Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza ed efficacia di Voxzogo per i deficit di crescita in MPS IVA e VI

6 marzo 2026 aggiornato da: Paul Harmatz, MD, University of California, San Francisco

Uno studio di prova per valutare la sicurezza e l'efficacia di Voxzogo (Vosoritide) per il trattamento dei deficit di crescita nelle MPS IVA e VI

Questo è uno studio di fase I/II, a braccio singolo, in aperto sulla terapia con vosoritide somministrata per via sottocutanea a 15 ug/kg/die per 48 settimane a 6 pazienti con MPS IVA o VI. Prima dell'arruolamento nel braccio di studio interventistico, i soggetti saranno seguiti per un minimo di 24 settimane per raccogliere informazioni sui profili di sicurezza e determinare la velocità di crescita annualizzata. L'endpoint primario dello studio è la determinazione della sicurezza e della tollerabilità del trattamento quotidiano con vosoritide nella MPS. Gli endpoint esplorativi includono i cambiamenti nella crescita lineare e segmentale, nonché i biomarcatori della crescita e del metabolismo osseo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori propongono di condurre uno studio di fase I/II a braccio singolo su Vosoritide (chiamato anche VOXZOGO® e BMN111) in 6 pazienti pediatrici con mucopolisaccaridosi (MPS) di tipo IVA e VI; 3 pazienti con ciascuna malattia. Questo sarà uno studio a centro singolo eseguito presso l'UCSF Children's Hospital, Oakland, sotto la direzione del Dr. Paul Harmatz, Professore in Residenza presso il Dipartimento di Gastroenterologia Pediatrica.

Le mucopolisaccaridosi (MPS) sono un gruppo di malattie genetiche da accumulo lisosomiale ultra rare causate dalla carenza di vari enzimi responsabili della scomposizione dei glicosaminoglicani (GAG), che portano a progressivi accumuli di GAG nei tessuti e negli organi. I pazienti con MPS hanno gravi deficit di crescita e una ridotta qualità della vita correlata alla crescita. In questo studio, i disturbi MPS che hanno i deficit di crescita più gravi saranno al centro dell'attenzione, MPS IVA e VI.

Le terapie enzimatiche sostitutive (ERT) sono state sviluppate e approvate per l'uso nella MPS. Sebbene l'ERT abbia migliorato gli esiti funzionali, non porta a una completa inversione della progressione della malattia. I pazienti mantenuti in ERT continuano a sperimentare significativi deficit di crescita.

Vosoritide, un analogo del CNP e farmaco recentemente approvato dalla FDA, ha dimostrato di migliorare la crescita lineare nei pazienti con acondroplasia.

Questa proposta riguarda uno studio di fase I/II, a braccio singolo, in aperto sulla terapia con vosoritide fornita per via sottocutanea a 15 ug/kg/die per 48 settimane a 6 pazienti con MPS IVA o VI. Saranno inclusi i soggetti se hanno > 5 anni e < 10 anni, stadio puberale Tanner 1 con un punteggio Z di altezza <-2,0 o meno di 2 cm di variazione della velocità di altezza nell'anno prima dello screening. Prima dell'arruolamento nel braccio interventistico dello studio, i soggetti saranno seguiti per un minimo di 24 settimane per raccogliere informazioni sui profili di sicurezza e determinare la velocità di crescita annualizzata pre-trattamento (basale). L'endpoint primario dello studio è la determinazione della sicurezza e della tollerabilità del trattamento quotidiano con vosoritide nella MPS. Verranno valutate anche la crescita segmentale, altre valutazioni funzionali, l'infiammazione e i marcatori ossei/collagene, nonché la qualità della vita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >= 5 anni e < 10 anni
  • Conciatore fase 1
  • Diagnosi Clinica di MPS IVA o VI

I soggetti saranno stratificati in 2 gruppi:

  • MPS IVA (3 pazienti)

  • MPS VI (3 pazienti)

    • Diagnosi di MPS confermata da:

      1. Dimostrazione di 2 mutazioni patogene o probabilmente patogene (o omozigote per singola mutazione) e GAG ​​elevato (prima o durante il trattamento ERT), OPPURE
      2. Dimostrazione di deficit enzimatico diagnostico, GAG elevato (prima o durante il trattamento ERT) e una seconda solfatasi normale
    • Attualmente in trattamento con ERT [elosulfase alfa (Vimizim®) o galsulfase (NAGLAZYME®)] per un minimo di 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
    • HSCT superiore a 3 anni prima dell'ingresso
    • Altezza Z-score <-2,0 o meno di 2 cm di variazione della velocità dell'altezza nell'ultimo anno
    • Disponibilità ad acconsentire allo studio e rispettare tutte le procedure e le valutazioni dello studio
    • In grado di stare in piedi in modo indipendente senza supporto della mano per almeno un minuto
    • Tutori in grado di somministrare con successo farmaci sperimentali ogni giorno/SQ

Criteri di esclusione:

  • ERT ingenuo
  • Scarsa compliance con ERT (<75% in un periodo di 6 mesi)
  • Diagnosi con deficit dell'ormone della crescita (definito da IGF-1 SDS <2)
  • Ipotiroidismo, non trattato (TSH >4,0 mU/L)
  • Ricevere o ha ricevuto terapia con ormone della crescita, terapia anti-TNF alfa, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina II, diuretici, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, glicosidi cardiaci, agenti anticolinergici sistemici, qualsiasi farmaco che possa compromettere o aumentare la tachicardia compensatoria, diuretici o altri farmaci noti per alterare la funzione renale o tubulare nei 6 mesi precedenti.
  • Ricevere o aver ricevuto in precedenza un analogo del GnRH (ad es. leuprolide acetato, histrelin)
  • Storia di malignità
  • Condizione infiammatoria cronica non correlata alla MPS.
  • QTC (Fridericia) > 450 msec
  • Malnutrizione (IMC <5° percentile)
  • Storia della terapia genica
  • Partecipazione simultanea a una sperimentazione farmacologica sperimentale
  • Washout del farmaco sperimentale minimo di 5 emivite del farmaco o 1 mese, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  • Trattamento precedente o in corso con il farmaco sperimentale (vosoritide)
  • Allergia nota o sospetta al farmaco sperimentale (vosoritide)
  • Frattura ossea nei 6 mesi precedenti
  • Chirurgia scheletrica nei 6 mesi precedenti o intervento chirurgico significativo anticipato (a parere dello sperimentatore) durante il corso dello studio
  • Qualsiasi storia di interventi chirurgici di allungamento osseo
  • Apnea notturna grave non trattata
  • Insufficienza renale cronica, definita in precedenza come eGFR <60 ml/min/1,73 m2
  • Malattia che potrebbe influire sulla pressione sanguigna / problemi ortostatici
  • Trattati con farmaci noti per influenzare QC/QTc
  • Frazione di eiezione LV <40%; LVEF=[SV/EDV] x100 (Ecocardiografia della Società Americana)
  • Trattata con steroidi orali cronici nei 6 mesi precedenti
  • SpO2 media < 92% al basale, presa dalla media di 3 misurazioni in ciascuna mano
  • - Malattia o condizione concomitante che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio o con le valutazioni di sicurezza, per qualsiasi motivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Vosoritide
Questo è uno studio in aperto a braccio singolo sulla dose giornaliera SQ di vosoritide
Droga: Iniezione di Vosoritide [Voxzogo]
Vosoritide verrà somministrato tramite un'iniezione sottocutanea una volta al giorno alla dose di 15 ug/kg/die, all'incirca alla stessa ora ogni giorno quando possibile. Vosoritide verrà fornito al soggetto sotto forma di flaconcino da 0,4 mg, flaconcino da 0,56 mg o flaconcino da 1,2 mg da ricostituire con acqua sterile fino a concentrazioni di 0,8 mg/mL o 2 mg/mL per l'iniezione. Il volume da somministrare (volume di iniezione) sarà basato sul peso corporeo del soggetto e sulla concentrazione di vosoritide. Tutte le forniture saranno fornite al soggetto per la somministrazione domiciliare dopo l'addestramento presso il sito dello studio.
Altri nomi:
  • Vosoritide
  • BMN111

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità: incidenza di eventi avversi durante il trattamento con vosoritide
Lasso di tempo: 48 settimane
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento valutata mediante valutazione dei segni vitali, pulsossimetria, funzione polmonare, ECG (aritmia cardiaca), ECHO (doppler della velocità aortica per stenosi, area della valvola aortica e valutazione qualitativa dello spessore della valvola aortica), radiografie spinali (peggioramento della scoliosi, lordosi o cifosi), radiografie degli arti inferiori in piedi (peggioramento del ginocchio valgo), diminuzione della distanza percorsa in sei minuti e crescita lineare e segmentaria per la determinazione di una crescita eccessiva o sproporzionata. Tutte le valutazioni di sicurezza saranno eseguite almeno all'inizio dell'intervento (Visita 1) e alla fine dell'intervento (Visita 3) nei pazienti con MPS IVA e VI
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della velocità di crescita durante il trattamento con vosoritide
Lasso di tempo: 120 settimane
Esplora la variazione rispetto al basale (0-24 settimane pre-intervento) nella velocità annualizzata dell'accrescimento in altezza per età e sesso dopo 96 settimane di terapia sottocutanea giornaliera con vosoritide in pazienti con MPS IVA e VI
120 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-37966

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi