MPS IVA 및 VI의 성장 결핍에 대한 Voxzogo의 안전성 및 효능
MPS IVA 및 VI의 성장 결핍 치료를 위한 Voxzogo(Vosoritide)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 개념 증명 연구
연구 개요
상세 설명
연구자들은 점액다모세포증(MPS) 유형 IVA 및 VI를 가진 6명의 소아 환자에서 보소리타이드(VOXZOGO® 및 BMN111이라고도 함)의 단일군 I/II상 연구를 수행할 것을 제안합니다. 각 질병에 대한 3명의 환자. 이것은 오클랜드의 UCSF 어린이 병원에서 소아 위장병학과 상주 교수인 Dr. Paul Harmatz의 지시에 따라 수행되는 단일 센터 연구입니다.
뮤코다당증(MPS)은 글리코사미노글리칸(GAG)의 분해를 담당하는 다양한 효소의 결핍으로 인해 조직과 기관에 점진적으로 GAG가 축적되는 매우 희귀한 유전적 용해소체 축적 질환 그룹입니다. MPS 환자는 심각한 성장 장애와 성장 관련 삶의 질 저하를 보입니다. 이 연구에서는 성장 장애가 가장 심각한 MPS 장애인 MPS IVA 및 VI에 중점을 둘 것입니다.
효소 대체 요법(ERT)이 개발되어 MPS에 사용할 수 있도록 승인되었습니다. ERT는 기능적 결과를 개선했지만 질병 진행의 완전한 역전으로 이어지지는 않습니다. ERT를 유지하는 환자는 계속해서 상당한 성장 장애를 경험합니다.
CNP 유사체이자 최근 승인된 FDA 약물인 Vosoritide는 연골무형성증 환자의 선형 성장을 개선하는 것으로 나타났습니다.
이 제안은 MPS IVA 또는 VI 환자 6명에게 48주 동안 15 ug/kg/일로 피하로 제공되는 보소리타이드 요법의 I/II상, 단일군, 공개 라벨 연구를 위한 것입니다. 5세 초과 및 10세 미만인 피험자는 키 Z-점수가 -2.0 미만이거나 스크리닝 전 1년 동안 키 속도 변화가 2cm 미만인 태너 사춘기 1단계에 포함됩니다. 중재적 연구 부문에 등록하기 전에, 안전성 프로파일에 대한 정보를 수집하고 전처리(기준선) 연간 성장 속도를 결정하기 위해 피험자를 최소 24주 동안 추적할 것입니다. 1차 연구 종점은 MPS에서 매일 보소리타이드 치료의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다. 분절 성장, 기타 기능 평가, 염증, 뼈/콜라겐 마커 및 삶의 질도 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Oakland, California, 미국, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 >= 5세 및 < 10세
- 태너 1단계
- MPS IVA 또는 VI의 임상 진단
피험자는 2개 그룹으로 계층화됩니다.
- MPS IVA(환자 3명)
MPS VI(환자 3명)
다음 중 하나로 MPS 진단 확인:
- 2개의 병원성 또는 가능성이 있는 병원체 돌연변이(또는 단일 돌연변이의 경우 동형접합체) 및 상승된 GAG(ERT 치료 전 또는 동안)의 입증, 또는
- 진단 효소 결핍증, 상승된 GAG(ERT 치료 전 또는 도중) 및 정상적인 두 번째 설파타아제의 입증
- 연구 시작 전 최소 12개월 동안 현재 ERT[엘로설파제 알파(Vimizim®) 또는 갈설파제(NAGLAZYME®)]를 받고 있음
- 입학 전 3년 이상 된 HSCT
- 신장 Z-점수 <-2.0 또는 지난 1년 동안 신장 속도의 변화가 2cm 미만
- 연구에 기꺼이 동의하고 모든 연구 절차 및 평가를 준수합니다.
- 최소 1분 동안 손의 도움 없이 독립적으로 설 수 있음
- 매일/SQ 조사 약물을 성공적으로 투여할 수 있는 보호자
제외 기준:
- ERT 순진
- ERT 준수 불량(6개월 동안 <75%)
- 성장 호르몬 결핍 진단(IGF-1 SDS <2로 정의)
- 치료받지 않은 갑상선기능저하증(TSH >4.0 mU/L)
- 성장 호르몬 요법, 항-TNF 알파 요법, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 이뇨제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 심장 배당체, 전신성 항콜린제, 손상을 줄 수 있는 모든 약물을 받고 있거나 받은 적이 있는 사람 또는 이전 6개월 이내에 신장 또는 세뇨관 기능을 변경하는 것으로 알려진 보상성 빈맥, 이뇨제 또는 기타 약물을 강화합니다.
- GnRH 아날로그(예: 류프로라이드 아세테이트, 히스트렐린)
- 악성의 역사
- MPS와 관련이 없는 만성 염증 상태.
- QTC(프리데리치아) > 450msec
- 영양실조(BMI <5번째 백분위수)
- 유전자 치료의 역사
- 임상시험에 동시 참여
- 연구 약물 휴약 최소 약물 반감기 5회 또는 1개월 중 더 긴 기간
- 연구 약물(보소리타이드)로 이전 또는 현재 치료
- 연구 약물(보소리타이드)에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
- 지난 6개월 이내 골절
- 이전 6개월 이내의 골격 수술, 또는 연구 과정 동안 예상되는 중대한 수술(조사자의 관점에서)
- 뼈 연장 수술의 모든 역사
- 치료되지 않은 중증 수면 무호흡증
- 이전에 eGFR <60 mL/min/1.73m2로 정의된 만성 신부전
- 혈압/기립성 문제에 영향을 줄 수 있는 질병
- QC/QTc에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물로 치료
- 좌심실 박출률 <40%; LVEF=[SV/EDV] x100 (미국 학회 심초음파)
- 지난 6개월 동안 만성 경구 스테로이드 치료를 받은 경우
- 기준선에서 < 92%의 평균 SpO2, 각 손의 평균 3회 측정에서 가져옴
- 연구자의 관점에서 어떤 이유로든 연구 참여 또는 안전성 평가를 방해할 동시 질병 또는 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 보소리타이드
이것은 보소리타이드의 일일 SQ 용량에 대한 단일 암 공개 라벨 연구입니다.
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Vosoritide는 가능한 경우 매일 거의 같은 시간에 15 ug/kg/day 용량으로 1일 1회 피하 주사를 통해 투여됩니다.
보소리티드는 0.4mg 바이알, 0.56mg 바이알 또는 1.2mg 바이알로 피험자에게 공급되어 주사를 위해 최대 0.8mg/mL 또는 2mg/mL 농도까지 멸균수로 재구성됩니다.
투여되는 부피(주입 부피)는 피험자의 체중과 보소리타이드의 농도를 기준으로 합니다.
모든 공급품은 연구 현장에서 훈련 후 가정 기반 관리를 위해 피험자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성: 보소리타이드로 치료하는 동안 이상 반응의 발생률
기간: 48주
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활력 징후, 맥박 산소측정, 폐 기능, ECG(심장 부정맥), ECHO(협착증에 대한 대동맥 속도의 도플러, 대동맥 판막 면적 및 대동맥 판막 두께의 정성적 평가)의 평가에 의해 평가되는 치료-응급 이상 반응의 발생률, 척추 X-레이(측만증 악화, 전만증 또는 후만증), 기립 하지 X-레이(외반슬 악화), 6분 도보 거리 감소 및 과도하거나 불균형한 성장을 결정하기 위한 선형 및 분절 성장.
모든 안전성 평가는 MPS IVA 및 VI 환자의 중재 시작(방문 1) 및 중재 종료(방문 3)에 최소한으로 수행됩니다.
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48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보소리타이드 치료 중 신장 속도 변화
기간: 120주
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MPS IVA 및 VI 환자에서 96주간의 매일 피하 vosoritide 치료 후 연령-성별 연간화된 신장 속도 변화를 기준선(중재 전 0-24주)에서 탐색
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120주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-37966
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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