニング前の1年間の身長速度の変化が2 cm未満の場合に含まれます。 研究の介入アームに登録する前に、被験者を最低24週間追跡して、安全性プロファイルに関する情報を収集し、治療前（ベースライン）の年間成長速度を決定します。 試験の主要評価項目は、MPS における毎日のボソリチド治療の安全性と忍容性の判定です。 分節の成長、その他の機能評価、炎症、骨/コラーゲン マーカー、生活の質も評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 5 歳以上 10 歳未満
- タナーステージ1
- MPS IVAまたはVIの臨床診断
被験者は2つのグループに層別化されます：
- MPS IVA（患者3名）
MPS VI (患者 3 名)
MPS診断 以下のいずれかによって確認:
- 2つの病原性または可能性のある病原体変異（または単一変異のホモ接合体）および上昇したGAG（ERT治療前または治療中）の実証、または
- 診断用酵素欠乏症、GAG の上昇（ERT 治療前または治療中）、および正常な 2 番目のスルファターゼの証明
- -現在、ERT [エロスルファーゼ アルファ（Vimizim®）またはガルスルファーゼ（NAGLAZYME®）] を少なくとも 12 か月前に受けている
- 入国前3年以上のHSCT
- 高さ Z スコア <-2.0 または過去 1 年間の高さ速度の変化が 2 cm 未満
- -研究に同意し、すべての研究手順と評価を遵守する意思がある
- 最低 1 分間、手を支えずに自立できる
- 治験薬の毎日/SQを正常に投与できる保護者
除外基準:
- ERTナイーブ
- ERT へのコンプライアンスが低い (6 か月間で 75% 未満)
- -成長ホルモン欠乏症の診断（IGF-1 SDS <2で定義）
- 甲状腺機能低下症、未治療 (TSH >4.0 mU/L)
- 成長ホルモン療法、抗TNFアルファ療法、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、アンギオテンシンII受容体遮断薬、利尿薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、強心配糖体、全身性抗コリン薬、または代償性頻脈、利尿薬、または過去6か月以内に腎機能または尿細管機能を変化させることが知られているその他の薬物を強化します。
- GnRH アナログを受け取っている、または以前に受け取ったことがある (例: 酢酸ロイプロリド、ヒストレリン)
- 悪性腫瘍の病歴
- MPSに関係のない慢性炎症状態。
- QTC (フリデリシア) > 450 ミリ秒
- 栄養失調 (BMI < 5 パーセンタイル)
- 遺伝子治療の歴史
- 治験薬試験への同時参加
- 治験薬のウォッシュアウトは、薬の半減期が最低5回または1か月のいずれか長い方
- 治験薬（ボソリチド）による以前または現在の治療
- -治験薬（ボソリチド）に対する既知または疑われるアレルギー
- -過去6か月以内の骨折
- -過去6か月以内の骨格手術、または予想される重大な手術（研究者の観点から） 研究の過程で
- -骨延長手術の歴史
- 未治療の重度の睡眠時無呼吸
- 以前は eGFR < 60 mL/min/1.73m2 と定義されていた慢性腎不全
- 血圧に影響を与える可能性のある病気/起立性の問題
- QC/QTcに影響を与えることが知られている薬剤で治療
- 左室駆出率 <40%; LVEF=[SV/EDV]×100（米国心エコー検査）
- -過去6か月間に慢性経口ステロイドで治療された
- ベースラインで平均 SpO2 が 92% 未満 (各手で 3 回測定した平均値から取得)
- -研究者の見解では、何らかの理由で研究への参加または安全性評価を妨げる併存疾患または状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ボソリチド
これは、ボソリチドの毎日の SQ 用量の単群非盲検試験です。
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ボソリチドは、可能であれば毎日ほぼ同じ時間に、15 ug/kg/日の用量で 1 日 1 回の皮下注射によって投与されます。
ボソリチドは、0.4 mg バイアル、0.56 mg バイアル、または 1.2 mg バイアルとして対象に供給され、注射用に 0.8 mg/mL または 2 mg/mL の濃度まで滅菌水で再構成されます。
投与量（注射量）は、被験者の体重とボソリチドの濃度に基づきます。
すべての物資は、研究現場での訓練後に在宅投与のために被験者に提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性：ボソリチド治療中の有害事象の発生率
時間枠：48週間
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バイタルサイン、パルスオキシメトリー、肺機能、ECG（心不整脈）、ECHO（狭窄の大動脈速度のドップラー、大動脈弁面積、および大動脈弁の厚さの質的評価）の評価によって評価される治療に起因する有害事象の発生率、脊椎 X 線 (脊柱側弯症、脊柱前弯または後弯症の悪化)、立位下肢 X 線 (外反膝の悪化)、6 分間の歩行距離の減少、および過剰または不均衡な成長を判断するための直線的および部分的な成長。
すべての安全性評価は、MPS IVA および VI 患者の介入の開始時 (訪問 1) および介入の終了時 (訪問 3) に少なくとも実行されます。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボソリチド投与中の身長増加速度の変化
時間枠：120週間
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MPS IVAおよびVI患者における毎日の皮下ボソリチド療法96週間後の年齢性別年率化身長速度のベースライン（介入前0-24週間）からの変化を探る
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120週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ellen B Fung, PhD、University of California, San Francisco
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-37966
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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