Étude comparative d'efficacité, d'innocuité, de pharmacocinétique et d'immunogénicité de LY06006 et EU-Prolia chez des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

Critère d'intégration:

Âge

1. Le participant est âgé de ≥ 60 à ≤ 90 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie

2. La participante est une femme ménopausée ambulatoire (définie comme une absence de règles pendant au moins 12 mois avant la visite de dépistage, pour laquelle il n'existe aucune autre cause pathologique ou physiologique évidente).

   • Le test FSH sérique peut être effectué lors de la visite de dépistage en cas d'incertitude.
   • Les participantes qui ont subi une ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie) au moins 6 semaines avant la période de sélection sont éligibles pour participer.
3. Le participant reçoit un diagnostic d'ostéoporose, avec une DMO absolue compatible avec un score T ≤ -2,5 et ≥ -4,0 au niveau de la colonne lombaire (région L1-L4) tel que mesuré par DXA lors de la visite de dépistage.
4. Le participant a au moins deux vertèbres lombaires dans la région L1-L4 et une hanche évaluable par DXA pour la mesure de la DMO lors de la visite de sélection.

Poids 5. Le participant a un poids corporel ≥ 50 kg et ≤ 90 kg lors de la sélection. Consentement éclairé 6. Le participant est capable de lire et de comprendre, et est disposé à fournir un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, section 10.1.3 qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

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Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Le participant a des antécédents et/ou la présence de fractures vertébrales graves ou de plus de deux fractures vertébrales modérées, comme déterminé par la lecture centrale de la radiographie latérale de la colonne vertébrale lors de la visite de sélection.
2. Le participant a des antécédents et/ou la présence d'une fracture de la hanche.
3. Le participant a des antécédents et/ou la présence d'une fracture atypique du fémur.
4. Le participant présente une fracture en voie de guérison active, selon l'évaluation de l'enquêteur.
5. Le participant a des antécédents de remplacement bilatéral de la hanche (l'unilatéral est autorisé si l'autre hanche est évaluable par DXA).
6. Le participant a des antécédents et/ou la présence d'ostéonécrose du conduit auditif externe.

7. Preuve de l'une des conditions suivantes pouvant affecter la DMO ou interférer avec l'interprétation des résultats :

   1. Le participant a des antécédents de maladie osseuse, par exemple ostéomalacie, ostéopétrose, maladie de Paget ou ostéogenèse imparfaite.
   2. Le participant a des antécédents de maladies métaboliques ou endocrinologiques telles que la maladie de Cushing, l'hyperprolactinémie, l'hypopituitarisme, l'acromégalie, le syndrome de malabsorption (ou tout trouble gastro-intestinal associé à la malabsorption, par exemple la maladie de Crohn et la pancréatite chronique).
   3. Le participant a des antécédents de maladies inflammatoires chroniques, de sclérose évidente, d'ostéophytose, de scoliose sévère ou d'autres changements dégénératifs dus à d'autres comorbidités.
   4. Le participant a des antécédents ou présente une hyperparathyroïdie ou une hypoparathyroïdie. Remarque : Une hyperparathyroïdie secondaire légère non cliniquement significative peut être acceptable après discussion avec le moniteur médical.

   5. Le participant présente une hyperthyroïdie ou une hypothyroïdie non contrôlée. Remarque : Les participants souffrant d'hypothyroïdie qui suivent une thérapie de remplacement hormonale thyroïdienne stable peuvent être autorisés selon les critères suivants :

      • Si le niveau de TSH se situe dans la plage normale, le participant est éligible.
      • Si le taux de TSH est élevé (> 5,5 μUI/mL et ≤ 10,0 μUI/mL) et que la T4 libre sérique se situe dans la plage normale, le participant est éligible. Si la TSH est inférieure au niveau inférieur de la normale, le participant doit être exclu.
   6. Le participant a d'autres maladies où il y a une atteinte osseuse/articulaire (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, la goutte, le myélome multiple, l'achondroplasie, les métastases osseuses, l'ostéodystrophie rénale, l'ostéomyélite).
8. Le participant présente une hypocalcémie (définie comme un taux de calcium sérique ajusté à l'albumine < 2,0 mmol/L [8,0 mg/dL] Grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0) ou une hypercalcémie (définie comme un taux de calcium sérique ajusté à l'albumine > 2,62 mmol/L [ 10,50 mg/dL]).

9. Le participant a une carence en vitamine D (définie comme un taux de 25-hydroxyvitamine D < 20 ng/mL [< 50 nmol/L]).

   Remarque : La reconstitution orale de la vitamine D est autorisée à la discrétion de l'investigateur et conformément aux normes de soins locales pendant la période de dépistage. Les participants peuvent être inscrits si un nouveau test (post-supplémentation) avant l'inscription montre un taux corrigé de 25-hydroxy vitamine D ≥ 20 ng/mL (≥ 50 nmol/L).

10. Le participant a une tumeur maligne (à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde entièrement réséqué, d'un carcinome cervical ou canalaire mammaire in situ) au cours des 5 dernières années.
11. Le participant a des antécédents connus de cirrhose du foie.
12. Le participant a des antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le VIH, ou une infection active, y compris, mais sans s'y limiter, le SRAS-CoV-2, teste positif pour l'hépatite B (HBsAg positif, anti-HBc positif avec anti-HBs négatif) , hépatite C (anticorps anti-hépatite C) ou anticorps anti-VIH pendant la période de dépistage.

13. Le participant a des problèmes bucco-dentaires :

    1. Antécédents ou signes actuels d'ostéomyélite ou d'ostéonécrose de la mâchoire.
    2. Affection dentaire ou de la mâchoire active nécessitant une chirurgie buccale.
    3. Procédure dentaire invasive prévue au cours de l'étude ou au cours des 6 derniers mois (par exemple, extraction dentaire, implants dentaires, chirurgie buccale).
    4. Chirurgie dentaire ou buccale non cicatrisée.
    5. Maladie parodontale active.
    6. Mauvaise hygiène buccale.
14. Le participant a des antécédents de chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la période de sélection ou une chirurgie majeure prévue et anticipée au cours de l'étude.

15. Le participant a des antécédents et/ou la présence d'une maladie cardiaque importante ou d'anomalies de l'ECG indiquant un risque important pour participer à l'étude, à en juger par l'investigateur.

    Traitement antérieur/concomitant

16. Le participant présente des contre-indications au traitement par denosumab (par exemple, hypocalcémie) ou à une supplémentation en calcium ou en vitamine D avant de commencer l'administration de l'intervention à l'étude.
17. Le participant nécessite l'utilisation continue de tout traitement contre l'ostéoporose (autre que les suppléments de calcium et de vitamine D).

18. Utilisation de l'un des médicaments ci-dessous pouvant affecter la DMO :

    l. Denosumab utilisé à tout moment avant la visite de dépistage.

    1. Bisphosphonates oraux à n'importe quelle dose pour le traitement de l'ostéoporose :

       • Utilisé pendant > 3 ans cumulativement lors de la visite de sélection.
       • À n'importe quelle dose utilisée dans l'année précédant la visite de dépistage (si ≤ 3 ans d'utilisation cumulativement).
    2. Bisphosphonate intraveineux à n'importe quelle dose dans les 5 ans précédant la visite de dépistage.
    3. PTH ou analogues de PTH à ​​n'importe quelle dose dans les 2 ans précédant la visite de dépistage.

    4. THS systémique (œstrogènes oraux ou transdermiques), SERM, tibolone, inhibiteurs de l'aromatase ou androgènes à n'importe quelle dose dans l'année précédant la visite de dépistage.

       Remarque : Exceptionnellement, un traitement œstrogénique vaginal non systémique est autorisé.

    5. Calcitonine, ou ses dérivés, et calcimimétiques (tels que le cinacalcet ou l'ételcalcétide) à n'importe quelle dose dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
    6. Calcitriol, alfacalcidol ou eldécalcitol dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
    7. Fluorure ou strontium à n'importe quelle dose à tout moment avant la visite de dépistage.
    8. Inhibiteurs du romosozumab ou de la cathepsine K reçus à tout moment avant la visite de dépistage.
    9. Glucocorticoïdes systémiques (≥ 5 mg de prednisone ou équivalent par jour pendant plus de 10 jours ou cumulatif ≥ 50 mg) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
    10. Autres médicaments actifs sur les os, y compris les anticonvulsivants (sauf les benzodiazépines, la gabapentine et la prégabaline), l'héparine (y compris les héparines de bas poids moléculaire), la vitamine K (supplémentation ou dose thérapeutique), les antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine, l'acénocumarol), l'emtricitabine, le ténofovir, l'adéfovir , kétoconazole systémique, hormone adrénocorticotrope, lithium, inhibiteurs de la protéase, agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines, aluminium, barbiturique, méthotrexate, agents chimiothérapeutiques, cyclosporine, tacrolimus ou stéroïdes anabolisants à n'importe quelle dose dans les 3 mois précédant la visite de dépistage. Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée
19. Le participant reçoit ou a reçu un autre produit expérimental dans les 1 mois ou 5 demi-vies de l'autre produit expérimental, selon la plus longue, avant l'administration de l'intervention d'étude dans cette étude. Évaluations diagnostiques

20. Le participant a des mesures DXA où :

    1. Les mesures de taille, de poids ou de circonférence peuvent empêcher des mesures DXA précises de l'avis de l'enquêteur.
    2. La valeur absolue de la DMO est cohérente avec un T-score < -4,0 au niveau de la hanche totale ou du col fémoral.
21. Le participant a une insuffisance rénale sévère (défini comme un participant en dialyse ou avec un DFGe < 30 mL/min selon la formule MDRD).
22. Le participant a une fonction hépatique inadéquate (ALT et/ou AST ≥ 2 × LSN).

23. Le participant présente une leucopénie, une neutropénie ou une anémie cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.

    Autres critères d'exclusion

24. Le participant a une intolérance connue aux suppléments de calcium ou de vitamine D.
25. Le participant a des antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou de toute consommation de drogues illicites dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
26. Le participant a des antécédents d'abus d'alcool (défini comme la consommation de plus de 3 verres par jour ou de plus de 7 verres par semaine) selon les antécédents médicaux dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
27. Le participant est un fumeur ou a utilisé de la nicotine et des produits contenant de la nicotine dans les 12 mois suivant la visite de sélection.
28. Le participant a une sensibilité connue aux produits médicamenteux dérivés de cellules de mammifères.
29. Le participant est immunodéprimé pour une raison quelconque.
30. Le participant a d'autres conditions, y compris des conditions médicales / troubles / maladies cliniquement significatifs, un état psychiatrique ou des anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la capacité du participant à participer à l'étude, poseraient un risque pour la sécurité du participant, ou interférer avec l'évaluation, la procédure ou l'achèvement de l'étude.