Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Voxzogo w leczeniu niedoborów wzrostu w MPS IVA i VI
Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Voxzogo (Vosoritid) w leczeniu deficytów wzrostu w MPS IVA i VI
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze proponują przeprowadzenie jednoramiennego badania fazy I/II preparatu Vosoritide (nazywanego również VOXZOGO® i BMN111) u 6 pacjentów pediatrycznych z mukopolisacharydozą (MPS) typu IVA i VI; 3 pacjentów z każdą chorobą. Będzie to jednoośrodkowe badanie przeprowadzone w Szpitalu Dziecięcym UCSF w Oakland pod kierunkiem dr Paula Harmatza, profesora rezydenta w Klinice Gastroenterologii Dziecięcej.
Mukopolisacharydozy (MPS) to grupa bardzo rzadkich genetycznych lizosomalnych chorób spichrzeniowych spowodowanych niedoborem różnych enzymów odpowiedzialnych za rozkład glikozaminoglikanów (GAG), prowadzącym do stopniowego gromadzenia się GAG w tkankach i narządach. Pacjenci z MPS mają poważne deficyty wzrostu i związaną ze wzrostem obniżoną jakość życia. W tym badaniu skupimy się na zaburzeniach MPS, które mają najpoważniejsze deficyty wzrostu, MPS IVA i VI.
Enzymatyczne terapie zastępcze (ERT) zostały opracowane i zatwierdzone do stosowania w MPS. Chociaż ERT poprawiła wyniki czynnościowe, nie prowadzi do całkowitego odwrócenia postępu choroby. Pacjenci utrzymywani na ERT nadal doświadczają znacznych deficytów wzrostu.
Wykazano, że Vosoritid, analog CNP i niedawno zatwierdzony przez FDA lek, poprawia wzrost liniowy u pacjentów z achondroplazją.
Ta propozycja dotyczy jednoramiennego, otwartego badania fazy I/II dotyczącego terapii wosorytydem podawanej podskórnie w dawce 15 ug/kg/dobę przez 48 tygodni 6 pacjentom z MPS IVA lub VI. Pacjenci zostaną włączeni, jeśli są w wieku > 5 lat i < 10 lat, w stadium dojrzewania Tannera 1, ze wzrostem Z-score <-2,0 lub zmianą szybkości wzrostu o mniej niż 2 cm w ciągu roku przed badaniem przesiewowym. Przed włączeniem do grupy interwencyjnej badania uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 24 tygodnie w celu zebrania informacji na temat profili bezpieczeństwa i określenia rocznego tempa wzrostu przed leczeniem (wartość wyjściowa). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji codziennego leczenia wosorytydem w MPS. Oceniony zostanie również wzrost segmentowy, inne oceny czynnościowe, stany zapalne i markery kostne/kolagenowe, a także jakość życia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >= 5 lat i < 10 lat
- Etap Tannera 1
- Rozpoznanie kliniczne MPS IVA lub VI
Przedmioty zostaną podzielone na 2 grupy:
- MPS IVA (3 pacjentów)
MPS VI (3 pacjentów)
Diagnoza MPS potwierdzona przez:
- Wykazanie 2 patogennych lub prawdopodobnych mutacji patogennych (lub homozygotycznych dla pojedynczej mutacji) i podwyższonego GAG (przed lub podczas leczenia ERT), LUB
- Wykazanie diagnostycznego niedoboru enzymu, podwyższonego GAG (przed lub w trakcie leczenia ERT) i prawidłowej drugiej sulfatazy
- Obecnie otrzymują ERT [elosulfazę alfa (Vimizim®) lub galsulfazę (NAGLAZYME®)] przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania
- HSCT ponad 3 lata przed wejściem
- Wzrost Z-score <-2,0 lub mniej niż 2 cm zmiana prędkości wzrastania w ciągu ostatniego roku
- Gotowość do wyrażenia zgody na badanie i przestrzegania wszystkich procedur badawczych i ocen
- Zdolność do samodzielnego stania bez podparcia dłoni przez co najmniej jedną minutę
- Opiekunowie zdolni do skutecznego podawania badanego leku codziennie/SQ
Kryteria wyłączenia:
- ERT naiwny
- Słaba zgodność z ERT (<75% w okresie 6 miesięcy)
- Rozpoznanie niedoboru hormonu wzrostu (zdefiniowane przez IGF-1 SDS <2)
- Niedoczynność tarczycy, nieleczona (TSH >4,0 mU/l)
- Otrzymywanie lub otrzymywanie terapii hormonem wzrostu, terapii anty-TNF alfa, inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), blokerów receptora angiotensyny II, leków moczopędnych, beta-adrenolityków, blokerów kanału wapniowego, glikozydów nasercowych, ogólnoustrojowych leków antycholinergicznych, wszelkich leków, które mogą zaburzać lub nasilać kompensacyjną tachykardię, leki moczopędne lub inne leki, o których wiadomo, że zmieniają czynność nerek lub kanalików nerkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Otrzymywanie lub otrzymywanie w przeszłości analogu GnRH (np. octan leuprolidu, histrelina)
- Historia nowotworów złośliwych
- Przewlekły stan zapalny niezwiązany z MPS.
- QTC (Fridericia) > 450 ms
- Niedożywienie (BMI <5 percentyl)
- Historia terapii genowej
- Jednoczesny udział w eksperymentalnym badaniu leku
- Badane wypłukiwanie leku przez co najmniej 5 okresów półtrwania leku lub 1 miesiąc, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Wcześniejsze lub obecne leczenie badanym lekiem (wosorytydem)
- Znana lub podejrzewana alergia na badany lek (wosorytyd)
- Złamanie kości w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Operacja szkieletu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przewidywana istotna operacja (zdaniem badacza) w trakcie badania
- Każda historia operacji wydłużania kości
- Nieleczony ciężki bezdech senny
- Przewlekła niewydolność nerek, zdefiniowana wcześniej jako eGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Choroba, która może wpływać na ciśnienie krwi / problemy z ortostatyką
- Leczony lekami, o których wiadomo, że wpływają na QC/QTc
- frakcja wyrzutowa LV <40%; LVEF=[SV/EDV] x100 (Echokardiografia Amerykańskiego Towarzystwa)
- Leczony przewlekle sterydami doustnymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Średnie SpO2 < 92% na linii podstawowej, wzięte ze średniej z 3 pomiarów w każdej ręce
- Współistniejąca choroba lub stan, który w opinii badacza zakłóciłby udział w badaniu lub ocenę bezpieczeństwa z jakiegokolwiek powodu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wosorytyd
Jest to jednoramienne, otwarte badanie dziennej dawki SQ wosorytydu
|
Wosorityd będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz dziennie w dawce 15 μg/kg mc./dobę, w miarę możliwości każdego dnia mniej więcej o tej samej porze.
Wosorytyd będzie dostarczany pacjentowi w postaci fiolek 0,4 mg, fiolek 0,56 mg lub fiolek 1,2 mg do rozpuszczenia w sterylnej wodzie do stężenia 0,8 mg/ml lub 2 mg/ml do wstrzykiwań.
Objętość do podania (objętość wstrzyknięcia) będzie oparta na masie ciała pacjenta i stężeniu wosorytydu.
Wszystkie materiały zostaną dostarczone podmiotowi do administracji domowej po szkoleniu w miejscu badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja: Częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia wosorytydem
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oceniana na podstawie oceny parametrów życiowych, pulsoksymetrii, czynności płuc, EKG (zaburzenia rytmu serca), ECHO (doppler prędkości zastawki aortalnej dla zwężenia, pola powierzchni zastawki aortalnej i jakościowa ocena grubości zastawki aortalnej), RTG kręgosłupa (pogorszenie skoliozy, lordozy lub kifozy), RTG kończyn dolnych w pozycji stojącej (pogorszenie koślawości kolana), zmniejszenie odległości marszu sześciominutowego oraz wzrost liniowy i segmentowy w celu określenia nadmiernego lub nieproporcjonalnego wzrostu.
Wszystkie oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone co najmniej na początku interwencji (Wizyta 1) i na końcu interwencji (Wizyta 3) u pacjentów z MPS IVA i VI
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w prędkości wzrostu podczas leczenia vosorytydem
Ramy czasowe: 120 tygodni
|
Przeanalizuj zmianę od wartości wyjściowej (0-24 tygodnie przed interwencją) w rocznej prędkości wzrostu uwzględniającej wiek i płeć po 96 tygodniach codziennej podskórnej terapii wosorytydem u pacjentów z MPS IVA i VI
|
120 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby tkanki łącznej
- Metabolizm węglowodanów, błędy wrodzone
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Mucynozy
- Mukopolisacharydozy
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Mukopolisacharydoza VI
- Mukopolisacharydoza IV
- worytyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-37966
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .