Vergelijkende studie naar werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en immunogeniteit van LY06006 en EU-Prolia bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose

Inclusiecriteria:

Leeftijd

1. Deelnemer is ≥ 60 tot ≤ 90 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Deelnemer is een ambulante postmenopauzale vrouw (gedefinieerd als het uitblijven van de menstruatie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, waarvoor geen andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak is).

   • Serum FSH-test kan bij twijfel worden gedaan tijdens het screeningsbezoek.
   • Vrouwelijke deelnemers die ten minste 6 weken voorafgaand aan de screeningsperiode een bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname.
3. Bij de deelnemer is osteoporose vastgesteld, met een absolute BMD die consistent is met een T-score van ≤ -2,5 en ≥ -4,0 aan de lumbale wervelkolom (L1-L4-regio) zoals gemeten met DXA tijdens het screeningsbezoek.
4. De deelnemer heeft ten minste twee lendenwervels in de L1-L4-regio en één heup die kan worden beoordeeld door DXA voor BMD-meting tijdens het screeningsbezoek.

Gewicht 5. Deelnemer heeft bij Screening een lichaamsgewicht ≥ 50 kg en ≤ 90 kg. Geïnformeerde toestemming 6. Deelnemer kan lezen en begrijpen en is bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, sectie 10.1.3 waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

-

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van ernstige of meer dan twee matige wervelfracturen, zoals bepaald door middel van centrale aflezing van de röntgenfoto van de laterale wervelkolom tijdens het screeningsbezoek.
2. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van een heupfractuur.
3. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van atypische dijbeenfracturen.
4. Deelnemer presenteert zich met een actief genezende fractuur, volgens beoordeling van de onderzoeker.
5. Deelnemer heeft een geschiedenis van bilaterale heupvervanging (unilaterale is toegestaan ​​als de andere heup evalueerbaar is door DXA).
6. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van osteonecrose van de uitwendige gehoorgang.

7. Bewijs van een van de volgende aandoeningen die de BMD kunnen beïnvloeden of de interpretatie van de bevindingen kunnen verstoren:

   1. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van botziekte, bijvoorbeeld osteomalacie, osteopetrose, de ziekte van Paget of osteogenesis imperfecta.
   2. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van metabole of andere endocrinologische ziekten zoals de ziekte van Cushing, hyperprolactinemie, hypopituïtarisme, acromegalie, malabsorptiesyndroom (of gastro-intestinale stoornissen geassocieerd met malabsorptie, bijv. de ziekte van Crohn en chronische pancreatitis).
   3. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronische ontstekingsziekten, duidelijke sclerose, osteofytose, ernstige scoliose of andere degeneratieve veranderingen als gevolg van andere comorbiditeiten.
   4. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidige hyperparathyreoïdie of hypoparathyreoïdie. Opmerking: Milde niet-klinisch significante secundaire hyperparathyreoïdie kan acceptabel zijn na overleg met de Medical Monitor.

   5. Deelnemer heeft huidige ongecontroleerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie. Opmerking: deelnemers met hypothyreoïdie die een stabiele schildklierhormoonsubstitutietherapie ondergaan, kunnen worden toegelaten op basis van de volgende criteria:

      • Als het TSH-niveau binnen het normale bereik ligt, komt de deelnemer in aanmerking.
      • Als het TSH-niveau verhoogd is (> 5,5 μIU/ml en ≤ 10,0 μIU/ml) en serumvrij T4 binnen het normale bereik ligt, komt de deelnemer in aanmerking. Als TSH lager is dan normaal, moet de deelnemer worden uitgesloten.
   6. Deelnemer heeft andere ziektetoestanden waarbij bot/gewricht betrokken is (bijv. reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, jicht, multipel myeloom, achondroplasie, botmetastasen, renale osteodystrofie, osteomyelitis).
8. Deelnemer heeft hypocalciëmie (gedefinieerd als albumine-aangepast serumcalciumgehalte < 2,0 mmol/L [8,0 mg/dL] Graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0) of hypercalciëmie (gedefinieerd als albumine-aangepast serumcalciumgehalte > 2,62 mmol/L [ 10,50 mg/dL]).

9. Deelnemer heeft vitamine D-tekort (gedefinieerd als 25-hydroxy vitamine D-spiegel < 20 ng/mL [< 50 nmol/L]).

   Opmerking: orale aanvulling van vitamine D is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en in overeenstemming met de lokale zorgstandaard tijdens de screeningperiode. Deelnemers kunnen worden ingeschreven als een herhaalde test (na suppletie) voorafgaand aan inschrijving een gecorrigeerd 25-hydroxy vitamine D-gehalte ≥ 20 ng/ml (≥ 50 nmol/L) aantoont.

10. Deelnemer heeft in de afgelopen 5 jaar een maligniteit (behalve volledig gereseceerd cutaan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, cervicaal of mamma ductaal carcinoom in situ).
11. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van levercirrose.
12. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie, of een actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot SARS-CoV-2, tests positief voor hepatitis B (positieve HBsAg, positieve anti-HBc met negatieve anti-HBs) , hepatitis C (hepatitis C-antilichaam) of hiv-antilichaam tijdens de screeningsperiode.

13. Deelnemer heeft orale of tandheelkundige aandoeningen:

    1. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van osteomyelitis of osteonecrose van de kaak.
    2. Actieve tand- of kaakaandoening die kaakchirurgie vereist.
    3. Invasieve tandheelkundige ingreep gepland tijdens het onderzoek of in de afgelopen 6 maanden (bijv. tandextractie, tandimplantaten, kaakchirurgie).
    4. Niet-genezen tand- of kaakchirurgie.
    5. Actieve parodontitis.
    6. Slechte mondhygiëne.
14. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van grote operaties binnen 8 weken voorafgaand aan de screeningperiode of geplande, verwachte grote operaties tijdens het onderzoek.

15. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van significante hartaandoeningen of ECG-afwijkingen die wijzen op een significant risico voor deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie

16. Deelnemer vertoont contra-indicaties voor denosumab-therapie (bijv. Hypocalciëmie), of calcium- of vitamine D-suppletie voordat met de toediening van onderzoeksinterventie wordt begonnen.
17. Deelnemer moet doorlopend gebruik maken van een behandeling voor osteoporose (anders dan calcium- en vitamine D-supplementen).

18. Gebruik van een van de onderstaande medicijnen die de BMD kunnen beïnvloeden:

    ik. Denosumab gebruikt op elk moment voorafgaand aan het screeningsbezoek.

    1. Orale bisfosfonaten in elke dosis voor de behandeling van osteoporose:

       • Cumulatief meer dan 3 jaar gebruikt bij screeningbezoek.
       • Bij elke dosis gebruikt binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (indien ≤ 3 jaar cumulatief gebruik).
    2. Intraveneus bisfosfonaat in elke dosis binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    3. PTH of PTH-analogen in elke dosis binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.

    4. Systemische HST (oraal of transdermaal oestrogeen), SERM's, tibolon, aromataseremmers of androgenen in elke dosis binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.

       Let op: Bij uitzondering is niet-systemische vaginale oestrogeenbehandeling toegestaan.

    5. Calcitonine, of zijn derivaten, en calcimimetica (zoals cinacalcet of etelcalcetide) in elke dosis binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    6. Calcitriol, alfacalcidol of eldecalcitol binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
    7. Fluoride of strontium in elke dosis op elk moment voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    8. Romosozumab of cathepsine K-remmers ontvangen op enig moment voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    9. Systemische glucocorticoïden (≥ 5 mg prednison of equivalent per dag gedurende meer dan 10 dagen of cumulatief ≥ 50 mg) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    10. Andere botactieve geneesmiddelen, waaronder anticonvulsiva (behalve benzodiazepinen, gabapentine en pregabaline), heparine (inclusief laagmoleculaire heparines), vitamine K (suppletie of therapeutische dosis), vitamine K-antagonisten (bijv. Warfarine, acenocumarol), emtricitabine, tenofovir, adefovir , systemisch ketoconazol, adrenocorticotroop hormoon, lithium, proteaseremmers, gonadotropine-releasing hormoonagonist, aluminium, barbituraat, methotrexaat, chemotherapeutica, ciclosporine, tacrolimus of anabole steroïden in elke dosis binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring
19. De deelnemer krijgt of heeft een ander onderzoeksproduct gekregen binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksproduct, afhankelijk van wat het langst is, vóór toediening van de onderzoeksinterventie in dit onderzoek. Diagnostische beoordelingen

20. Deelnemer heeft DXA-metingen waarbij:

    1. Lengte-, gewichts- of omtrekmetingen kunnen volgens de onderzoeker nauwkeurige DXA-metingen in de weg staan.
    2. De absolute BMD-waarde komt overeen met een T-score < -4,0 bij de totale heup of femurhals.
21. Deelnemer heeft een ernstige nierfunctiestoornis (gedefinieerd als deelnemer aan dialyse of met een eGFR < 30 ml/min volgens MDRD-formule).
22. Deelnemer heeft een ontoereikende leverfunctie (ALAT en/of ASAT ≥ 2 × ULN).

23. Deelnemer presenteert zich met klinisch significante leukopenie, neutropenie of anemie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    Andere uitsluitingscriteria

24. Deelnemer heeft een bekende intolerantie voor calcium- of vitamine D-supplementen.
25. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik op recept of enig ander ongeoorloofd drugsgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
26. Deelnemer heeft een geschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als het consumeren van meer dan 3 drankjes op een dag of meer dan 7 drankjes per week) volgens de medische geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
27. Deelnemer rookt of heeft binnen 12 maanden na het screeningsbezoek nicotine en nicotinebevattende producten gebruikt.
28. Deelnemer heeft een bekende gevoeligheid voor van zoogdiercellen afgeleide geneesmiddelen.
29. De deelnemer heeft om welke reden dan ook een immunosuppressie.
30. Deelnemer heeft andere aandoeningen, waaronder klinisch significante medische aandoeningen/stoornissen/ziekten, psychiatrische status of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren, een risico kunnen vormen voor de veiligheid van de deelnemer, of de studieevaluatie, -procedure of -afronding verstoren.