Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Voxzogo for vækstmangel i MPS IVA og VI

26. november 2023 opdateret af: Paul Harmatz, MD, University of California, San Francisco

En Proof of Concept-undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Voxzogo (Vosoritide) til behandling af vækstmangel i MPS IVA og VI

Dette er et fase I/II, enkeltarms, åbent studie af vosoritide-terapi givet subkutant med 15 ug/kg/dag i 48 uger til 6 patienter med MPS IVA eller VI. Inden tilmelding til den interventionelle del af undersøgelsen, vil forsøgspersoner blive fulgt i mindst 24 uger for at indsamle information om sikkerhedsprofiler og bestemme årlig væksthastighed. Studiets primære endepunkt er bestemmelse af sikkerhed og tolerabilitet af daglig vosoritide-behandling ved MPS. Eksplorative endepunkter inkluderer ændringer i lineær og segmentel vækst samt biomarkører for vækst og knoglemetabolisme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne foreslår at udføre et enkelt-arms fase I/II-studie af Vosoritide (også kaldet VOXZOGO® og BMN111) i 6 pædiatriske patienter med mucopolysaccaridose (MPS) type IVA og VI; 3 patienter med hver sygdom. Dette vil være et enkelt center-studie udført på UCSF Children's Hospital, Oakland, under ledelse af Dr. Paul Harmatz, professor in Residence i Department of Pediatric Gastroenterology.

Mucopolysaccharidoser (MPS) er en gruppe af ultra sjældne genetiske lysosomale lagringssygdomme forårsaget af mangel på forskellige enzymer, der er ansvarlige for nedbrydningen af ​​glycosaminoglycaner (GAG'er), hvilket fører til progressive ophobninger af GAG'er i væv og organer. Patienter med MPS har alvorlige vækstunderskud og vækstrelateret nedsat livskvalitet. I denne undersøgelse vil de MPS-lidelser, som har de mest alvorlige vækstunderskud, være i fokus, MPS IVA og VI.

Enzymerstatningsterapier (ERT) er udviklet og godkendt til brug i MPS. Selvom ERT har forbedrede funktionelle resultater, fører det ikke til fuldstændig vending af sygdomsprogression. Patienter, der fastholdes på ERT, oplever fortsat betydelige vækstunderskud.

Vosoritide, en CNP-analog og nyligt godkendt FDA-lægemiddel, har vist sig at forbedre lineær vækst hos patienter med achondroplasi.

Dette forslag er et fase I/II, enkeltarms, åbent studie af vosoritide-terapi givet subkutant med 15 ug/kg/dag i 48 uger til 6 patienter med MPS IVA eller VI. Forsøgspersoner vil blive inkluderet, hvis de er > 5 år og < 10 år, Tanner pubertetsstadie 1 med en højde Z-score på <-2,0 eller mindre end 2 cm ændring i højdehastighed i løbet af året før screening. Forud for tilmelding til den interventionelle del af undersøgelsen, vil forsøgspersoner blive fulgt i mindst 24 uger for at indsamle information om sikkerhedsprofiler og bestemme årlig væksthastighed før behandling (baseline). Studiets primære endepunkt er bestemmelse af sikkerhed og tolerabilitet af daglig vosoritide-behandling ved MPS. Segmentel vækst, andre funktionelle vurderinger, inflammation og knogle/kollagen markører samt livskvalitet vil også blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >= 5 år og < 10 år
  • Tanner fase 1
  • Klinisk diagnose af MPS IVA eller VI

Emner vil blive stratificeret i 2 grupper:

  • MPS IVA (3 patienter)

  • MPS VI (3 patienter)

    • MPS-diagnose bekræftet af enten:

      1. Demonstration af 2 patogene eller sandsynlige patogenmutationer (eller homozygote for enkelt mutation) og forhøjet GAG (enten før eller under ERT-behandling), ELLER
      2. Påvisning af diagnostisk enzymmangel, forhøjet GAG (enten før eller under ERT-behandling) og en normal anden sulfatase
    • Modtager i øjeblikket ERT [elosulfase alfa (Vimizim®) eller galsulfase (NAGLAZYME®)] i mindst 12 måneder før studiestart
    • HSCT mere end 3 år før indrejse
    • Højde Z-score <-2,0 eller mindre end 2 cm ændring i højdehastighed i løbet af det sidste 1 år
    • Villig til at give samtykke til undersøgelsen og overholde alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger
    • Kan stå selvstændigt uden håndstøtte i minimum et minut
    • Værger i stand til med succes at administrere forsøgslægemiddel dagligt/SQ

Ekskluderingskriterier:

  • ERT naiv
  • Dårlig overholdelse af ERT (<75 % i 6 måneders periode)
  • Diagnose med væksthormonmangel (defineret ved IGF-1 SDS <2)
  • Hypothyroidisme, ubehandlet (TSH >4,0 mU/L)
  • Modtager eller har modtaget væksthormonbehandling, anti-TNF alfa-terapi, angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, diuretika, betablokkere, calciumkanalblokkere, hjerteglykosider, systemiske antikolinerge midler, enhver medicin, der kan påvirke eller forstærke kompensatorisk takykardi, diuretika eller andre lægemidler, der vides at ændre nyre- eller tubulærfunktion inden for de foregående 6 måneder.
  • Modtager eller tidligere har modtaget en GnRH-analog (f.eks. leuprolidacetat, histrelin)
  • Historie om malignitet
  • Kronisk inflammatorisk tilstand, der ikke er relateret til MPS.
  • QTC (Fridericia) > 450 msek
  • Underernæring (BMI <5. percentil)
  • Genterapiens historie
  • Samtidig deltagelse i et lægemiddelforsøg
  • Udvaskning af lægemiddel til undersøgelse af minimum 5 halveringstider af lægemidlet eller 1 måned, alt efter hvad der er længst
  • Tidligere eller nuværende behandling med forsøgslægemidlet (vosoritide)
  • Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgslægemidlet (vosoritide)
  • Knoglebrud inden for de foregående 6 måneder
  • Skeletkirurgi inden for de foregående 6 måneder eller forventet betydelig operation (efter investigatorens opfattelse) i løbet af undersøgelsen
  • Enhver historie med knogleforlængende operationer
  • Ubehandlet svær søvnapnø
  • Kronisk nyreinsufficiens, tidligere defineret som en eGFR <60 ml/min/1,73 m2
  • Sygdom, der kan påvirke blodtrykket/ortostatiske problemer
  • Behandlet med medicin, der vides at påvirke QC/QTc
  • LV ejektionsfraktion <40%; LVEF=[SV/EDV] x100 (American Society Echokardiografi)
  • Behandlet med kroniske orale steroider i de foregående 6 måneder
  • Gennemsnitlig SpO2 på < 92 % ved baseline, taget fra gennemsnit af 3 målinger i hver hånd
  • Samtidig sygdom eller tilstand, som efter investigators opfattelse ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerhedsevalueringer uanset årsag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Vosoritide
Dette er en enkeltarms åben undersøgelse af den daglige SQ-dosis af vosoritide
Medicin: Vosoritide Injection [Voxzogo]
Vosoritide vil blive givet via en én gang daglig subkutan injektion i en dosis på 15 ug/kg/dag, på omtrent samme tidspunkt hver dag, når det er muligt. Vosoritide vil blive leveret til forsøgspersonen som 0,4 mg hætteglas, 0,56 mg hætteglas eller 1,2 mg hætteglas, der skal rekonstitueres med sterilt vand op til 0,8 mg/ml eller 2 mg/ml koncentrationer til injektion. Det volumen, der skal administreres (injektionsvolumen), vil være baseret på forsøgspersonens kropsvægt og koncentrationen af ​​vosoritide. Alle forsyninger vil blive leveret til emnet til hjemmebaseret administration efter træning på studiestedet.
Andre navne:
  • Vosoritide
  • BMN111

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: Forekomst af bivirkninger under behandling med vosoritide
Tidsramme: 48 uger
Forekomsten af ​​behandlingsudløste bivirkninger vurderet ved evaluering af vitale tegn, pulsoximetri, lungefunktion, EKG (hjertearytmi), ECHO (doppler af aortahastighed for stenose, aortaklapareal og kvalitativ vurdering af aortaklappens tykkelse), røntgen af ​​rygmarven (forværring af skoliose, lordose eller kyfose), røntgenbilleder af stående underekstremitet (forværring af genu valgum), fald i seks minutters gangafstand og lineær og segmentel vækst til bestemmelse af overdreven eller uforholdsmæssig vækst. Alle sikkerhedsvurderinger udføres som minimum ved begyndelsen af ​​interventionen (besøg 1) og slutningen af ​​interventionen (besøg 3) hos patienter med MPS IVA og VI
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i højdehastighed under behandling med vosoritide
Tidsramme: 72 uger
Udforsk ændringen fra baseline (0-24 uger før-intervention) i alder-køn annualiseret højdehastighed efter 48 ugers daglig subkutan vosoritide-behandling hos patienter med MPS IVA og VI
72 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Harmatz, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-37966

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MPS IVA

Kliniske forsøg med Vosoritide Injection [Voxzogo]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner