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Estudio comparativo de eficacia, seguridad, PK e inmunogenicidad de LY06006 y EU-Prolia en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis

24 de abril de 2024 actualizado por: Luye Pharma Group Ltd.

Estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo para evaluar la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la inmunogenicidad de LY06006 en comparación con EU-Prolia en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis

este estudio clínico comparativo está diseñado para demostrar que LY06006 y EU-Prolia no tienen diferencias clínicamente significativas en eficacia clínica, farmacodinámica (PD), seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio comparativo, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con activo (período principal) con un período de transición para comparar la eficacia, PD, seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad de LY06006 y EU-Prolia entre participantes femeninas con osteoporosis posmenopáusica.

Los participantes pasarán por un período de selección dentro de los 35 días anteriores a la primera dosis. Después de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF), a los participantes se les evaluará la edad, el estado menopáusico y los niveles de vitamina D, además de otros criterios de inclusión/exclusión. Los participantes también se someterán a un examen de detección DXA. La elegibilidad se basa en el valor absoluto consistente con una puntuación T ≤ -2,5 y ≥ -4,0 en la columna lumbar.

Período principal Al completar todas las evaluaciones de detección y cumplir con todos los criterios de elegibilidad, los participantes ingresarán al Período principal del estudio. El período principal durará 12 meses y los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir una dosis (60 mg/1 ml) de LY06006 o EU-Prolia por vía subcutánea en la visita inicial (día 1) y el mes 6. Todos los participantes recibirán suplementos diarios de calcio elemental (al menos 1000 mg) y vitamina D (al menos 400 UI). Las visitas del estudio se realizarán en la visita inicial (día 1) y en los meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 9 y 12.

La evaluación de seguimiento de la DMO se realizará en los meses 6 y 12. Se realizarán muestras de sangre para detectar EP, seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad en la visita inicial (día 1) y en los meses 0,5, 1, 2, 3, 6. 9 y 12.

Período de transición El Período de transición se llevará a cabo en todos los participantes que completaron el Período principal del estudio. En el mes 12, los participantes que recibieron EU-Prolia en el período principal serán aleatorizados nuevamente en una proporción de 1:1 para pasar a recibir una dosis de LY06006 o continuar con EU-Prolia por vía subcutánea. Los participantes que recibieron LY06006 en el Período principal serán aleatorizados nuevamente para continuar recibiendo LY06006 en el Período de transición. Toda la asignación de participantes durante el Período de Transición se realizará a través del sistema de tecnología de respuesta interactiva (IRT) para mantener la asignación ciega del tratamiento.

Se realizarán muestras de sangre para detectar EP, seguridad, PK e inmunogenicidad en los meses 15 (PK e inmunogenicidad únicamente) y 18. Las evaluaciones de fin del estudio (EoS) se realizarán en el mes 18 o en el momento de la interrupción anticipada o el retiro del partícipe. La duración de la fase clínica para los participantes desde el Período de selección hasta la Visita EoS es de aproximadamente 19 meses (hasta 5 semanas del Período de selección, 12 meses del Período principal y 6 meses del Período de transición).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

392

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Kardzhali, Bulgaria, 6600
        • MHAT Dr. Atanas Dafovski AD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4003
        • Medical Centre Leo Clinic EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1202
        • Diagnostic-Consultative Center Ascendent Eood
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Medical Center Leo Clinic EOOD
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 60200
        • CCR Brno S.r.o.
      • Prague, Chequia, 12000
        • Synexus Prague
  • Estados Unidos
    • California
      • Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
        • Clinical Trials Management Services, LLC
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
        • Indago Research and Health Center, Inc.
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76164
        • Valley Institute of Research
  • Japón
    • Gihu
      • Gifu, Gihu, Japón, 500-8717
        • Gifu Prefectural General Med C.
    • Hukuoka
      • Chikugo, Hukuoka, Japón, 833-0031
        • Asakawa Orthopedic Clinic
      • Miyako-gun, Hukuoka, Japón, 800-0344
        • Obase Hospital - Orthopedics
      • Yame-gun, Hukuoka, Japón, 834-0115
        • Himeno Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japón, 390-8601
        • Marunouchi Hospital
    • Saitama
      • Fujimi, Saitama, Japón, 354-0021
        • Nemoto Geka SeikeiGeka
    • Sizuoka
      • Fukuroi, Sizuoka, Japón, 437-0061
        • Kobayakawa Orthopedic Rheumatologic
    • Tôkyô
      • Shinagawa-ku, Tôkyô, Japón, 140-0014
        • Med Teda Ooimachi Orthopaedic
      • Shinagawa-ku, Tôkyô, Japón, 166-0003
        • Koenji Orthopedic Surgery
    • Yamaguti
      • Shimonoseki, Yamaguti, Japón, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
    • Ôita
      • Beppu, Ôita, Japón, 874-0937
        • Nakamura Hospital
  • Polonia
      • Czestochowa, Polonia, 42-200
        • Centrum Medyczne Pratia Częstochowa
      • Czestochowa, Polonia, 42-202
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdansk, Polonia, 80-382
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdynia, Polonia, 81-338
        • Centrum Medyczne Pratia Gdynia
      • Jelenia Gora, Polonia, 58-506
        • Pratia Jelenia Gora
      • Katowice, Polonia, 40-081
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Krakow, Polonia, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Krakowskie Centrum Medyczne Sp.z o.o.
      • Lodz, Polonia, 91-363
        • Centrum Medyczne AMED oddzial w Lodzi
      • Lodz, Polonia, 90-127
        • Synexus Polska Sp. z. o.o.
      • Poznan, Polonia, 60-702
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polonia, 00-215
        • FutureMeds Warszawa Centrum
      • Warszawa, Polonia, 02-672
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polonia, 7 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wroclaw, Polonia, 53-673
        • FutureMeds Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polonia, 50-381
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polonia, 40-040
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Wielkopolskie
      • Skorzewo, Wielkopolskie, Polonia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Skorzewo, Wielkopolskie, Polonia, 60-535
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Edad

  1. El participante tiene ≥ 60 a ≤ 90 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

    Tipo de participante y características de la enfermedad

  2. La participante es una mujer posmenopáusica ambulatoria (definida como la falta de menstruación durante al menos 12 meses antes de la visita de selección, para la cual no existe otra causa patológica o fisiológica evidente).

    • La prueba de FSH sérica se puede realizar en la visita de selección en caso de duda.
    • Las mujeres participantes que se sometieron a una ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía) al menos 6 semanas antes del período de selección son elegibles para participar.
  3. El participante tiene un diagnóstico de osteoporosis, con una DMO absoluta compatible con una puntuación T de ≤ -2,5 y ≥ -4,0 en la columna lumbar (región L1-L4) medida por DXA en la visita de selección.
  4. El participante tiene al menos dos vértebras lumbares en la región L1-L4 y una cadera evaluable por DXA para la medición de la DMO en la visita de selección.

Peso 5. El participante tiene un peso corporal ≥ 50 kg y ≤ 90 kg en la selección. Consentimiento informado 6. El participante puede leer y comprender, y está dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, Sección 10.1.3 lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.

-

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

  1. El participante tiene antecedentes y/o presencia de fracturas vertebrales graves o más de dos moderadas, según lo determinado por la lectura central de la radiografía lateral de la columna vertebral en la visita de selección.
  2. El participante tiene antecedentes y/o presencia de fractura de cadera.
  3. El participante tiene antecedentes y/o presencia de fractura de fémur atípica.
  4. El participante presenta cualquier fractura en proceso de curación activa, según la evaluación del investigador.
  5. El participante tiene antecedentes de reemplazo de cadera bilateral (se permite el unilateral si la otra cadera es evaluable por DXA).
  6. El participante tiene antecedentes y/o presencia de osteonecrosis del conducto auditivo externo.

  7. Evidencia de cualquiera de las siguientes condiciones que pueden afectar la DMO o interferir con la interpretación de los hallazgos:

    1. El participante tiene antecedentes de enfermedad ósea, por ejemplo, osteomalacia, osteopetrosis, enfermedad de Paget u osteogénesis imperfecta.
    2. El participante tiene antecedentes de enfermedades metabólicas u otras enfermedades endocrinológicas, como enfermedad de Cushing, hiperprolactinemia, hipopituitarismo, acromegalia, síndrome de malabsorción (o cualquier trastorno gastrointestinal asociado con malabsorción, por ejemplo, enfermedad de Crohn y pancreatitis crónica).
    3. El participante tiene antecedentes de enfermedades inflamatorias crónicas, esclerosis evidente, osteofitosis, escoliosis grave u otros cambios degenerativos debido a otras comorbilidades.
    4. El participante tiene antecedentes o hiperparatiroidismo o hipoparatiroidismo actual. Nota: El hiperparatiroidismo secundario leve no clínicamente significativo puede ser aceptable tras consultarlo con el Monitor Médico.

    5. El participante tiene hipertiroidismo o hipotiroidismo actual no controlado. Nota: Los participantes con hipotiroidismo que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea estable pueden ser admitidos según los siguientes criterios:

      • Si el nivel de TSH está dentro del rango normal, el participante es elegible.
      • Si el nivel de TSH está elevado (> 5,5 μIU/mL y ≤ 10,0 μIU/mL) y la T4 libre en suero está dentro del rango normal, el participante es elegible. Si la TSH está por debajo del nivel más bajo de lo normal, se debe excluir al participante.
    6. El participante tiene otras enfermedades en las que hay afectación ósea/articular (p. ej., artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, gota, mieloma múltiple, acondroplasia, metástasis óseas, osteodistrofia renal, osteomielitis).
  8. El participante tiene hipocalcemia (definida como nivel de calcio sérico ajustado por albúmina < 2,0 mmol/L [8,0 mg/dL] Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0) o hipercalcemia (definida como niveles de calcio sérico ajustados por albúmina > 2,62 mmol/L [ 10,50 mg/dL]).

  9. El participante tiene deficiencia de vitamina D (definida como un nivel de 25-hidroxi vitamina D < 20 ng/mL [< 50 nmol/L]).

    Nota: Se permite la reposición oral de vitamina D a discreción del investigador y de acuerdo con el estándar de atención local durante el Período de selección. Los participantes pueden inscribirse si una prueba repetida (después de la suplementación) antes de la inscripción muestra un nivel de 25-hidroxi vitamina D corregido ≥ 20 ng/mL (≥ 50 nmol/L).

  10. El participante tiene cualquier malignidad (excepto carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas completamente resecado, carcinoma ductal de mama o de cuello uterino in situ) en los últimos 5 años.
  11. El participante tiene antecedentes conocidos de cirrosis hepática.
  12. El participante tiene antecedentes conocidos de hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH, o una infección activa que incluye, entre otros, SARS-CoV-2, prueba positiva para hepatitis B (HBsAg positivo, anti-HBc positivo con anti-HBs negativo) , hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C) o anticuerpos contra el VIH durante el Período de selección.

  13. El participante tiene condiciones orales o dentales:

    1. Antecedentes previos o evidencia actual de osteomielitis u osteonecrosis de la mandíbula.
    2. Condición dental o mandibular activa que requiere cirugía oral.
    3. Procedimiento dental invasivo planificado durante el estudio o en los últimos 6 meses (p. ej., extracción dental, implantes dentales, cirugía oral).
    4. Cirugía dental u oral no cicatrizada.
    5. Enfermedad periodontal activa.
    6. Mala higiene bucal.
  14. El participante tiene antecedentes de cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores al Período de selección o cirugía mayor planificada y anticipada durante el estudio.

  15. El participante tiene antecedentes y/o presencia de enfermedad cardíaca significativa o anomalías en el ECG que indican un riesgo significativo para participar en el estudio a juicio del investigador.

    Terapia previa/concomitante

  16. El participante muestra contraindicaciones para la terapia con denosumab (p. ej., hipocalcemia) o suplementos de calcio o vitamina D antes de comenzar la administración de la intervención del estudio.
  17. El participante requiere el uso continuo de cualquier tratamiento para la osteoporosis (aparte de los suplementos de calcio y vitamina D).

  18. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos que pueden afectar la DMO:

    yo Denosumab utilizado en cualquier momento antes de la visita de selección.

    1. Bisfosfonatos orales a cualquier dosis para el tratamiento de la osteoporosis:

      • Utilizado durante > 3 años de forma acumulativa en la visita de selección.
      • En cualquier dosis utilizada dentro de 1 año antes de la visita de selección (si ≤ 3 años de uso acumulado).
    2. Bisfosfonato intravenoso en cualquier dosis dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección.
    3. PTH o análogos de PTH en cualquier dosis dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección.

    4. TRH sistémica (estrógeno oral o transdérmico), SERM, tibolona, ​​inhibidores de la aromatasa o andrógenos en cualquier dosis dentro del año anterior a la visita de selección.

      Nota: Excepcionalmente, se permite el tratamiento con estrógenos vaginales no sistémicos.

    5. Calcitonina, o sus derivados, y calcimiméticos (como cinacalcet o etelcalcetide) en cualquier dosis dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
    6. Calcitriol, alfacalcidol o eldecalcitol dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
    7. Fluoruro o estroncio en cualquier dosis en cualquier momento antes de la visita de selección.
    8. Romosozumab o inhibidores de la catepsina K recibidos en cualquier momento antes de la visita de selección.
    9. Glucocorticoides sistémicos (≥ 5 mg de prednisona o equivalente por día durante más de 10 días o ≥ 50 mg acumulativos) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
    10. Otros fármacos con actividad ósea, incluidos los anticonvulsivos (excepto las benzodiazepinas, la gabapentina y la pregabalina), la heparina (incluidas las heparinas de bajo peso molecular), la vitamina K (suplemento o dosis terapéutica), los antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina, acenocumarol), emtricitabina, tenofovir, adefovir , ketoconazol sistémico, hormona adrenocorticotrópica, litio, inhibidores de la proteasa, agonista de la hormona liberadora de gonadotropina, aluminio, barbitúricos, metotrexato, agentes quimioterapéuticos, ciclosporina, tacrolimus o esteroides anabólicos en cualquier dosis dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección. Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos
  19. El participante está recibiendo o ha recibido otro producto en investigación dentro de 1 mes o 5 semividas del otro producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración de la intervención del estudio en este estudio. Evaluaciones de diagnóstico

  20. El participante tiene medidas DXA donde:

    1. Las mediciones de altura, peso o circunferencia pueden impedir que las mediciones DXA sean precisas en opinión del Investigador.
    2. El valor absoluto de la DMO es compatible con una puntuación T < -4,0 en la cadera total o el cuello femoral.
  21. El participante tiene insuficiencia renal grave (definida como participante en diálisis o con una eGFR < 30 ml/min por fórmula MDRD).
  22. El participante tiene una función hepática inadecuada (ALT y/o AST ≥ 2 × LSN).

  23. El participante presenta leucopenia, neutropenia o anemia clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador.

    Otros criterios de exclusión

  24. El participante tiene una intolerancia conocida a los suplementos de calcio o vitamina D.
  25. El participante tiene antecedentes de abuso de medicamentos recetados o cualquier uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
  26. El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol (definido como consumir más de 3 tragos en un día o más de 7 tragos por semana) según el historial médico dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
  27. El participante es fumador o ha usado nicotina y productos que contienen nicotina dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
  28. El participante tiene una sensibilidad conocida a los productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos.
  29. El participante está inmunodeprimido por cualquier motivo.
  30. El participante tiene cualquier otra condición, incluidas condiciones/trastornos/enfermedades médicas clínicamente significativas, estado psiquiátrico o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, podrían interferir con la capacidad del participante para participar en el estudio, representarían un riesgo para la seguridad del participante, o interferir con la evaluación, el procedimiento o la finalización del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LY06006
administrar 2 dosis a los pacientes en el período de tratamiento principal y 1 dosis en el período de transición.
Biológico: Denosumab
Solución estéril y sin conservantes de denosumab envasada en jeringas de vidrio precargadas de 1 ml para administración subcutánea. Cada jeringa contiene 60 mg de denosumab (solución de 60 mg/ml) y está diseñada para una administración única una vez cada 6 meses.
Comparador activo: UE Prolia
administrar 2 dosis a los pacientes en el período de tratamiento principal y 1 dosis en el período de transición.
Biológico: Denosumab
Solución estéril y sin conservantes de denosumab envasada en jeringas de vidrio precargadas de 1 ml para administración subcutánea. Cada jeringa contiene 60 mg de denosumab (solución de 60 mg/ml) y está diseñada para una administración única una vez cada 6 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Demostrar una eficacia equivalente entre LY06006 y EU-Prolia, en términos de DMO en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica;
Periodo de tiempo: 12 meses
%CfB en la DMO de la columna lumbar en el mes 12
12 meses
Únicamente autorización de comercialización de la UE: para demostrar una PD similar entre LY06006 y EU-Prolia, en términos del marcador de resorción ósea sCTX en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica
Periodo de tiempo: 6 meses
Solo autorización de comercialización de la UE: AUEC0-6m estandarizado (después de la primera dosis) de -%CfB en el marcador de resorción ósea sCTX durante 6 meses
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporcionar datos de eficacia comparativos adicionales de LY06006 con EU-Prolia en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica
Periodo de tiempo: 6-12 meses
  • %CfB en la DMO de la columna lumbar en el Mes 6
  • %CfB en la DMO total de la cadera en los meses 6 y 12
  • %CfB en la DMO del cuello femoral en los meses 6 y 12
6-12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Luye Pharma Group Ltd.

Investigadores

  • Silla de estudio: Joe Tai, Luye Pharma Group Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

10 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LY06006/MRCT-301
  • IND 138591 (Identificador de registro: FDA)
  • 2022-002312-23 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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