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Sicherheit und Wirksamkeit von Voxzogo bei Wachstumsdefiziten bei MPS IVA und VI

26. November 2023 aktualisiert von: Paul Harmatz, MD, University of California, San Francisco

Eine Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Voxzogo (Vosoritide) zur Behandlung von Wachstumsdefiziten bei MPS IVA und VI

Dies ist eine einarmige, offene Phase-I/II-Studie zur Vosoritid-Therapie, die 6 Patienten mit MPS IVA oder VI subkutan mit 15 ug/kg/Tag über 48 Wochen verabreicht wurde. Vor der Aufnahme in den interventionellen Studienzweig werden die Probanden mindestens 24 Wochen lang beobachtet, um Informationen zu Sicherheitsprofilen zu sammeln und die annualisierte Wachstumsgeschwindigkeit zu bestimmen. Der primäre Studienendpunkt ist die Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der täglichen Behandlung mit Vosoritid bei MPS. Explorative Endpunkte umfassen Veränderungen des linearen und segmentalen Wachstums sowie Biomarker des Wachstums und des Knochenstoffwechsels.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prüfärzte schlagen vor, eine einarmige Phase-I/II-Studie mit Vosoritide (auch als VOXZOGO® und BMN111 bezeichnet) bei 6 pädiatrischen Patienten mit Mukopolysaccaridose (MPS) Typ IVA und VI durchzuführen; 3 Patienten mit jeder Krankheit. Dies wird eine Single-Center-Studie sein, die am UCSF Children's Hospital, Oakland, unter der Leitung von Dr. Paul Harmatz, Professor in Residence in der Abteilung für pädiatrische Gastroenterologie, durchgeführt wird.

Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe extrem seltener genetischer lysosomaler Speicherkrankheiten, die durch einen Mangel an verschiedenen Enzymen verursacht werden, die für den Abbau von Glykosaminoglykanen (GAGs) verantwortlich sind, was zu fortschreitenden Ansammlungen von GAGs in den Geweben und Organen führt. Patienten mit MPS haben schwere Wachstumsdefizite und eine wachstumsbedingte verminderte Lebensqualität. In dieser Studie werden die MPS-Erkrankungen mit den schwerwiegendsten Wachstumsdefiziten im Mittelpunkt stehen, MPS IVA und VI.

Enzymersatztherapien (ERT) wurden entwickelt und für die Anwendung bei MPS zugelassen. Obwohl die ERT die funktionellen Ergebnisse verbessert hat, führt sie nicht zu einer vollständigen Umkehrung des Krankheitsverlaufs. Patienten, die mit ERT behandelt werden, weisen weiterhin signifikante Wachstumsdefizite auf.

Vosoritide, ein CNP-Analogon und kürzlich von der FDA zugelassenes Medikament, verbessert nachweislich das lineare Wachstum bei Patienten mit Achondroplasie.

Dieser Vorschlag bezieht sich auf eine einarmige, unverblindete Phase-I/II-Studie zur subkutanen Gabe von 15 ug/kg/Tag Vosoritid über 48 Wochen an 6 Patienten mit MPS IVA oder VI. Probanden werden eingeschlossen, wenn sie > 5 Jahre und < 10 Jahre alt sind, Tanner-Pubertätsstadium 1 mit einem Z-Score der Größe von < -2,0 oder weniger als 2 cm Änderung der Größengeschwindigkeit im Laufe des Jahres vor dem Screening. Vor der Aufnahme in den interventionellen Arm der Studie werden die Probanden mindestens 24 Wochen lang beobachtet, um Informationen zu Sicherheitsprofilen zu sammeln und die annualisierte Wachstumsgeschwindigkeit vor der Behandlung (Baseline) zu bestimmen. Der primäre Studienendpunkt ist die Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der täglichen Behandlung mit Vosoritid bei MPS. Das Segmentwachstum, andere funktionelle Beurteilungen, Entzündungen und Knochen-/Kollagenmarker sowie die Lebensqualität werden ebenfalls beurteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

6

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >= 5 Jahre und < 10 Jahre
  • Gerberstufe 1
  • Klinische Diagnose von MPS IVA oder VI

Die Fächer werden in 2 Gruppen eingeteilt:

  • MPS IVA (3 Patienten)

  • MPS VI (3 Patienten)

    • MPS-Diagnose bestätigt durch:

      1. Nachweis von 2 pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Mutationen (oder homozygot für eine einzelne Mutation) und erhöhtem GAG (entweder vor oder während der ERT-Behandlung) ODER
      2. Nachweis eines diagnostischen Enzymmangels, erhöhtes GAG (entweder vor oder während der ERT-Behandlung) und eine normale zweite Sulfatase
    • Derzeit erhalten ERT [Elosulfase alfa (Vimizim®) oder Galsulfase (NAGLAZYME®)] für mindestens 12 Monate vor Studieneintritt
    • HSCT größer als 3 Jahre vor Eintritt
    • Größe Z-Score <-2,0 oder weniger als 2 cm Änderung der Größengeschwindigkeit im letzten 1 Jahr
    • Bereit, der Studie zuzustimmen und alle Studienverfahren und -bewertungen einzuhalten
    • Kann ohne Handunterstützung mindestens eine Minute lang selbstständig stehen
    • Guardians, die in der Lage sind, das Prüfpräparat täglich erfolgreich zu verabreichen/SQ

Ausschlusskriterien:

  • ERT naiv
  • Schlechte Compliance mit ERT (<75 % in 6 Monaten)
  • Diagnose mit Wachstumshormonmangel (definiert durch IGF-1 SDS <2)
  • Hypothyreose, unbehandelt (TSH >4,0 mU/L)
  • Erhalten oder erhalten haben Wachstumshormontherapie, Anti-TNF-Alpha-Therapie, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker, Diuretika, Betablocker, Kalziumkanalblocker, Herzglykoside, systemische Anticholinergika, alle Medikamente, die beeinträchtigen können oder verstärkende kompensatorische Tachykardie, Diuretika oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Nieren- oder Tubulusfunktion innerhalb der letzten 6 Monate verändern.
  • Erhalt oder früherer Erhalt eines GnRH-Analogons (z. Leuprolidacetat, Histrelin)
  • Geschichte der Malignität
  • Chronischer entzündlicher Zustand, der nicht mit MPS zusammenhängt.
  • QTC (Fridericia) > 450 ms
  • Mangelernährung (BMI <5. Perzentil)
  • Geschichte der Gentherapie
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer Arzneimittelstudie
  • Auswaschung des Prüfmedikaments mindestens 5 Halbwertszeiten des Medikaments oder 1 Monat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Frühere oder aktuelle Behandlung mit dem Prüfpräparat (Vosoritid)
  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat (Vosoritid)
  • Knochenbruch innerhalb der letzten 6 Monate
  • Skelettoperation innerhalb der letzten 6 Monate oder erwartete signifikante Operation (nach Ansicht des Prüfarztes) im Verlauf der Studie
  • Jede Vorgeschichte von Knochenverlängerungsoperationen
  • Unbehandelte schwere Schlafapnoe
  • Chronische Niereninsuffizienz, zuvor definiert als eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Krankheit, die den Blutdruck / orthostatische Probleme beeinflussen könnte
  • Behandelt mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie QC/QTc beeinflussen
  • LV-Ejektionsfraktion < 40 %; LVEF=[SV/EDV] x100 (Echokardiographie der American Society)
  • In den letzten 6 Monaten mit chronischen oralen Steroiden behandelt
  • Mittlerer SpO2 von < 92 % zu Studienbeginn, ermittelt aus dem Durchschnitt von 3 Messungen in jeder Hand
  • Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes aus irgendeinem Grund die Studienteilnahme oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Vosoritid
Dies ist eine einarmige Open-Label-Studie mit der täglichen SQ-Dosis von Vosoritid
Arzneimittel: Vosoritid-Injektion [Voxzogo]
Vosoritide wird als einmal tägliche subkutane Injektion in einer Dosis von 15 ug/kg/Tag gegeben, wenn möglich jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit. Vosoritide wird dem Probanden als 0,4-mg-Durchstechflasche, 0,56-mg-Durchstechflasche oder 1,2-mg-Durchstechflasche zur Rekonstitution mit sterilem Wasser bis zu Konzentrationen von 0,8 mg/ml oder 2 mg/ml zur Injektion verabreicht. Das zu verabreichende Volumen (Injektionsvolumen) richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten und der Konzentration von Vosoritid. Alle Verbrauchsmaterialien werden dem Probanden nach dem Training am Studienort für die häusliche Verwaltung zur Verfügung gestellt.
Andere Namen:
  • Vosoritid
  • BMN111

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit: Auftreten von Nebenwirkungen während der Behandlung mit Vosoritid
Zeitfenster: 48 Wochen
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet durch Bewertung der Vitalfunktionen, Pulsoximetrie, Lungenfunktion, EKG (Herzrhythmusstörungen), ECHO (Doppler der Aortengeschwindigkeit für Stenose, Aortenklappenfläche und qualitative Bewertung der Aortenklappendicke), Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule (Verschlechterung der Skoliose, Lordose oder Kyphose), Röntgenaufnahmen der unteren Extremitäten im Stehen (Verschlechterung des Genu valgum), Abnahme der Sechs-Minuten-Gehstrecke und lineares und segmentales Wachstum zur Bestimmung von übermäßigem oder disproportionalem Wachstum. Alle Sicherheitsbewertungen werden bei Patienten mit MPS IVA und VI mindestens zu Beginn des Eingriffs (Besuch 1) und am Ende des Eingriffs (Besuch 3) durchgeführt
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Höhengeschwindigkeit während der Behandlung mit Vosoritid
Zeitfenster: 72 Wochen
Untersuchen Sie die Veränderung der alters- und geschlechtsbezogenen annualisierten Größengeschwindigkeit gegenüber dem Ausgangswert (0-24 Wochen vor der Intervention) nach 48 Wochen täglicher subkutaner Vosoritid-Therapie bei Patienten mit MPS IVA und VI
72 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Harmatz, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-37966

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Vosoritid-Injektion [Voxzogo]

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