Innocuité et efficacité de Voxzogo pour les déficits de croissance dans les MPS IVA et VI
Une étude de preuve de concept pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Voxzogo (Vosoritide) pour le traitement des déficits de croissance dans les MPS IVA et VI
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les investigateurs proposent de mener une étude de phase I/II à un seul bras de Vosoritide (également appelé VOXZOGO® et BMN111) chez 6 patients pédiatriques atteints de mucopolysaccaridose (MPS) de types IVA et VI ; 3 patients avec chaque maladie. Il s'agira d'une étude monocentrique réalisée à l'UCSF Children's Hospital d'Oakland, sous la direction du Dr Paul Harmatz, professeur en résidence au département de gastroentérologie pédiatrique.
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de maladies génétiques ultra rares du stockage lysosomal causées par un déficit en diverses enzymes responsables de la dégradation des glycosaminoglycanes (GAG), conduisant à des accumulations progressives de GAG dans les tissus et les organes. Les patients atteints de MPS ont de graves déficits de croissance et une diminution de la qualité de vie liée à la croissance. Dans cette étude, les troubles MPS qui présentent les déficits de croissance les plus sévères seront ciblés, MPS IVA et VI.
Les thérapies de remplacement enzymatique (ERT) ont été développées et approuvées pour une utilisation dans la MPS. Bien que l'ERT ait amélioré les résultats fonctionnels, elle ne conduit pas à une inversion complète de la progression de la maladie. Les patients maintenus sous ERT continuent de connaître des déficits de croissance importants.
Il a été démontré que le vosoritide, un analogue du CNP et un médicament récemment approuvé par la FDA, améliore la croissance linéaire chez les patients atteints d'achondroplasie.
Cette proposition concerne une étude ouverte de phase I/II, à un seul bras, sur le traitement par vosoritide administré par voie sous-cutanée à raison de 15 ug/kg/jour pendant 48 semaines à 6 patients atteints de MPS IVA ou VI. Les sujets seront inclus s'ils ont > 5 ans et < 10 ans, stade pubertaire de Tanner 1 avec un score Z de hauteur <-2,0 ou moins de 2 cm de changement de vitesse de hauteur au cours de l'année précédant le dépistage. Avant l'inscription dans le bras interventionnel de l'étude, les sujets seront suivis pendant au moins 24 semaines afin de recueillir des informations sur les profils de sécurité et de déterminer la vitesse de croissance annualisée avant le traitement (ligne de base). Le critère d'évaluation principal de l'étude est la détermination de l'innocuité et de la tolérabilité du traitement quotidien au vosoritide dans la MPS. La croissance segmentaire, d'autres évaluations fonctionnelles, l'inflammation et les marqueurs osseux/collagène, ainsi que la qualité de vie seront également évalués.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 5 ans et < 10 ans
- Tanneur étape 1
- Diagnostic clinique de la MPS IVA ou VI
Les sujets seront stratifiés en 2 groupes :
- MPS IVA (3 patients)
MPS VI (3 patients)
Diagnostic MPS Confirmé par :
- Démonstration de 2 mutations pathogènes ou pathogènes probables (ou homozygote pour une seule mutation) et GAG élevé (soit avant ou pendant le traitement ERT), OU
- Démonstration d'un déficit enzymatique diagnostique, d'une élévation des GAG (avant ou pendant le traitement ERT) et d'une seconde sulfatase normale
- Recevant actuellement une ERT [élosulfase alfa (Vimizim®) ou galsulfase (NAGLAZYME®)] pendant au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude
- HSCT supérieur à 3 ans avant l'entrée
- Score Z de hauteur <-2,0 ou moins de 2 cm de changement de vitesse de hauteur au cours de la dernière année
- Disposé à consentir à l'étude et à se conformer à toutes les procédures et évaluations de l'étude
- Capable de se tenir debout indépendamment sans appui des mains pendant au moins une minute
- Gardiens capables d'administrer avec succès un médicament expérimental quotidiennement / SQ
Critère d'exclusion:
- Naïf ERT
- Mauvaise observance de l'ERT (< 75 % sur une période de 6 mois)
- Diagnostic avec déficit en hormone de croissance (défini par IGF-1 SDS <2)
- Hypothyroïdie, non traitée (TSH > 4,0 mU/L)
- Recevant ou ayant reçu un traitement par hormone de croissance, un traitement anti-TNF alpha, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II, des diurétiques, des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques, des glycosides cardiaques, des agents anticholinergiques systémiques, tout médicament pouvant altérer ou augmenter la tachycardie compensatoire, les diurétiques ou d'autres médicaments connus pour altérer la fonction rénale ou tubulaire au cours des 6 mois précédents.
- Recevant ou ayant déjà reçu un analogue de la GnRH (par ex. acétate de leuprolide, histréline)
- Antécédents de malignité
- État inflammatoire chronique non lié à la MPS.
- QTC (Fridéricia) > 450 ms
- Malnutrition (IMC <5e centile)
- Histoire de la thérapie génique
- Participation simultanée à un essai de médicament expérimental
- Élimination du médicament expérimental minimum de 5 demi-vies du médicament ou 1 mois, selon la plus longue
- Traitement antérieur ou actuel avec le médicament expérimental (vosoritide)
- Allergie connue ou suspectée au médicament expérimental (vosoritide)
- Fracture osseuse au cours des 6 derniers mois
- Chirurgie squelettique au cours des 6 mois précédents, ou chirurgie importante prévue (de l'avis de l'investigateur) au cours de l'étude
- Tout antécédent de chirurgie d'allongement osseux
- Apnée du sommeil sévère non traitée
- Insuffisance rénale chronique, précédemment définie comme un eGFR <60 mL/min/1,73 m2
- Maladie pouvant affecter la tension artérielle / problèmes orthostatiques
- Traité avec des médicaments connus pour affecter le QC/QTc
- Fraction d'éjection VG <40 % ; FEVG = [SV/EDV] x100 (échocardiographie de l'American Society)
- Traité avec des stéroïdes oraux chroniques au cours des 6 mois précédents
- SpO2 moyenne < 92 % au départ, tirée d'une moyenne de 3 mesures dans chaque main
- Maladie ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude ou les évaluations de sécurité, pour quelque raison que ce soit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Vosoritide
Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras sur la dose quotidienne de SQ de vosoritide
|
Vosoritide sera administré par injection sous-cutanée une fois par jour à une dose de 15 ug/kg/jour, à peu près à la même heure chaque jour lorsque cela est possible.
Vosoritide sera fourni au sujet sous forme de flacon de 0,4 mg, de flacon de 0,56 mg ou de flacon de 1,2 mg à reconstituer avec de l'eau stérile jusqu'à des concentrations de 0,8 mg/mL ou 2 mg/mL pour injection.
Le volume à administrer (volume d'injection) sera basé sur le poids corporel du sujet et la concentration de vosoritide.
Toutes les fournitures seront fournies au sujet pour l'administration à domicile après la formation sur le site de l'étude.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innocuité et tolérabilité : Incidence des événements indésirables pendant le traitement par vosoritide
Délai: 48 semaines
|
Incidence des événements indésirables liés au traitement, telle qu'évaluée par l'évaluation des signes vitaux, l'oxymétrie de pouls, la fonction pulmonaire, l'ECG (arythmie cardiaque), l'ECHO (doppler de la vitesse aortique pour la sténose, la surface de la valve aortique et l'évaluation qualitative de l'épaisseur de la valve aortique), radiographies de la colonne vertébrale (aggravation de la scoliose, de la lordose ou de la cyphose), radiographies des membres inférieurs en position debout (aggravation du genu valgum), diminution de la distance de marche de six minutes et de la croissance linéaire et segmentaire pour déterminer une croissance excessive ou disproportionnée.
Toutes les évaluations de sécurité seront effectuées au minimum au début de l'intervention (visite 1) et à la fin de l'intervention (visite 3) chez les patients atteints de MPS IVA et VI
|
48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la vitesse de croissance pendant le traitement par vosoritide
Délai: 120 semaines
|
Étudiez l'évolution par rapport à la valeur de base (0-24 semaines avant l'intervention) de la vitesse annuelle de croissance en fonction de l'âge et du sexe après 96 semaines de traitement quotidien par vosoritide sous-cutané chez les patients atteints de MPS IVA et VI
|
120 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du tissu conjonctif
- Métabolisme des glucides, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Mucinoses
- Mucopolysaccharidoses
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mucopolysaccharidose VI
- Mucopolysaccharidose IV
- vosoritide
Autres numéros d'identification d'étude
- 22-37966
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .