Seguridad y eficacia de Voxzogo para los déficits de crecimiento en MPS IVA y VI
Estudio de prueba de concepto para evaluar la seguridad y eficacia de Voxzogo (Vosoritide) para el tratamiento de deficiencias de crecimiento en MPS IVA y VI
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores proponen realizar un estudio de fase I/II de un solo brazo de Vosoritide (también llamado VOXZOGO® y BMN111) en 6 pacientes pediátricos con mucopolisacaridosis (MPS) tipos IVA y VI; 3 pacientes con cada enfermedad. Este será un estudio de un solo centro realizado en el Hospital de Niños de la UCSF, Oakland, bajo la dirección del Dr. Paul Harmatz, Profesor Residente en el Departamento de Gastroenterología Pediátrica.
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de enfermedades genéticas de almacenamiento lisosomal ultra raras causadas por la deficiencia de varias enzimas responsables de la descomposición de los glicosaminoglicanos (GAG), lo que lleva a acumulaciones progresivas de GAG en los tejidos y órganos. Los pacientes con MPS tienen graves déficits de crecimiento y una disminución de la calidad de vida relacionada con el crecimiento. En este estudio, los trastornos MPS que tienen los déficits de crecimiento más severos serán el foco, MPS IVA y VI.
Las terapias de reemplazo de enzimas (ERT) se han desarrollado y aprobado para su uso en MPS. Aunque la ERT ha mejorado los resultados funcionales, no conduce a una reversión completa de la progresión de la enfermedad. Los pacientes mantenidos con ERT continúan experimentando déficits de crecimiento significativos.
Se ha demostrado que Vosoritide, un análogo del CNP y un fármaco recientemente aprobado por la FDA, mejora el crecimiento lineal en pacientes con acondroplasia.
Esta propuesta es para un estudio abierto de Fase I/II, de un solo brazo, de la terapia con vosoritida administrada por vía subcutánea a 15 ug/kg/día durante 48 semanas a 6 pacientes con MPS IVA o VI. Los sujetos se incluirán si tienen > 5 años y < 10 años, estadio puberal 1 de Tanner con una puntuación Z de altura de <-2,0 o menos de 2 cm de cambio en la velocidad de altura durante el año anterior a la selección. Antes de la inscripción en el brazo de intervención del estudio, se realizará un seguimiento de los sujetos durante un mínimo de 24 semanas para recopilar información sobre los perfiles de seguridad y determinar la velocidad de crecimiento anualizada previa al tratamiento (línea de base). El criterio principal de valoración del estudio es la determinación de la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento diario con vosoritida en la MPS. También se evaluarán el crecimiento segmentario, otras evaluaciones funcionales, la inflamación y los marcadores óseos/de colágeno, así como la calidad de vida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 5 años y < 10 años
- Tanner etapa 1
- Diagnóstico clínico de MPS IVA o VI
Los sujetos se estratificarán en 2 grupos:
- MPS IVA (3 pacientes)
MPS VI (3 pacientes)
Diagnóstico de MPS Confirmado por:
- Demostración de 2 mutaciones patogénicas o patogénicas probables (u homocigotas para una sola mutación) y GAG elevado (ya sea antes o durante el tratamiento con ERT), O
- Demostración de diagnóstico de deficiencia enzimática, GAG elevado (ya sea antes o durante el tratamiento con ERT) y una segunda sulfatasa normal
- Recibe actualmente ERT [elosulfase alfa (Vimizim®) o galsulfase (NAGLAZYME®)] durante un mínimo de 12 meses antes del ingreso al estudio
- HSCT mayor de 3 años antes de la entrada
- Altura Z-score <-2.0 o menos de 2 cm de cambio en la velocidad de altura durante el último año
- Dispuesto a dar su consentimiento para el estudio y cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones del estudio
- Capaz de pararse de forma independiente sin apoyo de la mano durante un mínimo de un minuto
- Tutores capaces de administrar con éxito el fármaco en investigación diariamente/SQ
Criterio de exclusión:
- ERT ingenuo
- Cumplimiento deficiente del ERT (<75% en un período de 6 meses)
- Diagnóstico con deficiencia de hormona de crecimiento (definido por IGF-1 SDS <2)
- Hipotiroidismo, no tratado (TSH >4,0 mU/L)
- Recibe o ha recibido terapia con hormona de crecimiento, terapia anti-TNF alfa, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina II, diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, glucósidos cardíacos, agentes anticolinérgicos sistémicos, cualquier medicamento que pueda afectar o potenciar la taquicardia compensatoria, los diuréticos u otros fármacos que alteran la función renal o tubular en los 6 meses anteriores.
- Recibe o ha recibido previamente un análogo de GnRH (p. acetato de leuprolida, histrelina)
- Historia de malignidad
- Condición inflamatoria crónica no relacionada con MPS.
- QTC (Fridericia) > 450 ms
- Desnutrición (IMC <percentil 5)
- Historia de la terapia génica
- Participación simultánea en un ensayo de un fármaco en investigación
- Lavado del fármaco en investigación mínimo de 5 vidas medias del fármaco o 1 mes, lo que sea más largo
- Tratamiento anterior o actual con el fármaco en investigación (vosoritida)
- Alergia conocida o sospechada al fármaco en investigación (vosoritide)
- Fractura ósea en los últimos 6 meses
- Cirugía esquelética en los 6 meses anteriores, o cirugía significativa anticipada (en opinión del investigador) durante el curso del estudio
- Cualquier historial de cirugías de alargamiento óseo.
- Apnea del sueño grave no tratada
- Insuficiencia renal crónica, definida anteriormente como eGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Enfermedad que podría afectar la presión arterial/problemas ortostáticos
- Tratado con medicamentos que se sabe que afectan QC/QTc
- Fracción de eyección del VI <40%; FEVI=[SV/EDV] x100 (Ecocardiografía de la Sociedad Americana)
- Tratado con esteroides orales crónicos en los últimos 6 meses
- SpO2 media de < 92 % al inicio del estudio, tomada de un promedio de 3 mediciones en cada mano
- Enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador, interferiría con la participación en el estudio o las evaluaciones de seguridad, por cualquier motivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Vosoritida
Este es un estudio abierto de un solo brazo de la dosis SQ diaria de vosoritide
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Vosoritide se administrará a través de una inyección subcutánea una vez al día a una dosis de 15 ug/kg/día, aproximadamente a la misma hora todos los días cuando sea factible.
Vosoritide se suministrará al sujeto en viales de 0,4 mg, viales de 0,56 mg o viales de 1,2 mg para reconstituir con agua estéril hasta concentraciones de 0,8 mg/ml o 2 mg/ml para inyección.
El volumen a administrar (volumen de inyección) se basará en el peso corporal del sujeto y la concentración de vosoritida.
Todos los suministros se proporcionarán al sujeto para la administración en el hogar después de la capacitación en el sitio de estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad: incidencia de eventos adversos durante el tratamiento con vosoritide
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento evaluados mediante la evaluación de signos vitales, oximetría de pulso, función pulmonar, ECG (arritmia cardíaca), ECHO (doppler de velocidad aórtica para estenosis, área de la válvula aórtica y evaluación cualitativa del grosor de la válvula aórtica), radiografías de columna (empeoramiento de escoliosis, lordosis o cifosis), radiografías de extremidades inferiores de pie (empeoramiento de genu valgum), disminución de la caminata de seis minutos y crecimiento lineal y segmentario para determinación de crecimiento excesivo o desproporcionado.
Todas las evaluaciones de seguridad se realizarán como mínimo al comienzo de la intervención (Visita 1) y al final de la intervención (Visita 3) en pacientes con MPS IVA y VI
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la velocidad de crecimiento durante el tratamiento con vosoritida
Periodo de tiempo: 120 semanas
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Explore el cambio desde el inicio (0-24 semanas preintervención) en la velocidad de crecimiento anualizada ajustada por edad y sexo después de 96 semanas de terapia subcutánea diaria con vosoritide en pacientes con MPS IVA y VI
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120 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Mucopolisacaridosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Mucopolisacaridosis VI
- Mucopolisacaridosis IV
- vosoritida
Otros números de identificación del estudio
- 22-37966
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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