Sikkerhet og effekt av Voxzogo for vekstmangel i MPS IVA og VI
En Proof of Concept-studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til Voxzogo (Vosoritide) for behandling av vekstmangel i MPS IVA og VI
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne foreslår å gjennomføre en enkeltarms fase I/II studie av Vosoritide (også kalt VOXZOGO® og BMN111) hos 6 pediatriske pasienter med mukopolysakkaridose (MPS) type IVA og VI; 3 pasienter med hver sykdom. Dette vil være en enkeltsenterstudie utført ved UCSF Children's Hospital, Oakland, under ledelse av Dr. Paul Harmatz, professor in Residence ved avdelingen for pediatrisk gastroenterologi.
Mukopolysakkaridoser (MPS) er en gruppe ultra sjeldne genetiske lysosomale lagringssykdommer forårsaket av mangel på forskjellige enzymer som er ansvarlige for nedbrytningen av glykosaminoglykaner (GAG), som fører til progressive akkumuleringer av GAG i vev og organer. Pasienter med MPS har alvorlige vekstmangel og vekstrelatert redusert livskvalitet. I denne studien vil MPS-lidelsene som har størst vekstmangel være fokus, MPS IVA og VI.
Enzymerstatningsterapier (ERT) er utviklet og godkjent for bruk i MPS. Selv om ERT har forbedrede funksjonelle resultater, fører det ikke til fullstendig reversering av sykdomsprogresjonen. Pasienter som opprettholdes på ERT fortsetter å oppleve betydelige vekstmangel.
Vosoritide, en CNP-analog og nylig godkjent FDA-medisin, har vist seg å forbedre lineær vekst hos pasienter med akondroplasi.
Dette forslaget er for en fase I/II, enkeltarms, åpen studie av vosoritide-terapi gitt subkutant med 15 ug/kg/dag i 48 uker til 6 pasienter med MPS IVA eller VI. Forsøkspersoner vil bli inkludert hvis de er > 5 år og < 10 år, Tanner pubertetsstadium 1 med en høyde Z-score på <-2,0 eller mindre enn 2 cm endring i høydehastighet i løpet av året før screening. Før påmelding til intervensjonsdelen av studien, vil forsøkspersonene følges i minimum 24 uker for å samle informasjon om sikkerhetsprofiler og bestemme årlig veksthastighet før behandling (grunnlinje). Det primære studiens endepunkt er bestemmelse av sikkerhet og tolerabilitet ved daglig vosoritidebehandling ved MPS. Segmentell vekst, andre funksjonsvurderinger, inflammasjon og ben/kollagenmarkører, samt livskvalitet vil også bli vurdert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 5 år og < 10 år
- Tanner trinn 1
- Klinisk diagnose av MPS IVA eller VI
Emner vil bli stratifisert i 2 grupper:
- MPS IVA (3 pasienter)
MPS VI (3 pasienter)
MPS-diagnose bekreftet av enten:
- Demonstrasjon av 2 patogene eller sannsynlige patogenmutasjoner (eller homozygote for enkeltmutasjoner) og forhøyet GAG (enten før eller under ERT-behandling), ELLER
- Demonstrasjon av diagnostisk enzymmangel, forhøyet GAG (enten før eller under ERT-behandling), og en normal andre sulfatase
- Mottar for tiden ERT [elosulfase alfa (Vimizim®) eller galsulfase (NAGLAZYME®)] i minimum 12 måneder før studiestart
- HSCT mer enn 3 år før innreise
- Høyde Z-score <-2,0 eller mindre enn 2 cm endring i høydehastighet i løpet av det siste 1 året
- Villig til å samtykke til studien og overholde alle studieprosedyrer og vurderinger
- Kan stå selvstendig uten håndstøtte i minimum ett minutt
- Foresatte i stand til å administrere undersøkelsesmedisin daglig/SQ
Ekskluderingskriterier:
- ERT naiv
- Dårlig overholdelse av ERT (<75 % i 6 måneders periode)
- Diagnose med veksthormonmangel (definert av IGF-1 SDS <2)
- Hypotyreose, ubehandlet (TSH >4,0 mU/L)
- Mottatt eller har mottatt veksthormonbehandling, anti-TNF alfa-terapi, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere, diuretika, betablokkere, kalsiumkanalblokkere, hjerteglykosider, systemiske antikolinerge midler, enhver medisin som kan påvirke eller forsterke kompensatorisk takykardi, diuretika eller andre legemidler som er kjent for å endre nyre- eller tubulærfunksjon i løpet av de siste 6 månedene.
- Mottar eller tidligere har mottatt en GnRH-analog (f.eks. leuprolidacetat, histrelin)
- Historie om malignitet
- Kronisk inflammatorisk tilstand som ikke er relatert til MPS.
- QTC (Fridericia) > 450 msek
- Underernæring (BMI <5. persentil)
- Historie om genterapi
- Samtidig deltakelse i en utprøvende legemiddelforsøk
- Undersøkende utvasking av medikamenter minimum 5 halveringstider av legemidlet eller 1 måned, avhengig av hva som er lengst
- Tidligere eller nåværende behandling med undersøkelsesstoffet (vosoritide)
- Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesstoffet (vosoritide)
- Benbrudd i løpet av de siste 6 månedene
- Skjelettkirurgi i løpet av de siste 6 månedene, eller forventet betydelig operasjon (etter etterforskerens syn) i løpet av studien
- Enhver historie med beinforlengende operasjoner
- Ubehandlet alvorlig søvnapné
- Kronisk nyresvikt, tidligere definert som eGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Sykdom som kan påvirke blodtrykket / ortostatiske problemer
- Behandlet med medisiner kjent for å påvirke QC/QTc
- LV Ejection fraksjon <40%; LVEF=[SV/EDV] x100 (American Society Echokardiografi)
- Behandlet med kroniske orale steroider de siste 6 månedene
- Gjennomsnittlig SpO2 på < 92 % ved baseline, tatt fra gjennomsnitt av 3 målinger i hver hånd
- Samtidig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens syn ville forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhetsevalueringer, uansett årsak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Vosoritide
Dette er en enkeltarms åpen studie av daglig SQ-dose av vosoritide
|
Vosoritide vil gis som en gang daglig subkutan injeksjon i en dose på 15 ug/kg/dag, til omtrent samme tid hver dag når det er mulig.
Vosoritide vil bli levert til forsøkspersonen som 0,4 mg hetteglass, 0,56 mg hetteglass eller 1,2 mg hetteglass som skal rekonstitueres med sterilt vann opp til 0,8 mg/ml eller 2 mg/ml konsentrasjoner for injeksjon.
Volumet som skal administreres (injeksjonsvolum) vil være basert på pasientens kroppsvekt og konsentrasjonen av vosoritide.
Alle forsyninger vil bli gitt til faget for hjemmebasert administrasjon etter opplæring på studiestedet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet: Forekomst av uønskede hendelser under behandling med vosoritide
Tidsramme: 48 uker
|
Forekomst av uønskede hendelser som oppstår ved behandling, vurdert ved evaluering av vitale tegn, pulsoksymetri, lungefunksjon, EKG (hjertearytmi), ECHO (doppler av aortahastighet for stenose, aortaklaffareal og kvalitativ vurdering av aortaklaffens tykkelse), røntgen av ryggraden (forverret skoliose, lordose eller kyfose), røntgen av stående nedre ekstremiteter (forverring av genu valgum), reduksjon i seks minutters gangavstand og lineær og segmentell vekst for å bestemme overdreven eller uforholdsmessig vekst.
Alle sikkerhetsvurderinger vil minimum bli utført ved begynnelsen av intervensjonen (besøk 1) og slutten av intervensjonen (besøk 3) hos pasienter med MPS IVA og VI
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i høydevilkår under behandling med vosoritide
Tidsramme: 120 uker
|
Utforsk endringen fra utgangspunkt (0-24 uker før intervensjon) i alders- og kjønnsjustert årlig høydevariasjon etter 96 ukers daglig subkutan vosoritideterapi hos pasienter med MPS IVA og VI
|
120 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Mucinoser
- Mukopolysakkaridoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Mukopolysakkaridose VI
- Mukopolysakkaridose IV
- Vosoritide
Andre studie-ID-numre
- 22-37966
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .