Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность Voxzogo при дефиците роста при MPS IVA и VI

6 марта 2026 г. обновлено: Paul Harmatz, MD, University of California, San Francisco

Исследование, подтверждающее концепцию, для оценки безопасности и эффективности Voxzogo (восоритида) для лечения дефицита роста при MPS IVA и VI

Это одногрупповое открытое исследование фазы I/II терапии восоритидом, назначаемой подкожно в дозе 15 мкг/кг/день в течение 48 недель 6 пациентам с МПС IVA или VI. Перед включением в интервенционное исследование субъекты будут наблюдаться в течение как минимум 24 недель для сбора информации о профилях безопасности и определения скорости роста в годовом исчислении. Первичной конечной точкой исследования является определение безопасности и переносимости ежедневного лечения восоритидом при МПС. Исследовательские конечные точки включают изменения линейного и сегментарного роста, а также биомаркеры роста и костного метаболизма.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предлагают провести одногрупповое исследование фазы I/II Восоритида (также называемого VOXZOGO® и BMN111) у 6 детей с мукополисахаридозом (МПС) типов IVA и VI; По 3 пациента с каждым заболеванием. Это будет одноцентровое исследование, проводимое в Детской больнице UCSF в Окленде под руководством доктора Пола Харматца, профессора отделения детской гастроэнтерологии.

Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой группу крайне редких генетических лизосомных болезней накопления, вызванных дефицитом различных ферментов, ответственных за расщепление гликозаминогликанов (ГАГ), что приводит к прогрессирующему накоплению ГАГ в тканях и органах. Пациенты с МПС имеют серьезные нарушения роста и снижение качества жизни, связанное с ростом. В этом исследовании в центре внимания будут расстройства СМП, которые имеют наиболее серьезные дефициты роста, МПС IVA и VI.

Ферментозаместительная терапия (ЗТТ) была разработана и одобрена для использования при МПС. Хотя ФЗТ улучшила функциональные результаты, она не привела к полному обращению вспять прогрессирования заболевания. Пациенты, получающие ФЗТ, продолжают испытывать значительный дефицит роста.

Было показано, что восоритид, аналог CNP и недавно одобренный FDA препарат, улучшает линейный рост у пациентов с ахондроплазией.

Это предложение предназначено для фазы I/II, одногруппового, открытого исследования терапии восоритидом, назначаемой подкожно в дозе 15 мкг/кг/день в течение 48 недель 6 пациентам с МПС IVA или VI. Субъекты будут включены, если им > 5 лет и < 10 лет, пубертатная стадия 1 по Таннеру с Z-показателем роста <-2,0 или изменение скорости роста менее 2 см за год до скрининга. Перед включением в интервенционную группу исследования субъекты будут наблюдаться в течение как минимум 24 недель, чтобы собрать информацию о профилях безопасности и определить годовую скорость роста до лечения (базовый уровень). Первичной конечной точкой исследования является определение безопасности и переносимости ежедневного лечения восоритидом при МПС. Также будут оцениваться сегментарный рост, другие функциональные оценки, воспаление и маркеры кости/коллагена, а также качество жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >= 5 лет и < 10 лет
  • Таннер этап 1
  • Клинический диагноз МПС IVA или VI

Субъекты будут разделены на 2 группы:

  • МПС IVA (3 пациента)

  • МПС VI (3 пациента)

    • Диагноз MPS подтверждается:

      1. Демонстрация 2 мутаций патогенных или вероятных патогенов (или гомозиготных по одной мутации) и повышенного уровня ГАГ (до или во время лечения ЗЗТ), ИЛИ
      2. Демонстрация диагностического дефицита фермента, повышенный уровень ГАГ (до или во время лечения ФЗТ) и нормальная вторая сульфатаза
    • В настоящее время получает ФЗТ [элосульфаза альфа (Вимизим®) или галсульфаза (НАГЛАЗИМ®)] в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование
    • ТГСК более чем за 3 года до поступления
    • Z-показатель роста <-2,0 или изменение скорости роста менее 2 см за последний 1 год
    • Готов дать согласие на исследование и соблюдать все процедуры и оценки исследования
    • Способен стоять самостоятельно без поддержки рук не менее одной минуты
    • Опекуны, способные успешно вводить исследуемый препарат ежедневно/пк

Критерий исключения:

  • ERT наивный
  • Плохое соблюдение ФЗТ (<75% за 6 месяцев)
  • Диагноз дефицита гормона роста (определяется SDS IGF-1 <2)
  • Гипотиреоз, нелеченный (ТТГ >4,0 мЕд/л)
  • Получающие или получавшие терапию гормоном роста, анти-ФНО-альфа-терапию, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, сердечные гликозиды, системные антихолинергические средства, любые лекарства, которые могут ухудшить или усилить компенсаторную тахикардию, диуретики или другие препараты, которые, как известно, изменяют функцию почек или канальцев в течение предыдущих 6 месяцев.
  • Получающие или ранее получавшие аналог ГнРГ (например, ацетат лейпролида, гистрелин)
  • История злокачественности
  • Хроническое воспалительное состояние, не связанное с МПС.
  • QTC (Фридерисия) > 450 мс
  • Недоедание (ИМТ <5-го процентиля)
  • История генной терапии
  • Параллельное участие в испытании исследуемого препарата
  • Вымывание исследуемого препарата не менее чем за 5 периодов полувыведения препарата или за 1 месяц, в зависимости от того, что дольше.
  • Предшествующее или текущее лечение исследуемым препаратом (восоритид)
  • Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый препарат (восоритид)
  • Перелом кости в течение предшествующих 6 мес.
  • Операция на скелете в течение предшествующих 6 месяцев или предполагаемая серьезная операция (по мнению исследователя) в ходе исследования.
  • Любые операции по удлинению костей в анамнезе
  • Невылеченное тяжелое апноэ сна
  • Хроническая почечная недостаточность, определяемая ранее как рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2
  • Болезнь, которая может повлиять на кровяное давление / ортостатические проблемы
  • Лечение препаратами, которые, как известно, влияют на QC/QTc
  • Фракция выброса ЛЖ <40%; ФВ ЛЖ=[УО/КДО] x100 (Эхокардиография Американского общества)
  • Длительное лечение пероральными стероидами в течение предыдущих 6 месяцев
  • Среднее значение SpO2 <92% на исходном уровне, полученное из среднего значения 3 измерений в каждой руке
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, по любой причине может помешать участию в исследовании или оценке безопасности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Восоритид
Это открытое исследование однократной суточной дозы восоритида SQ.
Лекарство: Восоритид для инъекций [Voxzogo]
Восоритид будет вводиться путем подкожной инъекции один раз в день в дозе 15 мкг/кг/день примерно в одно и то же время каждый день, когда это возможно. Восоритид будет поставляться субъекту в виде флакона по 0,4 мг, флакона по 0,56 мг или флакона по 1,2 мг для восстановления стерильной водой до концентраций до 0,8 мг/мл или 2 мг/мл для инъекций. Вводимый объем (объем инъекции) будет основываться на массе тела субъекта и концентрации восоритида. Все расходные материалы будут предоставлены субъекту для домашнего применения после обучения в учебном центре.
Другие имена:
  • Восоритид
  • БМН111

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость: частота нежелательных явлений при лечении восоритидом
Временное ограничение: 48 недель
Частота нежелательных явлений, возникших после лечения, по оценке основных показателей жизнедеятельности, пульсовой оксиметрии, функции легких, ЭКГ (сердечная аритмия), ЭХО (допплерометрия скорости аорты при стенозе, площадь аортального клапана и качественная оценка толщины аортального клапана), рентгенография позвоночника (ухудшение сколиоза, лордоза или кифоза), рентгенография нижних конечностей стоя (ухудшение вальгусной деформации коленного сустава), уменьшение дистанции шестиминутной ходьбы и линейный и сегментарный рост для определения чрезмерного или непропорционального роста. Все оценки безопасности будут проводиться как минимум в начале вмешательства (посещение 1) и в конце вмешательства (посещение 3) у пациентов с МПС IVA и VI.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение скорости роста при лечении восоритидом
Временное ограничение: 120 недель
Изучите изменение исходного уровня (0-24 недели до вмешательства) в ежегодной скорости роста с учетом возраста и пола после 96 недель ежедневной подкожной терапии восоритидом у пациентов с MPS IVA и VI
120 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-37966

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться