Vergleichende Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit, PK und Immunogenität von LY06006 und EU-Prolia bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose

Einschlusskriterien:

Alter

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 60 bis ≤ 90 Jahre alt.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Bei der Teilnehmerin handelt es sich um eine gehfähige Frau nach der Menopause (definiert als Ausbleiben der Menstruationsperiode für mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch, für die es keine andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache gibt).

   • Bei Unsicherheit kann beim Screening-Besuch ein Serum-FSH-Test durchgeführt werden.
   • Teilnahmeberechtigt sind weibliche Teilnehmer, die sich mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Zeitraum einer bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) unterzogen haben.
3. Bei dem Teilnehmer wird Osteoporose diagnostiziert, wobei die absolute BMD einem T-Score von ≤ -2,5 und ≥ -4,0 an der Lendenwirbelsäule (L1-L4-Region) entspricht, gemessen durch DXA beim Screening-Besuch.
4. Der Teilnehmer verfügt über mindestens zwei Lendenwirbel im L1-L4-Bereich und eine Hüfte, die durch DXA für die BMD-Messung beim Screening-Besuch ausgewertet werden können.

Gewicht 5. Der Teilnehmer hat beim Screening ein Körpergewicht von ≥ 50 kg und ≤ 90 kg. Einverständniserklärung 6. Der Teilnehmer kann lesen und verstehen und ist bereit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, wie in Anhang 1, Abschnitt 10.1.3 beschrieben Dazu gehört auch die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

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Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte und/oder das Vorliegen schwerer oder mehr als zwei mittelschwerer Wirbelfrakturen, wie durch die zentrale Auswertung der seitlichen Wirbelsäulen-Röntgenaufnahme beim Screening-Besuch festgestellt.
2. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte und/oder das Vorliegen einer Hüftfraktur.
3. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte und/oder das Vorliegen einer atypischen Femurfraktur.
4. Der Teilnehmer weist nach Einschätzung des Prüfarztes eine aktiv heilende Fraktur auf.
5. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit einen beidseitigen Hüftersatz (einseitiger ist zulässig, wenn die andere Hüfte durch DXA auswertbar ist).
6. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte und/oder das Vorliegen einer Osteonekrose des äußeren Gehörgangs.

7. Hinweise auf eine der folgenden Erkrankungen, die sich auf die BMD auswirken oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können:

   1. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Knochenerkrankungen, z. B. Osteomalazie, Osteopetrose, Morbus Paget oder Osteogenesis imperfecta.
   2. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Stoffwechsel- oder anderen endokrinologischen Erkrankungen wie Morbus Cushing, Hyperprolaktinämie, Hypopituitarismus, Akromegalie, Malabsorptionssyndrom (oder anderen mit Malabsorption verbundenen Magen-Darm-Erkrankungen, z. B. Morbus Crohn und chronische Pankreatitis).
   3. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von chronisch entzündlichen Erkrankungen, offensichtlicher Sklerose, Osteophytose, schwerer Skoliose oder anderen degenerativen Veränderungen aufgrund anderer Komorbiditäten.
   4. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder einen aktuellen Hyperparathyreoidismus oder Hypoparathyreoidismus. Hinweis: Ein leichter, nicht klinisch signifikanter sekundärer Hyperparathyreoidismus kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor akzeptabel sein.

   5. Der Teilnehmer leidet derzeit an einer unkontrollierten Hyperthyreose oder Hypothyreose. Hinweis: Teilnehmer mit Hypothyreose, die eine stabile Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, können gemäß den folgenden Kriterien zugelassen werden:

      • Wenn der TSH-Wert im normalen Bereich liegt, ist der Teilnehmer teilnahmeberechtigt.
      • Wenn der TSH-Spiegel erhöht ist (> 5,5 μIU/ml und ≤ 10,0 μIU/ml) und das freie T4 im Serum im normalen Bereich liegt, ist der Teilnehmer teilnahmeberechtigt. Wenn TSH unter dem unteren Normalwert liegt, sollte der Teilnehmer ausgeschlossen werden.
   6. Der Teilnehmer hat andere Krankheitszustände, bei denen eine Knochen-/Gelenkbeteiligung vorliegt (z. B. rheumatoide Arthritis, Morbus Bechterew, Gicht, multiples Myelom, Achondroplasie, Knochenmetastasen, renale Osteodystrophie, Osteomyelitis).
8. Der Teilnehmer hat Hypokalzämie (definiert als Albumin-angepasster Serumkalziumspiegel < 2,0 mmol/L [8,0 mg/dl] Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0) oder Hyperkalzämie (definiert als Albumin-angepasster Serumkalziumspiegel > 2,62 mmol/L [ 10,50 mg/dL]).

9. Der Teilnehmer hat einen Vitamin-D-Mangel (definiert als 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel < 20 ng/ml [< 50 nmol/L]).

   Hinweis: Die orale Ergänzung von Vitamin D ist nach Ermessen des Prüfarztes und in Übereinstimmung mit den örtlichen Pflegestandards während des Screening-Zeitraums zulässig. Teilnehmer können eingeschrieben werden, wenn ein Wiederholungstest (nach der Nahrungsergänzung) vor der Einschreibung einen korrigierten 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel von ≥ 20 ng/ml (≥ 50 nmol/l) ergibt.

10. Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 5 Jahre irgendeine bösartige Erkrankung (außer vollständig reseziertes kutanes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Zervix- oder Brust-Duktalkarzinom in situ).
11. Der Teilnehmer hatte eine bekannte Vorgeschichte von Leberzirrhose.
12. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion oder einer aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, SARS-CoV-2, positive Tests auf Hepatitis B (positives HBsAg, positives Anti-HBc mit negativem Anti-HBs). , Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper) oder HIV-Antikörper während des Screening-Zeitraums.

13. Der Teilnehmer hat orale oder zahnmedizinische Erkrankungen:

    1. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Osteomyelitis oder Osteonekrose des Kiefers.
    2. Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert.
    3. Während der Studie oder innerhalb der letzten 6 Monate geplanter invasiver zahnärztlicher Eingriff (z. B. Zahnextraktion, Zahnimplantate, orale Chirurgie).
    4. Nicht geheilte zahnärztliche oder orale Chirurgie.
    5. Aktive Parodontitis.
    6. Schlechte Mundhygiene.
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Zeitraum eine Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe oder geplante, erwartete größere chirurgische Eingriffe während der Studie.

15. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte und/oder das Vorliegen einer signifikanten Herzerkrankung oder von EKG-Anomalien, was nach Einschätzung des Prüfarztes auf ein erhebliches Risiko für die Teilnahme an der Studie hinweist.

    Vorherige/begleitende Therapie

16. Der Teilnehmer weist vor Beginn der Studienintervention Kontraindikationen für eine Denosumab-Therapie (z. B. Hypokalzämie) oder eine Kalzium- oder Vitamin-D-Supplementierung auf.
17. Der Teilnehmer muss fortlaufend jegliche Osteoporosebehandlung anwenden (außer Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungsmitteln).

18. Verwendung eines der folgenden Medikamente, die die BMD beeinflussen können:

    l. Denosumab kann jederzeit vor dem Screening-Besuch verwendet werden.

    1. Orale Bisphosphonate in jeder Dosierung zur Osteoporosebehandlung:

       • Kumulativ für mehr als 3 Jahre beim Screening-Besuch verwendet.
       • Bei jeder Dosis, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch angewendet wurde (bei kumulierter Anwendung ≤ 3 Jahre).
    2. Intravenöses Bisphosphonat in beliebiger Dosis innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch.
    3. PTH oder PTH-Analoga in beliebiger Dosis innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch.

    4. Systemische HRT (orales oder transdermales Östrogen), SERMs, Tibolon, Aromatasehemmer oder Androgene in jeder Dosis innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch.

       Hinweis: In Ausnahmefällen ist eine nicht-systemische vaginale Östrogenbehandlung zulässig.

    5. Calcitonin oder seine Derivate und Calcimimetika (wie Cinacalcet oder Etelcalcetid) in jeder Dosis innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
    6. Calcitriol, Alfacalcidol oder Eldecalcitol innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
    7. Fluorid oder Strontium in jeder Dosis zu jedem Zeitpunkt vor dem Screening-Besuch.
    8. Romosozumab- oder Cathepsin-K-Inhibitoren, die jederzeit vor dem Screening-Besuch erhalten wurden.
    9. Systemische Glukokortikoide (≥ 5 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag für mehr als 10 Tage oder kumulativ ≥ 50 mg) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
    10. Andere knochenaktive Medikamente, einschließlich Antikonvulsiva (außer Benzodiazepine, Gabapentin und Pregabalin), Heparin (einschließlich Heparine mit niedrigem Molekulargewicht), Vitamin K (Ergänzung oder therapeutische Dosis), Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin, Acenocumarol), Emtricitabin, Tenofovir, Adefovir , systemisches Ketoconazol, adrenocorticotropes Hormon, Lithium, Proteasehemmer, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonist, Aluminium, Barbiturat, Methotrexat, Chemotherapeutika, Cyclosporin, Tacrolimus oder anabole Steroide in jeder Dosis innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch. Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung
19. Der Teilnehmer erhält oder hat innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung der Studienintervention in dieser Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten oder erhalten. Diagnostische Beurteilungen

20. Der Teilnehmer verfügt über DXA-Messungen, bei denen:

    1. Nach Ansicht des Prüfers können Größen-, Gewichts- oder Umfangsmessungen genaue DXA-Messungen ausschließen.
    2. Der absolute BMD-Wert stimmt mit einem T-Score < -4,0 an der gesamten Hüfte oder am Schenkelhals überein.
21. Der Teilnehmer hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (definiert als Dialyseteilnehmer oder mit einer eGFR < 30 ml/min gemäß MDRD-Formel).
22. Der Teilnehmer hat eine unzureichende Leberfunktion (ALT und/oder AST ≥ 2 × ULN).

23. Der Teilnehmer weist nach Einschätzung des Prüfers eine klinisch signifikante Leukopenie, Neutropenie oder Anämie auf.

    Andere Ausschlusskriterien

24. Der Teilnehmer hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber Kalzium- oder Vitamin-D-Nahrungsergänzungsmitteln.
25. Der Teilnehmer hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch in der Vergangenheit bereits verschreibungspflichtige Medikamente oder illegale Drogen konsumiert.
26. Der Teilnehmer hat in der Krankengeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als Konsum von mehr als 3 Getränken an einem Tag oder mehr als 7 Getränken pro Woche).
27. Der Teilnehmer ist Raucher oder hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch Nikotin und nikotinhaltige Produkte konsumiert.
28. Der Teilnehmer weist eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber aus Säugetierzellen gewonnenen Arzneimitteln auf.
29. Der Teilnehmer ist aus irgendeinem Grund immunsupprimiert.
30. Der Teilnehmer hat andere Beschwerden, einschließlich klinisch bedeutsamer medizinischer Zustände/Störungen/Krankheiten, psychiatrischer Status oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, ein Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen würden oder die Auswertung, den Ablauf oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.