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骨粗鬆症の閉経後女性におけるLY06006とEU-プロリアの有効性、安全性、PK、免疫原性の比較研究

2024年4月24日 更新者：Luye Pharma Group Ltd.

骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした、EU-プロリアと比較したLY06006の有効性、安全性、薬物動態および免疫原性を評価するための無作為二重盲検並行群実薬対照比較研究

この比較臨床研究は、骨粗鬆症の閉経後の女性において、LY06006 と EU-Prolia が臨床有効性、薬力学 (PD)、安全性、PK、免疫原性において臨床的に意味のある差異がないことを実証するために設計されました。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、女性参加者間でLY06006とEU-Proliaの有効性、PD、安全性、PK、免疫原性を比較するための、移行期間を伴う無作為化二重盲検並行群実薬対照比較試験（主要期間）です。閉経後の骨粗鬆症。

参加者は最初の投与前35日以内にスクリーニング期間を経ます。 インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した後、参加者は、他の包含/除外基準に加えて、年齢、閉経状態、ビタミンDレベルについてスクリーニングされます。 参加者はスクリーニング DXA 試験も受けます。 適格性は、腰椎における T スコア ≤ -2.5 および ≥ -4.0 と一致する絶対値に基づいています。

メイン期間 すべてのスクリーニング評価を完了し、すべての適格基準を満たした場合、参加者は研究のメイン期間に入ります。 メイン期間は 12 か月間続き、参加者は 1:1 の比率でランダムに割り当てられ、ベースライン訪問時 (1 日目) と 6 か月目に LY06006 の用量 (60 mg/1 mL) または EU-プロリアの皮下投与を受けます。 すべての参加者は、カルシウム元素 (少なくとも 1000 mg) とビタミン D (少なくとも 400 IU) のサプリメントを毎日摂取します。 研究訪問は、ベースライン訪問（1日目）、および0.5、1、2、3、6、9、および12か月目に行われます。

追跡BMD評価は6ヵ月目と12ヵ月目に行われます。PD、安全性、PK、免疫原性のための採血は、ベースライン来院時（1日目）と0.5、1、2、3、6ヵ月目に行われます。 9、12。

移行期間 移行期間は、研究の主要期間を完了したすべての参加者に対して実施されます。 12か月目に、主要期間にEU-プロリアの投与を受けた参加者は、LY06006の投与に移行するか、EU-プロリアの皮下投与を継続するかのいずれかに1:1の比率で再ランダム化されます。 メイン期間で LY06006 を受け取った参加者は、移行期間でも引き続き LY06006 を受け取るように再ランダム化されます。 移行期間中のすべての参加者の割り当ては、治療割り当てのブラインドを維持するために対話型応答技術 (IRT) システムを介して実行されます。

PD、安全性、PK、および免疫原性のための採血は、15 か月目 (PK および免疫原性のみ) および 18 か月目に行われます。試験終了 (EoS) の評価は 18 か月目、あるいは治療薬の早期中止または中止時に行われます。参加者。 スクリーニング期間から EoS 訪問までの参加者の臨床段階の期間は約 19 か月です（最大 5 週間のスクリーニング期間、12 か月のメイン期間、および 6 か月の移行期間）。

研究の種類

介入

入学 (推定)

392

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Thousand Oaks、California、アメリカ、91360
        • Clinical Trials Management Services, LLC
    • Florida
      • Hialeah、Florida、アメリカ、33012
        • Indago Research and Health Center, Inc.
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76164
        • Valley Institute of Research
  • チェコ
      • Brno、チェコ、60200
        • CCR Brno S.r.o.
      • Prague、チェコ、12000
        • Synexus Prague
  • ブルガリア
      • Kardzhali、ブルガリア、6600
        • MHAT Dr. Atanas Dafovski AD
      • Plovdiv、ブルガリア、4003
        • Medical Centre Leo Clinic EOOD
      • Sofia、ブルガリア、1202
        • Diagnostic-Consultative Center Ascendent Eood
      • Varna、ブルガリア、9000
        • Medical Center Leo Clinic EOOD
  • ポーランド
      • Czestochowa、ポーランド、42-200
        • Centrum Medyczne Pratia Częstochowa
      • Czestochowa、ポーランド、42-202
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdansk、ポーランド、80-382
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdynia、ポーランド、81-338
        • Centrum Medyczne Pratia Gdynia
      • Jelenia Gora、ポーランド、58-506
        • Pratia Jelenia Gora
      • Katowice、ポーランド、40-081
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Krakow、ポーランド、30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Krakow、ポーランド、31-501
        • Krakowskie Centrum Medyczne Sp.z o.o.
      • Lodz、ポーランド、91-363
        • Centrum Medyczne AMED oddzial w Lodzi
      • Lodz、ポーランド、90-127
        • Synexus Polska Sp. z. o.o.
      • Poznan、ポーランド、60-702
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa、ポーランド、00-215
        • FutureMeds Warszawa Centrum
      • Warszawa、ポーランド、02-672
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa、ポーランド、7 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wroclaw、ポーランド、53-673
        • FutureMeds Sp. z o.o.
      • Wroclaw、ポーランド、50-381
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Slaskie
      • Katowice、Slaskie、ポーランド、40-040
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Wielkopolskie
      • Skorzewo、Wielkopolskie、ポーランド、60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Skorzewo、Wielkopolskie、ポーランド、60-535
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
  • 日本
    • Gihu
      • Gifu、Gihu、日本、500-8717
        • Gifu Prefectural General Med C.
    • Hukuoka
      • Chikugo、Hukuoka、日本、833-0031
        • Asakawa Orthopedic Clinic
      • Miyako-gun、Hukuoka、日本、800-0344
        • Obase Hospital - Orthopedics
      • Yame-gun、Hukuoka、日本、834-0115
        • Himeno Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi、Nagano、日本、390-8601
        • Marunouchi Hospital
    • Saitama
      • Fujimi、Saitama、日本、354-0021
        • Nemoto Geka SeikeiGeka
    • Sizuoka
      • Fukuroi、Sizuoka、日本、437-0061
        • Kobayakawa Orthopedic Rheumatologic
    • Tôkyô
      • Shinagawa-ku、Tôkyô、日本、140-0014
        • Med Teda Ooimachi Orthopaedic
      • Shinagawa-ku、Tôkyô、日本、166-0003
        • Koenji Orthopedic Surgery
    • Yamaguti
      • Shimonoseki、Yamaguti、日本、750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
    • Ôita
      • Beppu、Ôita、日本、874-0937
        • Nakamura Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

年

  1. インフォームドコンセントに署名した時点で、参加者の年齢は 60 歳以上 90 歳以下である。

    参加者の種類と疾患の特徴

  2. 参加者は、外来の閉経後の女性（スクリーニング来院前に少なくとも12ヶ月間の月経がないものと定義され、他に明らかな病理学的または生理学的原因がないものと定義される）である。

    • 不確かな場合には、スクリーニング来院時に血清 FSH 検査を行うことができます。
    • スクリーニング期間の少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた女性参加者は参加資格があります。
  3. 参加者は、スクリーニング訪問時にDXAによって測定された腰椎（L1-L4領域）のTスコア≦-2.5および≧-4.0と一致する絶対BMDを有し、骨粗鬆症と診断されている。
  4. 参加者は、スクリーニング訪問時に BMD 測定のために DXA によって評価可能な L1 ～ L4 領域に少なくとも 2 つの腰椎と 1 つの股関節を持っています。

体重 5. スクリーニング時の参加者の体重は 50 kg 以上、90 kg 以下です。 インフォームド・コンセント 6. 参加者は、付録 1、セクション 10.1.3 に記載されているとおり、読んで理解することができ、署名されたインフォームド・コンセントを提供する意思がある。 これには、ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。

-

除外基準:

医学的状態

  1. 参加者は、スクリーニング来院時の脊椎側面 X 線の中心読影によって判定される、重度または 2 つ以上の中等度の椎骨骨折の病歴および/または存在を有する。
  2. 参加者は股関節骨折の既往歴および/または存在がある。
  3. 参加者は非定型大腿骨骨折の既往歴および/または存在がある。
  4. 参加者は、治験責任医師の評価に従って、治癒中の骨折を呈している。
  5. 参加者は両側人工股関節置換術の既往歴がある（もう一方の股関節がDXAで評価可能な場合は片側人工股関節置換術も許可される）。
  6. 参加者は外耳道の骨壊死の病歴​​および/または存在がある。

  7. BMDに影響を与える可能性がある、または所見の解釈を妨げる可能性のある以下の症状のいずれかの証拠：

    1. 参加者は骨軟化症、大理石病、パジェット病、骨形成不全症などの骨疾患の既往歴がある。
    2. 参加者は、クッシング病、高プロラクチン血症、下垂体機能低下症、先端巨大症、吸収不良症候群（またはクローン病や慢性膵炎などの吸収不良に関連する胃腸疾患）などの代謝性疾患またはその他の内分泌疾患の既往歴がある。
    3. 参加者は、慢性炎症性疾患、明らかな硬化症、骨増殖症、重度の側弯症、または他の併存疾患によるその他の変性変化の病歴を有しています。
    4. 参加者は副甲状腺機能亢進症または副甲状腺機能低下症の病歴または現在がある。 注: 臨床的に重大ではない軽度の続発性副甲状腺機能亢進症は、メディカルモニターとの協議により許容される場合があります。

    5. 参加者は現在制御されていない甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症を患っている。 注: 安定した甲状腺ホルモン補充療法を受けている甲状腺機能低下症の参加者は、以下の基準に従って参加が許可される場合があります。

      • TSH レベルが正常範囲内であれば、参加者は資格があります。
      • TSH レベルが上昇し (> 5.5 μIU/mL かつ ≤ 10.0 μIU/mL)、血清遊離 T4 が正常範囲内にある場合、参加者は適格です。 TSH が正常の下限レベルを下回っている場合、参加者は除外されるべきです。
    6. 参加者は、骨/関節に関与する他の疾患を患っている（例：関節リウマチ、強直性脊椎炎、痛風、多発性骨髄腫、軟骨無形成症、骨転移、腎性骨異栄養症、骨髄炎）。
  8. 参加者は、低カルシウム血症（有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 により、アルブミン調整血清カルシウム レベル < 2.0 mmol/L [8.0 mg/dL] グレード 2 と定義）または高カルシウム血症（アルブミン調整血清カルシウム レベル > 2.62 mmol/L [ 10.50 mg/dL])。

  9. 参加者はビタミン D 欠乏症（25-ヒドロキシビタミン D レベル < 20 ng/mL [< 50 nmol/L] として定義）を患っています。

    注: ビタミン D の経口補充は、治験責任医師の裁量により、スクリーニング期間中の地域の標準治療に従って許可されます。 参加者は、登録前の反復検査（補充後）で補正25-ヒドロキシビタミンDレベル≧20ng/mL（≧50nmol/L）を示した場合に登録できます。

  10. 参加者は過去5年以内に悪性腫瘍を患っている（完全切除された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌または乳管癌を除く）。
  11. 参加者は肝硬変の既往歴がある。
  12. 参加者は、B型肝炎、C型肝炎、HIV感染、またはSARS-CoV-2を含むがこれらに限定されない活動性感染症の既往歴があり、B型肝炎検査陽性（HBs抗原陽性、抗HBc陽性、抗HBs陰性） 、スクリーニング期間中の C 型肝炎 (C 型肝炎抗体)、または HIV 抗体。

  13. 参加者は以下のような口腔または歯の疾患を抱えています。

    1. 顎の骨髄炎または骨壊死の既往歴または現在の証拠。
    2. 口腔外科手術が必要な活動的な歯または顎の状態。
    3. 研究期間中または過去6か月以内に計画された侵襲的歯科処置（例：抜歯、歯科インプラント、口腔外科）。
    4. 治癒していない歯科または口腔外科。
    5. 活動性歯周病。
    6. 口腔衛生状態が悪い。
  14. 参加者は、スクリーニング期間前の8週間以内に大手術を受けた歴がある、または研究中に計画された大手術が予想される。

  15. 参加者は、治験責任医師の判断により、研究に参加することに重大なリスクがあることを示す重大な心疾患または心電図異常の既往歴および/または存在がある。

    事前/併用療法

  16. 参加者は、研究介入投与を開始する前に、デノスマブ療法（例、低カルシウム血症）、またはカルシウムまたはビタミンDの補給に禁忌を示している。
  17. 参加者は、骨粗鬆症治療法（カルシウムとビタミンDのサプリメントを除く）を継続的に使用する必要があります。

  18. BMDに影響を与える可能性のある以下の薬剤の使用：

    l.スクリーニング来院前の任意の時点でデノスマブを使用。

    1. 骨粗鬆症治療のための経口ビスホスホネートの任意の用量：

      • スクリーニング訪問時に累積で 3 年以上使用されている。
      • スクリーニング来院前の 1 年以内に使用された任意の用量（累積使用期間が 3 年以下の場合）。
    2. スクリーニング来院前の5年以内に任意の用量でビスホスホネートを静脈内投与。
    3. スクリーニング来院前2年以内の任意の用量のPTHまたはPTH類似体。

    4. -スクリーニング来院前1年以内の全身性HRT（経口または経皮エストロゲン）、SERM、チボロン、アロマターゼ阻害剤、またはアンドロゲンのいずれかの用量。

      注: 例外として、非全身性膣エストロゲン治療は許可されています。

    5. スクリーニング来院前 12 か月以内の任意の用量のカルシトニン、またはその誘導体、およびカルシウム模倣薬 (シナカルセットまたはエテルカルセチドなど)。
    6. スクリーニング来院後 3 か月以内のカルシトリオール、アルファカルシドール、またはエルデカルシトール。
    7. スクリーニング来院前の任意の時点で、任意の用量のフッ化物またはストロンチウム。
    8. スクリーニング来院前の任意の時点でロモソズマブまたはカテプシン K 阻害剤の投与を受けた。
    9. -スクリーニング来院前3か月以内の全身性糖質コルチコイド（プレドニゾン1日あたり5 mg以上、または同等品を10日間以上、または累積50 mg以上）。
    10. 抗けいれん薬（ベンゾジアゼピン、ガバペンチン、プレガバリンを除く）、ヘパリン（低分子量ヘパリンを含む）、ビタミン K（補給または治療用量）、ビタミン K アンタゴニスト（ワルファリン、アセノクマロールなど）、エムトリシタビン、テノホビル、アデホビルなどのその他の骨活性薬、全身性ケトコナゾール、副腎皮質刺激ホルモン、リチウム、プロテアーゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト、アルミニウム、バルビツレート、メトトレキサート、化学療法剤、シクロスポリン、タクロリムス、またはアナボリックステロイドをスクリーニング来院前 3 か月以内に任意の用量で服用している。 以前/同時の臨床研究の経験
  19. 参加者は、この研究における研究介入投与前の1か月以内または他の治験製品の5半減期のいずれか長い方以内に別の治験製品を投与されているか、または投与されたことがある。 診断評価

  20. 参加者は次のような DXA 測定を行っています。

    1. 身長、体重、胴囲の測定値は、正確な DXA 測定を妨げる可能性があると治験責任医師は考えます。
    2. BMD の絶対値は、股関節全体または大腿骨頸部の T スコア < -4.0 と一致します。
  21. 参加者は重度の腎障害を患っている（透析参加者またはMDRD式に従ってeGFRが30 mL/分未満と定義される）。
  22. 参加者は肝機能が不十分です（ALT および/または AST ≧ 2 × ULN）。

  23. 治験責任医師の判断により、参加者は臨床的に重大な白血球減少症、好中球減少症、または貧血を患っている。

    その他の除外基準

  24. 参加者は、カルシウムまたはビタミン D サプリメントに対する既知の不耐症を持っています。
  25. 参加者は、スクリーニング来院前6か月以内に処方薬乱用または違法薬物使用の履歴がある。
  26. 参加者は、スクリーニング訪問前 6 か月以内の病歴によるアルコール乱用歴 (1 日に 3 杯以上、または 1 週間に 7 杯以上の飲酒と定義) がある。
  27. 参加者は喫煙者であるか、スクリーニング訪問から12か月以内にニコチンおよびニコチン含有製品を使用したことがある。
  28. 参加者は、哺乳動物細胞由来の医薬品に対して既知の感受性を持っています。
  29. 何らかの理由で免疫抑制状態にある参加者。
  30. 参加者は、臨床的に重大な病状/障害/疾患、精神医学的状態、または臨床検査異常を含む、参加者の研究参加能力を妨げる可能性がある、参加者の安全にリスクをもたらす可能性があると治験責任医師が判断するその他の症状を抱えている。研究の評価、手順、または完了を妨げる。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LY06006
患者には主治療期に2回投与され、移行期に1回投与される。
生物学的：デノスマブ
皮下投与用の 1 mL プレフィルドガラスシリンジに詰められた滅菌、防腐剤フリーのデノスマブ溶液です。各シリンジには 60 mg のデノスマブ (60 mg/mL 溶液) が含まれており、6 か月に 1 回の単回投与を目的としています。
アクティブコンパレータ：EUプロリア
患者には主治療期に2回投与され、移行期に1回投与される。
生物学的：デノスマブ
皮下投与用の 1 mL プレフィルドガラスシリンジに詰められた滅菌、防腐剤フリーのデノスマブ溶液です。各シリンジには 60 mg のデノスマブ (60 mg/mL 溶液) が含まれており、6 か月に 1 回の単回投与を目的としています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
閉経後骨粗鬆症の女性参加者のBMDに関して、LY06006とEU-Proliaの同等の有効性を実証すること。
時間枠：12ヶ月
12か月後の腰椎BMDのCfB %
12ヶ月
EU 販売承認のみ: 閉経後骨粗鬆症の女性参加者の骨吸収マーカー sCTX に関して、LY06006 と EU-Prolia の間で同様の PD を実証するため
時間枠：6ヵ月
EU 販売承認のみ: 6 か月間にわたる骨吸収マーカー sCTX の -%CfB の標準化された AUEC0-6m (初回投与後)
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
閉経後骨粗鬆症の女性参加者におけるLY06006とEU-Proliaの追加の有効性比較データを提供すること
時間枠：6～12ヶ月
  • 6か月後の腰椎BMDのCfB %
  • 6 か月目と 12 か月目の総股関節 BMD の %CfB
  • 6 か月目および 12 か月目における大腿骨頸部 BMD の %CfB
6～12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Luye Pharma Group Ltd.

捜査官

  • スタディチェア：Joe Tai、Luye Pharma Group Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月5日

一次修了 (推定)

2025年7月30日

研究の完了 (推定)

2025年12月30日

試験登録日

最初に提出

2023年5月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月2日

最初の投稿 (実際)

2023年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月24日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LY06006/MRCT-301
  • IND 138591 (レジストリ識別子：FDA)
  • 2022-002312-23 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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