Veiligheid en werkzaamheid van Voxzogo voor groeiachterstanden in MPS IVA en VI
Een Proof of Concept-studie om de veiligheid en werkzaamheid van Voxzogo (Vosoritide) voor de behandeling van groeiachterstanden bij MPS IVA en VI te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers stellen voor een eenarmige fase I/II-studie uit te voeren met Vosoritide (ook VOXZOGO® en BMN111 genoemd) bij 6 pediatrische patiënten met mucopolysaccaridose (MPS) typen IVA en VI; 3 patiënten met elke ziekte. Dit zal een onderzoek in één centrum zijn dat wordt uitgevoerd in het UCSF Children's Hospital, Oakland, onder leiding van Dr. Paul Harmatz, Professor in Residence op de afdeling Pediatrische gastro-enterologie.
Mucopolysaccharidosen (MPS) zijn een groep uiterst zeldzame genetische lysosomale stapelingsziekten die worden veroorzaakt door een tekort aan verschillende enzymen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van glycosaminoglycanen (GAG's), wat leidt tot progressieve ophopingen van GAG's in de weefsels en organen. Patiënten met MPS hebben ernstige groeiachterstanden en groeigerelateerde verminderde kwaliteit van leven. In dit onderzoek staan de MPS-aandoeningen met de grootste groeiachterstand centraal, MPS IVA en VI.
Enzymvervangende therapieën (ERT) zijn ontwikkeld en goedgekeurd voor gebruik bij MPS. Hoewel ERT verbeterde functionele resultaten heeft, leidt het niet tot volledige omkering van de ziekteprogressie. Patiënten die op ERT worden gehouden, blijven aanzienlijke groeiachterstanden ervaren.
Van vosoritide, een CNP-analoog en onlangs goedgekeurd FDA-medicijn, is aangetoond dat het de lineaire groei bij patiënten met achondroplasie verbetert.
Dit voorstel betreft een fase I/II, eenarmige, open-label studie van vosoritidetherapie, subcutaan toegediend bij 15 µg/kg/dag gedurende 48 weken aan 6 patiënten met MPS IVA of VI. Onderwerpen worden opgenomen als ze > 5 jaar en < 10 jaar zijn, Tanner puberteitsstadium 1 met een Z-score voor de lengte van <-2,0 of minder dan 2 cm verandering in lengtesnelheid gedurende het jaar voorafgaand aan de screening. Voorafgaand aan inschrijving in de interventionele onderzoekstak, zullen proefpersonen gedurende minimaal 24 weken worden gevolgd om informatie te verzamelen over veiligheidsprofielen en om de groeisnelheid op jaarbasis voor de behandeling (baseline) te bepalen. Het primaire eindpunt van de studie is de bepaling van de veiligheid en verdraagbaarheid van dagelijkse behandeling met vosoritide bij MPS. Segmentgroei, andere functionele beoordelingen, ontstekingen en bot-/collageenmarkers, evenals de kwaliteit van leven zullen ook worden beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 5 jaar en < 10 jaar
- Tanner stadium 1
- Klinische diagnose van MPS IVA of VI
Onderwerpen worden gestratificeerd in 2 groepen:
- MPS IVA (3 patiënten)
MPS VI (3 patiënten)
MPS-diagnose Bevestigd door:
- Aantoning van 2 pathogene of waarschijnlijke pathogene mutaties (of homozygoot voor enkele mutatie) en verhoogde GAG (voor of tijdens ERT-behandeling), OF
- Demonstratie van diagnostische enzymdeficiëntie, verhoogde GAG (voor of tijdens ERT-behandeling) en een normaal tweede sulfatase
- Ontvangt momenteel ERT [elosulfase alfa (Vimizim®) of galsulfase (NAGLAZYME®)] gedurende minimaal 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- HSCT langer dan 3 jaar voor binnenkomst
- Hoogte Z-score <-2,0 of minder dan 2 cm verandering in hoogtesnelheid gedurende de laatste 1 jaar
- Bereid om in te stemmen met de studie en alle studieprocedures en beoordelingen na te leven
- Minimaal één minuut zelfstandig kunnen staan zonder handsteun
- Voogden die in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel dagelijks/SQ met succes toe te dienen
Uitsluitingscriteria:
- ERT naïef
- Slechte naleving van ERT (<75% in periode van 6 maanden)
- Diagnose met groeihormoondeficiëntie (gedefinieerd door IGF-1 SDS <2)
- Hypothyreoïdie, onbehandeld (TSH >4,0 mU/L)
- Groeihormoontherapie, anti-TNF-alfatherapie, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers, angiotensine II-receptorblokkers, diuretica, bètablokkers, calciumantagonisten, hartglycosiden, systemische anticholinergica, medicatie die de of versterken van compensatoire tachycardie, diuretica of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de nier- of tubulaire functie in de afgelopen 6 maanden hebben veranderd.
- Ontvangt of heeft eerder een GnRH-analoog ontvangen (bijv. leuprolide-acetaat, histreline)
- Geschiedenis van maligniteit
- Chronische inflammatoire aandoening die niet gerelateerd is aan MPS.
- QTC (Fridericia) > 450 msec
- Ondervoeding (BMI <5e percentiel)
- Geschiedenis van gentherapie
- Gelijktijdige deelname aan een medicijnonderzoek
- Onderzoeksdrug wash-out minimaal 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel of 1 maand welke van de twee het langst is
- Vorige of huidige behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (vosoritide)
- Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel (vosoritide)
- Botbreuk in de afgelopen 6 maanden
- Skeletchirurgie in de voorgaande 6 maanden, of verwachte significante operatie (volgens de onderzoeker) tijdens de studie
- Elke geschiedenis van botverlengende operaties
- Onbehandelde ernstige slaapapneu
- Chronische nierinsufficiëntie, eerder gedefinieerd als een eGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Ziekte die van invloed kan zijn op de bloeddruk / orthostatische problemen
- Behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze QC/QTc beïnvloeden
- LV Ejectiefractie <40%; LVEF=[SV/EDV] x100 (American Society echocardiografie)
- Behandeld met chronische orale steroïden in de afgelopen 6 maanden
- Gemiddelde SpO2 van < 92% bij baseline, genomen van gemiddeld 3 metingen in elke hand
- Gelijktijdige ziekte of aandoening die volgens de onderzoeker om welke reden dan ook de studiedeelname of veiligheidsevaluaties zou verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Vosoritide
Dit is een eenarmige open-label studie van de dagelijkse SQ-dosis vosoritide
|
Vosoritide zal worden toegediend via een eenmaal daagse subcutane injectie in een dosis van 15 µg/kg/dag, indien mogelijk elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Vosoritide wordt aan de proefpersoon geleverd als injectieflacon van 0,4 mg, injectieflacon van 0,56 mg of injectieflacon van 1,2 mg om te worden gereconstitueerd met steriel water tot concentraties van 0,8 mg/ml of 2 mg/ml voor injectie.
Het toe te dienen volume (injectievolume) zal gebaseerd zijn op het lichaamsgewicht van de proefpersoon en de concentratie van vosoritide.
Alle benodigdheden worden aan de proefpersoon verstrekt voor thuistoediening na de training op de onderzoekslocatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid: incidentie van bijwerkingen tijdens behandeling met vosoritide
Tijdsspanne: 48 weken
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld door de evaluatie van vitale functies, pulsoximetrie, longfunctie, ECG (hartaritmie), ECHO (doppler van aortasnelheid voor stenose, aortaklepgebied en kwalitatieve beoordeling van aortaklepdikte), röntgenfoto's van de wervelkolom (verergering van scoliose, lordose of kyfose), röntgenfoto's van staande ledematen (verslechtering van genu valgum), afname van de loopafstand van zes minuten en lineaire en segmentale groei voor het bepalen van overmatige of onevenredige groei.
Bij patiënten met MPS IVA en VI worden minimaal alle veiligheidsbeoordelingen uitgevoerd aan het begin van de ingreep (bezoek 1) en aan het einde van de ingreep (bezoek 3).
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in groeisnelheid tijdens behandeling met vosoritide
Tijdsspanne: 120 weken
|
Onderzoek de verandering ten opzichte van de basislijn (0-24 weken pre-interventie) in de leeftijd-geslacht gestandaardiseerde jaarlijkse lengtegroei na 96 weken dagelijkse subcutane vosoritide-therapie bij patiënten met MPS IVA en VI
|
120 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ellen B Fung, PhD, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Bindweefselziekten
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Mucinosen
- Mucopolysaccharidosen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Mucopolysaccharidose VI
- Mucopolysaccharidose IV
- vosoritide
Andere studie-ID-nummers
- 22-37966
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .