Bezpečnost a účinnost Voxzogo pro růstové deficity v MPS IVA a VI
Studie Proof of Concept Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Voxzogo (Vosoritide) pro léčbu růstových deficitů u MPS IVA a VI
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumníci navrhují provést jednoramennou studii fáze I/II s vosoritidem (také nazývanou VOXZOGO® a BMN111) u 6 dětských pacientů s mukopolysaccaridózou (MPS) typu IVA a VI; 3 pacienti s každým onemocněním. Půjde o studii v jediném centru prováděnou v dětské nemocnici UCSF v Oaklandu pod vedením Dr. Paula Harmatze, rezidenčního profesora na oddělení dětské gastroenterologie.
Mukopolysacharidózy (MPS) jsou skupinou ultra vzácných genetických lysozomálních střádavých onemocnění způsobených nedostatkem různých enzymů odpovědných za rozklad glykosaminoglykanů (GAG), což vede k progresivní akumulaci GAG ve tkáních a orgánech. Pacienti s MPS mají závažné růstové deficity a s růstem související sníženou kvalitu života. V této studii se zaměříme na poruchy MPS, které mají nejzávažnější růstové deficity, MPS IVA a VI.
Enzymové substituční terapie (ERT) byly vyvinuty a schváleny pro použití v MPS. Ačkoli ERT zlepšila funkční výsledky, nevede k úplnému zvrácení progrese onemocnění. Pacienti udržovaní na ERT nadále pociťují významné růstové deficity.
Ukázalo se, že vosoritid, analog CNP a nedávno schválený lék FDA, zlepšuje lineární růst u pacientů s achondroplázií.
Tento návrh je pro fázi I/II, jednoramennou, otevřenou studii terapie vosoritidem poskytovanou subkutánně v dávce 15 ug/kg/den po dobu 48 týdnů 6 pacientům s MPS IVA nebo VI. Subjekty budou zahrnuty, pokud jsou > 5 let a < 10 let, Tannerovo pubertální stadium 1 s výškovým Z-skóre <-2,0 nebo méně než 2 cm změnou rychlosti výšky během roku před screeningem. Před zařazením do intervenční větve studie budou subjekty sledovány po dobu minimálně 24 týdnů, aby se shromáždily informace o bezpečnostních profilech a určily se před léčbou (základní) anualizovaná rychlost růstu. Primárním cílovým parametrem studie je stanovení bezpečnosti a snášenlivosti každodenní léčby vosoritidy u MPS. Bude také hodnocen segmentový růst, další funkční hodnocení, zánět a kostní/kolagenové markery, stejně jako kvalita života.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 5 let a < 10 let
- Tannerova fáze 1
- Klinická diagnostika MPS IVA nebo VI
Předměty budou rozděleny do 2 skupin:
- MPS IVA (3 pacienti)
MPS VI (3 pacienti)
Diagnóza MPS potvrzena buď:
- Průkaz 2 patogenních nebo pravděpodobných patogenních mutací (nebo homozygotních pro jednu mutaci) a zvýšené GAG (buď před nebo během léčby ERT), NEBO
- Průkaz deficitu diagnostického enzymu, zvýšený GAG (buď před nebo během léčby ERT) a normální druhá sulfatáza
- V současné době dostáváte ERT [elosulfázu alfa (Vimizim®) nebo galsulfázu (NAGLAZYME®)] po dobu minimálně 12 měsíců před vstupem do studie
- HSCT více než 3 roky před vstupem
- Výška Z-skóre <-2,0 nebo méně než 2 cm změna ve výškové rychlosti za poslední 1 rok
- Ochota souhlasit se studií a dodržovat všechny studijní postupy a hodnocení
- Schopný stát samostatně bez opory rukou po dobu minimálně jedné minuty
- Strážci schopní úspěšně podávat zkoušený lék denně/SQ
Kritéria vyloučení:
- ERT naivní
- Špatná shoda s ERT (<75 % za 6 měsíců)
- Diagnóza nedostatku růstového hormonu (definovaná pomocí IGF-1 SDS <2)
- Hypotyreóza, neléčená (TSH > 4,0 mU/l)
- Podstupujete nebo jste dostávali léčbu růstovým hormonem, anti-TNF alfa, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátory receptoru angiotenzinu II, diuretika, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, srdeční glykosidy, systémová anticholinergika, jakékoli léky, které mohou poškodit nebo zesílit kompenzační tachykardii, diuretika nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že mění renální nebo tubulární funkci během předchozích 6 měsíců.
- Přijímá nebo dříve přijal analog GnRH (např. leuprolid acetát, histrelin)
- Historie malignity
- Chronický zánětlivý stav nesouvisející s MPS.
- QTC (Fridericia) > 450 ms
- Podvýživa (BMI < 5. percentil)
- Historie genové terapie
- Souběžná účast na výzkumné studii léčiv
- Vymývání vyšetřovaného léku minimálně 5 poločasů léku nebo 1 měsíc, podle toho, co je delší
- Předchozí nebo současná léčba zkoumaným lékem (vosoritidem)
- Známá nebo suspektní alergie na zkoumaný lék (vosoritid)
- Zlomenina kosti během předchozích 6 měsíců
- Operace skeletu během předchozích 6 měsíců nebo předpokládaná významná operace (podle názoru zkoušejícího) v průběhu studie
- Jakákoli historie operací prodlužování kostí
- Neléčená těžká spánková apnoe
- Chronická renální insuficience, dříve definovaná jako eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
- Onemocnění, které by mohlo ovlivnit krevní tlak / ortostatické problémy
- Léčeno léky, o kterých je známo, že ovlivňují QC/QTc
- Ejekční frakce LK <40 %; LVEF=[SV/EDV] x100 (Echokardiografie American Society)
- Léčeno chronickými perorálními steroidy v předchozích 6 měsících
- Střední hodnota SpO2 < 92 % na začátku, vzato z průměru 3 měření v každé ruce
- Souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího z jakéhokoli důvodu narušoval účast ve studii nebo hodnocení bezpečnosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Vosoritid
Toto je jednoramenná otevřená studie denní dávky SQ vosoritidu
|
Vosoritid bude podáván jednou denně subkutánní injekcí v dávce 15 ug/kg/den, každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to možné.
Vosoritid bude subjektu podáván jako 0,4 mg lahvička, 0,56 mg lahvička nebo 1,2 mg lahvička k rekonstituci sterilní vodou až do koncentrace 0,8 mg/ml nebo 2 mg/ml pro injekci.
Objem, který má být podán (objem injekce), bude založen na tělesné hmotnosti subjektu a koncentraci vosoritidu.
Veškeré pomůcky budou poskytnuty subjektu pro domácí administraci po školení v místě studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Výskyt nežádoucích účinků při léčbě vosoritidem
Časové okno: 48 týdnů
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou hodnocený hodnocením vitálních funkcí, pulzní oxymetrií, plicní funkcí, EKG (kardiální arytmie), ECHO (dopplerátor rychlosti aorty pro stenózu, oblast aortální chlopně a kvalitativní hodnocení tloušťky aortální chlopně), rentgen páteře (zhoršení skoliózy, lordózy nebo kyfózy), rentgen dolních končetin ve stoje (zhoršení genu valgum), snížení vzdálenosti 6 minut chůze a lineární a segmentový růst pro stanovení nadměrného nebo nepřiměřeného růstu.
Všechna hodnocení bezpečnosti budou provedena minimálně na začátku intervence (1. návštěva) a na konci intervence (3. návštěva) u pacientů s MPS IVA a VI.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti růstu při léčbě vosoritidem
Časové okno: 120 týdnů
|
Prozkoumejte změnu oproti výchozí hodnotě (0–24 týdnů před intervencí) v roční rychlosti růstu na základě věku a pohlaví po 96 týdnech denní subkutánní terapie vosoritidem u pacientů s MPS IVA a VI
|
120 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci pojivové tkáně
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Mucinózy
- Mukopolysacharidózy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Mukopolysacharidóza VI
- Mukopolysacharidóza IV
- Vosoritid
Další identifikační čísla studie
- 22-37966
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .