Voxzogon turvallisuus ja tehokkuus MPS IVA:n ja VI:n kasvuvajeisiin
Todistus käsitteestä -tutkimus Voxzogon (Vosoritide) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi MPS IVA:n ja VI:n kasvuvajeiden hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ehdottavat yhden haaran vaiheen I/II tutkimuksen Vosoritidea (kutsutaan myös VOXZOGO®:ksi ja BMN111:ksi) kuudella lapsipotilaalla, joilla on mukopolysakkaridoosi (MPS) tyypit IVA ja VI; 3 potilasta kustakin sairaudesta. Tämä on yhden keskuksen tutkimus, joka suoritetaan UCSF:n lastensairaalassa, Oaklandissa, lasten gastroenterologian osaston professorin tohtori Paul Harmatzin johdolla.
Mukopolysakkaridoosit (MPS) ovat ryhmä erittäin harvinaisia geneettisiä lysosomaalisia varastointisairauksia, jotka johtuvat glykosaminoglykaanien (GAG) hajoamisesta vastaavien entsyymien puutteesta, mikä johtaa GAG:ien asteittaiseen kertymiseen kudoksiin ja elimiin. MPS-potilailla on vakavia kasvuvajeita ja kasvuun liittyvä elämänlaadun heikkeneminen. Tässä tutkimuksessa painopisteenä ovat MPS-sairaudet, joilla on vakavimmat kasvuvajeet, MPS IVA ja VI.
Entsyymikorvaushoidot (ERT) on kehitetty ja hyväksytty käytettäväksi MPS:ssä. Vaikka ERT on parantanut toiminnallisia tuloksia, se ei johda taudin etenemisen täydelliseen kääntymiseen. ERT-hoitoa saavilla potilailla on edelleen merkittäviä kasvuvajeita.
Vosoritide, CNP-analogi ja äskettäin hyväksytty FDA-lääke, on osoitettu parantavan lineaarista kasvua potilailla, joilla on achondroplasia.
Tämä ehdotus koskee vaiheen I/II, yksihaaraista, avointa vosoritidihoitoa koskevaa tutkimusta, joka annetaan ihonalaisesti annoksella 15 ug/kg/vrk 48 viikon ajan 6 potilaalle, joilla on MPS IVA tai VI. Koehenkilöt otetaan mukaan, jos he ovat yli 5-vuotiaita ja < 10-vuotiaita, Tanner-puberteettivaihe 1, joiden pituuden Z-pistemäärä on <-2,0 tai alle 2 cm:n pituuden nopeuden muutos vuoden aikana ennen seulontaa. Ennen interventiotutkimukseen ilmoittautumista koehenkilöitä seurataan vähintään 24 viikon ajan turvallisuusprofiilien tietojen keräämiseksi ja hoitoa edeltävän (perustason) vuotuisen kasvunopeuden määrittämiseksi. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on päivittäisen vosoritidihoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen MPS:ssä. Myös segmenttien kasvu, muut toiminnalliset arvioinnit, tulehdus ja luu/kollageenimarkkerit sekä elämänlaatu arvioidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 5 vuotta ja < 10 vuotta
- Tanner vaihe 1
- MPS IVA:n tai VI:n kliininen diagnoosi
Aiheet jaetaan kahteen ryhmään:
- MPS IVA (3 potilasta)
MPS VI (3 potilasta)
MPS-diagnoosin vahvistaa jompikumpi:
- Kahden patogeenisen tai todennäköisen patogeenimutaation (tai homotsygoottisen yksittäisen mutaation osalta) ja kohonneen GAG-arvon osoittaminen (joko ennen ERT-hoitoa tai sen aikana), TAI
- Diagnostisen entsyymipuutoksen, kohonneen GAG-arvon (joko ennen ERT-hoitoa tai sen aikana) ja normaalin toisen sulfataasin osoittaminen
- Tällä hetkellä ERT [elosulfaasi alfa (Vimizim®) tai galsulfaasi (NAGLAZYME®)] vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa
- HSCT yli 3 vuotta ennen maahantuloa
- Korkeuden Z-pisteet <-2,0 tai alle 2 cm:n muutos korkeusnopeudessa viimeisen vuoden aikana
- Halukas suostumaan tutkimukseen ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja arviointeja
- Pystyy seisomaan itsenäisesti ilman käsitukea vähintään minuutin ajan
- Huoltajat pystyvät menestyksekkäästi antamaan tutkimuslääkettä päivittäin/SQ
Poissulkemiskriteerit:
- ERT naiivi
- Huono yhteensopivuus ERT:n kanssa (<75 % 6 kuukauden aikana)
- Kasvuhormonin puutosdiagnoosi (määritetty IGF-1 SDS:n mukaan <2)
- Kilpirauhasen vajaatoiminta, hoitamaton (TSH > 4,0 mU/L)
- Saat tai olet saanut kasvuhormonihoitoa, anti-TNF-alfa-hoitoa, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjiä, angiotensiini II -reseptorin salpaajia, diureetteja, beetasalpaajia, kalsiumkanavasalpaajia, sydämen glykosideja, systeemisiä antikolinergisiä aineita, mitä tahansa lääkkeitä, jotka voivat heikentää toimintaa tai lisäävät kompensoivaa takykardiaa, diureetteja tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään muuttavan munuaisten tai tubulusten toimintaa viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Vastaanottaa tai on aiemmin saanut GnRH-analogia (esim. leuprolidiasetaatti, histreliini)
- Pahanlaatuisuuden historia
- Krooninen tulehdustila, joka ei liity MPS:ään.
- QTC (Fridericia) > 450 ms
- Aliravitsemus (BMI <5 prosenttipiste)
- Geeniterapian historia
- Samanaikainen osallistuminen lääketutkimukseen
- Tutkimuslääkkeen poistumisaika vähintään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa tai 1 kuukausi sen mukaan, kumpi on pidempi
- Aiempi tai nykyinen hoito tutkimuslääkkeellä (vosoritide)
- Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle (vosoritide)
- Luun murtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
- Luustoleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai odotettu merkittävä leikkaus (tutkijan mielestä) tutkimuksen aikana
- Kaikki luun pidentämisleikkausten historia
- Hoitamaton vaikea uniapnea
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, aiemmin määritelty eGFR <60 ml/min/1,73m2
- Sairaus, joka voi vaikuttaa verenpaineeseen / ortostaattisiin ongelmiin
- Hoidettu lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan QC/QTc:hen
- LV Ejektiofraktio <40 %; LVEF=[SV/EDV] x100 (American Society Echocardiography)
- Hoidettu kroonisilla oraalisilla steroideilla edellisten 6 kuukauden aikana
- Keskimääräinen SpO2 < 92 % lähtötilanteessa, joka on otettu keskiarvosta 3 mittauksesta kummassakin kädessä
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuusarviointeja mistä tahansa syystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Vosoritide
Tämä on yhden käden avoin tutkimus vosoritidin päivittäisestä SQ-annoksesta
|
Vosoritide annetaan kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona annoksella 15 ug/kg/vrk, suunnilleen samaan aikaan joka päivä, kun se on mahdollista.
Vosoritide annetaan potilaalle 0,4 mg:n injektiopullona, 0,56 mg:n injektiopullona tai 1,2 mg:n injektiopullona, joka saatetaan käyttövalmiiksi steriiliin veteen 0,8 mg/ml tai 2 mg/ml:n pitoisuuksiin asti injektiota varten.
Annettava tilavuus (injektiotilavuus) perustuu potilaan ruumiinpainoon ja vosoritidin pitoisuuteen.
Kaikki tarvikkeet toimitetaan tutkittavalle kotihoitoon opiskelupaikalla suoritetun koulutuksen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: Haittavaikutusten ilmaantuvuus vosoritidilla hoidettaessa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus arvioituna elintoimintojen, pulssioksimetrian, keuhkojen toiminnan, EKG:n (sydämen rytmihäiriön), ECHO:n (aortan nopeuden doppler ahtauman, aorttaläpän alueen ja aorttaläpän paksuuden kvalitatiivisen arvioinnin perusteella) selkärangan röntgenkuvat (paheneva skolioosi, lordoosi tai kyfoosi), seisova alaraajojen röntgenkuvat (genu valgumin paheneminen), kuuden minuutin kävelyetäisyyden pieneneminen ja lineaarinen ja segmentaalinen kasvu liiallisen tai suhteettoman kasvun määrittämiseksi.
Kaikki turvallisuusarvioinnit tehdään vähintään toimenpiteen alussa (käynti 1) ja toimenpiteen lopussa (käynti 3) potilailla, joilla on MPS IVA ja VI
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vosoritidi-hoidon aikana tapahtunut kasvunopeuden muutos
Aikaikkuna: 120 viikkoa
|
Tutustu perusarvon muutokseen (0–24 viikkoa ennen interventiota) ikä- ja sukupuolikohtaisessa vuositasoitetussa pituuskasvunopeudessa 96 viikon päivittäisen ihonalaisen vosoritiidihoidon jälkeen MPS IVA- ja VI-potilailla
|
120 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Mukopolysakkaridoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- Mukopolysakkaridoosi VI
- Mukopolysakkaridoosi IV
- vosoritidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-37966
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .