Srovnávací studie účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a imunogenicity LY06006 a EU-Prolia u postmenopauzálních žen s osteoporózou

Kritéria pro zařazení:

Stáří

1. Účastník je ve věku ≥ 60 až ≤ 90 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

2. Účastnicí je ambulantní žena po menopauze (definovaná jako nedostatek menstruace po dobu nejméně 12 měsíců před screeningovou návštěvou, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina).

   • Test sérového FSH lze v případě nejistoty provést při screeningové návštěvě.
   • Účastnice, které podstoupily bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň 6 týdnů před obdobím screeningu, se mohou zúčastnit.
3. Účastníkovi je diagnostikována osteoporóza, s absolutní BMD konzistentní s T-skóre ≤ -2,5 a ≥ -4,0 v bederní páteři (oblast L1-L4), jak bylo změřeno pomocí DXA při screeningové návštěvě.
4. Účastník má alespoň dva bederní obratle v oblasti L1-L4 a jeden kyčel hodnotitelný pomocí DXA pro měření BMD při screeningové návštěvě.

Hmotnost 5. Účastník má při Screeningu tělesnou hmotnost ≥ 50 kg a ≤ 90 kg. Informovaný souhlas 6. Účastník je schopen číst a rozumět a je ochoten poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze 1, Část 10.1.3 což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

-

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Účastník má v anamnéze a/nebo přítomnost jakýchkoli těžkých nebo více než dvou středně těžkých zlomenin obratlů, jak bylo zjištěno centrálním odečtem rentgenového snímku laterální páteře při screeningové návštěvě.
2. Účastník má v anamnéze a/nebo přítomnost zlomeniny kyčle.
3. Účastník má v anamnéze a/nebo přítomnost atypické zlomeniny stehenní kosti.
4. Účastník se dostaví s jakoukoli aktivní hojící se zlomeninou podle posouzení zkoušejícího.
5. Účastník má v anamnéze bilaterální náhradu kyčelního kloubu (jednostranná je povolena, pokud lze druhou kyčel vyhodnotit pomocí DXA).
6. Účastník má v anamnéze a/nebo přítomnost osteonekrózy zevního zvukovodu.

7. Důkaz o jakémkoli z následujících stavů, které mohou ovlivnit BMD nebo narušit interpretaci nálezů:

   1. Účastník má v anamnéze onemocnění kostí, např. osteomalacii, osteopetrózu, Pagetovu chorobu nebo osteogenesis imperfecta.
   2. Účastník má v anamnéze metabolická nebo jiná endokrinologická onemocnění, jako je Cushingova choroba, hyperprolaktinémie, hypopituitarismus, akromegalie, malabsorpční syndrom (nebo jakékoli gastrointestinální poruchy spojené s malabsorpcí, např. Crohnova choroba a chronická pankreatitida).
   3. Účastník má v anamnéze chronická zánětlivá onemocnění, zjevnou sklerózu, osteofytózu, těžkou skoliózu nebo jiné degenerativní změny způsobené jinými komorbiditami.
   4. Účastník má v anamnéze nebo v současnosti hyperparatyreózu nebo hypoparatyreózu. Poznámka: Mírný neklinicky významný sekundární hyperparatyreoidismus může být přijatelný po projednání s lékařským monitorem.

   5. Účastník má současnou nekontrolovanou hypertyreózu nebo hypotyreózu. Poznámka: Účastníci s hypotyreózou, kteří jsou na stabilní hormonální substituční terapii štítné žlázy, mohou být povoleni podle následujících kritérií:

      • Pokud je hladina TSH v normálním rozmezí, účastník je způsobilý.
      • Pokud je hladina TSH zvýšená (> 5,5 μIU/ml a ≤ 10,0 μIU/mL) a volný T4 v séru je v normálním rozmezí, účastník je způsobilý. Pokud je TSH pod spodní úrovní normálu, měl by být účastník vyloučen.
   6. Účastník má jiné chorobné stavy, kdy dochází k postižení kostí/kloubů (např. revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, dna, mnohočetný myelom, achondroplazie, kostní metastázy, renální osteodystrofie, osteomyelitida).
8. Účastník má hypokalcémii (definovanou jako albuminem upravená hladina vápníku v séru < 2,0 mmol/l [8,0 mg/dl] 2. stupně podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 5.0) nebo hyperkalcémii (definovanou jako albuminem upravené hladiny vápníku v séru > 2,62 mmol/l [ 10,50 mg/dl]).

9. Účastník má nedostatek vitaminu D (definovaný jako hladina 25-hydroxy vitaminu D < 20 ng/ml [< 50 nmol/L]).

   Poznámka: Perorální doplňování vitaminu D je povoleno na základě uvážení zkoušejícího a v souladu s místními standardy péče během období screeningu. Účastníci mohou být zapsáni, pokud opakovaný test (po suplementaci) před zařazením ukáže upravenou hladinu 25-hydroxy vitaminu D ≥ 20 ng/ml (≥ 50 nmol/L).

10. Účastník má jakoukoli malignitu (kromě plně resekovaného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního nebo prsního duktálního karcinomu in situ) během posledních 5 let.
11. Účastník má v anamnéze jaterní cirhózu.
12. Účastník má v anamnéze hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci HIV nebo aktivní infekci včetně, ale bez omezení na SARS-CoV-2, pozitivní testy na hepatitidu B (pozitivní HBsAg, pozitivní anti-HBc s negativními anti-HBs) , hepatitida C (protilátka proti hepatitidě C) nebo protilátka proti HIV během období screeningu.

13. Účastník má orální nebo zubní onemocnění:

    1. Předchozí nebo aktuální známky osteomyelitidy nebo osteonekrózy čelisti.
    2. Aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje chirurgický zákrok v ústech.
    3. Invazivní stomatologický zákrok plánovaný během studie nebo během posledních 6 měsíců (např. extrakce zubu, zubní implantáty, orální chirurgie).
    4. Nezhojená stomatologická nebo ústní chirurgie.
    5. Aktivní periodontální onemocnění.
    6. Špatná ústní hygiena.
14. Účastník má v anamnéze velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před obdobím screeningu nebo plánovaný, očekávaný velký chirurgický zákrok během studie.

15. Účastník má v anamnéze a/nebo přítomnost významného srdečního onemocnění nebo abnormalit na EKG, což ukazuje na významné riziko pro účast ve studii podle posouzení zkoušejícího.

    Předcházející/souběžná terapie

16. Účastník vykazuje kontraindikace terapie denosumabem (např. hypokalcémie) nebo suplementace vápníkem nebo vitaminem D před zahájením podávání studijní intervence.
17. Účastník vyžaduje trvalé užívání jakékoli léčby osteoporózy (kromě doplňků vápníku a vitaminu D).

18. Užívání některého z níže uvedených léků, které mohou ovlivnit BMD:

    l. Denosumab použitý kdykoli před screeningovou návštěvou.

    1. Perorální bisfosfonáty v jakékoli dávce pro léčbu osteoporózy:

       • Používá se více než 3 roky kumulativně při screeningové návštěvě.
       • V jakékoli dávce použité během 1 roku před screeningovou návštěvou (pokud ≤ 3 roky užívání kumulativně).
    2. Intravenózní bisfosfonát v jakékoli dávce během 5 let před screeningovou návštěvou.
    3. PTH nebo analogy PTH v jakékoli dávce během 2 let před screeningovou návštěvou.

    4. Systémová HRT (orální nebo transdermální estrogen), SERM, tibolon, inhibitory aromatázy nebo androgeny v jakékoli dávce během 1 roku před screeningovou návštěvou.

       Poznámka: Výjimečně je povolena nesystémová vaginální estrogenová léčba.

    5. Kalcitonin nebo jeho deriváty a kalcimimetika (jako je cinakalcet nebo etelkalcetid) v jakékoli dávce během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
    6. Kalcitriol, alfakalcidol nebo eldekalcitol do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
    7. Fluorid nebo stroncium v ​​jakékoli dávce kdykoli před screeningovou návštěvou.
    8. Romosozumab nebo inhibitory katepsinu K podány kdykoli před screeningovou návštěvou.
    9. Systémové glukokortikoidy (≥ 5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně po dobu delší než 10 dnů nebo kumulativní ≥ 50 mg) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
    10. Jiná léčiva aktivní v kostech včetně antikonvulziv (kromě benzodiazepinů, gabapentinu a pregabalinu), heparinu (včetně nízkomolekulárních heparinů), vitaminu K (suplementace nebo terapeutická dávka), antagonistů vitaminu K (např. systémový ketokonazol, adrenokortikotropní hormon, lithium, inhibitory proteázy, agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin, hliník, barbiturát, metotrexát, chemoterapeutika, cyklosporin, takrolimus nebo anabolické steroidy v jakékoli dávce během 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie
19. Účastník dostává nebo dostal jiný hodnocený produkt během 1 měsíce nebo 5 poločasů jiného hodnoceného produktu, podle toho, co je delší, před podáním studijní intervence v této studii. Diagnostická hodnocení

20. Účastník má měření DXA, kde:

    1. Měření výšky, hmotnosti nebo obvodu může podle názoru zkoušejícího bránit přesným měřením DXA.
    2. Absolutní hodnota BMD je v souladu s T-skóre < -4,0 v celé kyčli nebo krčku femuru.
21. Účastník má těžké poškození ledvin (definované jako účastník dialýzy nebo s eGFR < 30 ml/min podle vzorce MDRD).
22. Účastník má nedostatečnou funkci jater (ALT a/nebo AST ≥ 2 × ULN).

23. Účastník má klinicky významnou leukopenii, neutropenii nebo anémii podle posouzení zkoušejícího.

    Další kritéria vyloučení

24. Účastník má známou intoleranci na doplňky vápníku nebo vitaminu D.
25. Účastník měl v anamnéze zneužívání léků na předpis nebo jakékoli nezákonné užívání drog během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
26. Účastník má v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako konzumace více než 3 nápojů v kterýkoli den nebo více než 7 nápojů za týden) podle lékařské anamnézy během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
27. Účastník je kuřák nebo užil nikotin a výrobky obsahující nikotin do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
28. Účastník má známou citlivost na léčivé produkty pocházející ze savčích buněk.
29. Účastník je z jakéhokoli důvodu imunosuprimován.
30. Účastník má jakékoli další stavy, včetně klinicky významných zdravotních stavů/poruch/nemocí, psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit schopnost účastníka účastnit se studie, mohly by představovat riziko pro bezpečnost účastníka nebo zasahovat do hodnocení, postupu nebo dokončení studie.