Voxzogo 治疗 MPS IVA 和 VI 生长缺陷的安全性和有效性

纳入标准：

• 年龄 >= 5 岁且 < 10 岁
• 坦纳第一阶段
• MPS IVA 或 VI 的临床诊断

受试者将分为 2 组：

• MPS IVA（3 名患者）

• MPS VI（3 名患者）

  • MPS 诊断通过以下任一方式确认：

    1. 证明 2 种致病性或可能的病原体突变（或单一突变的纯合子）和升高的 GAG（在 ERT 治疗之前或期间），或
    2. 诊断性酶缺乏症、GAG 升高（ERT 治疗前或治疗期间）和第二硫酸酯酶正常
  • 在进入研究前至少 12 个月正在接受 ERT [elosulfase alfa (Vimizim®) 或 galsulfase (NAGLAZYME®)]
  • 入境前 HSCT 大于 3 年
  • 身高 Z 值 <-2.0 或过去 1 年身高变化速度变化小于 2 厘米
  • 愿意同意研究并遵守所有研究程序和评估
  • 能够在没有手支撑的情况下独立站立至少一分钟
  • 能够每天/SQ 成功管理研究药物的监护人

排除标准：

• ERT 幼稚
• 对 ERT 的依从性差（6 个月内 <75%）
• 诊断为生长激素缺乏症（定义为 IGF-1 SDS <2）
• 未经治疗的甲状腺功能减退症 (TSH >4.0 mU/L)
• 接受或已经接受生长激素治疗、抗 TNF α 治疗、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、利尿剂、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、强心苷、全身性抗胆碱能药物、任何可能损害的药物或增强代偿性心动过速、利尿剂或其他已知会在过去 6 个月内改变肾或肾小管功能的药物。
• 正在接受或之前已经接受过 GnRH 类似物（例如 醋酸亮丙瑞林，组氨瑞林）
• 恶性肿瘤史
• 与 MPS 无关的慢性炎症。
• QTC (Fridericia) > 450 毫秒
• 营养不良（BMI <第 5 个百分位数）
• 基因治疗的历史
• 同时参与药物研究试验
• 研究药物洗脱至少 5 个药物半衰期或 1 个月，以较长者为准
• 以前或目前接受过研究药物（vosoritide）治疗
• 已知或疑似对研究药物（vosoritide）过敏
• 过去 6 个月内骨折
• 在过去 6 个月内进行过骨骼手术，或在研究过程中预期进行过重大手术（研究者认为）
• 任何骨延长手术史
• 未经治疗的严重睡眠呼吸暂停
• 慢性肾功能不全，之前定义为 eGFR <60 mL/min/1.73m2
• 可能影响血压/直立问题的疾病
• 用已知会影响 QC/QTc 的药物治疗
• LV 射血分数 <40%； LVEF=[SV/EDV] x100（美国超声心动图协会）
• 在过去 6 个月内接受过慢性口服类固醇治疗
• 基线时平均 SpO2 < 92%，取自每只手 3 次测量的平均值
• 研究者认为会因任何原因干扰研究参与或安全性评估的并发疾病或病症。