Segurança e eficácia de Voxzogo para déficits de crescimento em MPS IVA e VI
Um estudo de prova de conceito para avaliar a segurança e eficácia do Voxzogo (Vosoritide) para o tratamento de déficits de crescimento em MPS IVA e VI
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores propõem conduzir um estudo fase I/II de braço único de Vosoritide (também chamado VOXZOGO® e BMN111) em 6 pacientes pediátricos com mucopolissacaridose (MPS) tipos IVA e VI; 3 pacientes com cada doença. Este será um estudo de centro único realizado no Hospital Infantil da UCSF, em Oakland, sob a direção do Dr. Paul Harmatz, professor residente no Departamento de Gastroenterologia Pediátrica.
As mucopolissacaridoses (MPS) são um grupo de doenças genéticas ultra raras de depósito lisossômico causadas pela deficiência de várias enzimas responsáveis pela quebra de glicosaminoglicanos (GAGs), levando ao acúmulo progressivo de GAGs nos tecidos e órgãos. Pacientes com MPS apresentam déficits de crescimento graves e diminuição da qualidade de vida relacionada ao crescimento. Neste estudo, os distúrbios MPS que apresentam déficits de crescimento mais graves serão o foco, MPS IVA e VI.
As terapias de reposição enzimática (TRE) foram desenvolvidas e aprovadas para uso na MPS. Embora a TRE tenha melhorado os resultados funcionais, ela não leva à reversão completa da progressão da doença. Os pacientes mantidos em TRE continuam a apresentar déficits de crescimento significativos.
Vosoritide, um análogo do CNP e recentemente aprovado pela FDA, demonstrou melhorar o crescimento linear em pacientes com acondroplasia.
Esta proposta é para um estudo aberto de Fase I/II, braço único, da terapia com vosoritide administrada por via subcutânea a 15 ug/kg/dia por 48 semanas a 6 pacientes com MPS IVA ou VI. Indivíduos serão incluídos se tiverem > 5 anos e < 10 anos, estágio 1 da puberdade de Tanner com um escore Z de altura <-2,0 ou menos de 2 cm de mudança na velocidade da altura ao longo do ano anterior à triagem. Antes da inscrição no braço intervencionista do estudo, os indivíduos serão acompanhados por um período mínimo de 24 semanas para coletar informações sobre os perfis de segurança e determinar a velocidade de crescimento anualizada pré-tratamento (linha de base). O endpoint primário do estudo é a determinação da segurança e tolerabilidade do tratamento diário com vosoritide na MPS. O crescimento segmentar, outras avaliações funcionais, inflamação e marcadores de osso/colágeno, bem como a qualidade de vida também serão avaliados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 5 anos e < 10 anos
- Tanner estágio 1
- Diagnóstico Clínico de MPS IVA ou VI
Os sujeitos serão estratificados em 2 grupos:
- MPS IVA (3 pacientes)
MPS VI (3 pacientes)
Diagnóstico de MPS confirmado por:
- Demonstração de 2 mutações patogênicas ou prováveis de patógenos (ou homozigoto para mutação única) e GAG elevado (antes ou durante o tratamento de TRE), OU
- Demonstração de deficiência enzimática diagnóstica, GAG elevado (antes ou durante o tratamento de TRE) e uma segunda sulfatase normal
- Atualmente recebendo TRE [elosulfase alfa (Vimizim®) ou galsulfase (NAGLAZYME®)] por no mínimo 12 meses antes da entrada no estudo
- HSCT superior a 3 anos antes da entrada
- Escore Z de altura <-2,0 ou menos de 2 cm de mudança na velocidade de altura no último 1 ano
- Disposto a consentir com o estudo e cumprir todos os procedimentos e avaliações do estudo
- Capaz de ficar de pé independentemente sem apoio de mão por no mínimo um minuto
- Guardiões capazes de administrar com sucesso o medicamento experimental diariamente/SQ
Critério de exclusão:
- sem experiência com ERT
- Baixa adesão ao ERT (<75% no período de 6 meses)
- Diagnóstico com deficiência de hormônio do crescimento (definido por IGF-1 SDS <2)
- Hipotireoidismo não tratado (TSH >4,0 mU/L)
- Recebendo ou recebeu terapia com hormônio de crescimento, terapia anti-TNF alfa, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores da angiotensina II, diuréticos, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, glicosídeos cardíacos, agentes anticolinérgicos sistêmicos, qualquer medicamento que possa prejudicar ou aumentar a taquicardia compensatória, diuréticos ou outras drogas conhecidas por alterar a função renal ou tubular nos últimos 6 meses.
- Receber ou ter recebido anteriormente um análogo de GnRH (por exemplo, acetato de leuprolida, histrelina)
- História de malignidade
- Condição inflamatória crônica não relacionada à MPS.
- QTC (Friderícia) > 450 ms
- Desnutrição (IMC < percentil 5)
- História da terapia genética
- Participação simultânea em um teste de medicamento em investigação
- Washout do medicamento experimental mínimo de 5 meias-vidas do medicamento ou 1 mês, o que for mais longo
- Tratamento anterior ou atual com o medicamento experimental (vosoritide)
- Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento em investigação (vosoritide)
- Fratura óssea nos últimos 6 meses
- Cirurgia esquelética nos últimos 6 meses, ou cirurgia significativa antecipada (na visão do investigador) durante o estudo
- Qualquer história de cirurgias de alongamento ósseo
- Apneia do sono grave não tratada
- Insuficiência renal crônica, definida anteriormente como eGFR <60 mL/min/1,73m2
- Doença que pode afetar a pressão arterial/problemas ortostáticos
- Tratado com medicamentos conhecidos por afetar QC/QTc
- Fração de ejeção do VE <40%; FEVE=[SV/EDV] x100 (American Society Echocardiography)
- Tratado com esteroides orais crônicos nos últimos 6 meses
- SpO2 médio de < 92% na linha de base, obtido da média de 3 medições em cada mão
- Doença ou condição concomitante que, na visão do investigador, interferiria na participação no estudo ou nas avaliações de segurança, por qualquer motivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Vosoritide
Este é um estudo aberto de braço único da dose SQ diária de vosoritide
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Vosoritide será administrado por meio de uma injeção subcutânea uma vez ao dia na dose de 15 ug/kg/dia, aproximadamente no mesmo horário todos os dias, quando possível.
Vosoritide será fornecido ao sujeito como frasco de 0,4 mg, frasco de 0,56 mg ou frascos de 1,2 mg para ser reconstituído com água estéril até concentrações de 0,8 mg/mL ou 2 mg/mL para injeção.
O volume a ser administrado (volume de injeção) será baseado no peso corporal do indivíduo e na concentração de vosoritide.
Todos os suprimentos serão fornecidos ao sujeito para administração domiciliar após o treinamento no local do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade: Incidência de eventos adversos durante o tratamento com vosoritide
Prazo: 48 semanas
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, conforme avaliado pela avaliação dos sinais vitais, oximetria de pulso, função pulmonar, ECG (arritmia cardíaca), ECO (doppler da velocidade aórtica para estenose, área da válvula aórtica e avaliação qualitativa da espessura da válvula aórtica), radiografias da coluna (piora da escoliose, lordose ou cifose), radiografias dos membros inferiores em pé (piora do geno valgo), diminuição da distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos e crescimento linear e segmentar para determinação de crescimento excessivo ou desproporcional.
Todas as avaliações de segurança serão realizadas no mínimo no início da intervenção (Visita 1) e no final da intervenção (Visita 3) em pacientes com MPS IVA e VI
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na velocidade de crescimento durante o tratamento com vosoritide
Prazo: 120 semanas
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Explore a mudança em relação à linha de base (0-24 semanas pré-intervenção) na velocidade de crescimento anualizada ajustada por idade e sexo após 96 semanas de terapia subcutânea diária com vosoritide em doentes com MPS IVA e VI
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120 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Mucopolissacaridoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Mucopolissacaridose VI
- Mucopolissacaridose IV
- vosoritida
Outros números de identificação do estudo
- 22-37966
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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