LY06006 和 EU-Prolia 在患有骨质疏松症的绝经后妇女中的比较疗效、安全性、PK 和免疫原性研究

纳入标准：

年龄

1. 在签署知情同意书时，参与者年龄≥ 60 至 ≤ 90 岁（含）。

   参与者类型和疾病特征

2. 参与者是一名能走动的绝经后妇女（定义为筛选访视前至少 12 个月没有月经，没有其他明显的病理或生理原因）。

   • 如果不确定，可以在筛选访问时进行血清 FSH 测试。
   • 在筛选期前至少 6 周接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）的女性参与者有资格参加。
3. 参与者被诊断患有骨质疏松症，其绝对 BMD 与筛选访视时通过 DXA 测量的腰椎（L1-L4 区域）T 值≤-2.5 和≥-4.0 一致。
4. 参与者在 L1-L4 区域至少有两个腰椎和一个髋关节可通过 DXA 评估以在筛选访视时进行 BMD 测量。

体重 5. 参与者在筛选时体重≥ 50 公斤且≤ 90 公斤。 知情同意书 6. 参与者能够阅读和理解并愿意签署附录 1 第 10.1.3 节所述的知情同意书 其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

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排除标准：

医疗条件

1. 参与者有任何严重或超过两次中度椎骨骨折的病史和/或存在，这是通过筛选访问时侧向脊柱 X 射线的中央读数确定的。
2. 参与者有髋部骨折病史和/或存在。
3. 参与者有非典型股骨骨折病史和/或存在。
4. 根据研究者的评估，参与者出现任何活动性愈合骨折。
5. 参与者有双侧髋关节置换史（如果另一侧髋关节可通过 DXA 评估，则允许单侧）。
6. 参与者有外耳道骨坏死病史和/或存在。

7. 下列任何可能影响 BMD 或干扰结果解释的情况的证据：

   1. 参与者有骨病史，例如骨软化症、骨硬化症、佩吉特氏病或成骨不全症。
   2. 参与者有代谢或其他内分泌疾病史，如库欣病、高泌乳素血症、垂体功能减退症、肢端肥大症、吸收不良综合征（或任何与吸收不良相关的胃肠道疾病，例如克罗恩病和慢性胰腺炎）。
   3. 参与者有慢性炎症性疾病、明显硬化、骨质增生、严重脊柱侧凸或其他合并症引起的其他退行性变化的病史。
   4. 参与者有甲状旁腺功能亢进症或甲状旁腺功能减退症的病史或当前。 注意：在与医疗监督员讨论后，轻度非临床显着的继发性甲状旁腺功能亢进症可能是可以接受的。

   5. 参与者目前患有不受控制的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。 注意：根据以下标准，可以允许接受稳定的甲状腺激素替代疗法的甲状腺功能减退症参与者：

      • 如果 TSH 水平在正常范围内，则参与者符合条件。
      • 如果 TSH 水平升高（> 5.5 μIU/mL 且≤ 10.0 μIU/mL）且血清游离 T4 在正常范围内，则参与者符合条件。 如果 TSH 低于正常水平的较低水平，则参与者应被排除在外。
   6. 参与者患有其他涉及骨骼/关节的疾病（例如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风、多发性骨髓瘤、软骨发育不全、骨转移、肾性骨营养不良、骨髓炎）。
8. 参与者患有低钙血症（定义为白蛋白调整后的血清钙水平 < 2.0 mmol/L [8.0 mg/dL] 根据不良事件通用术语标准 5.0 版 2 级）或高钙血症（定义为白蛋白调整后的血清钙水平 > 2.62 mmol/L [ 10.50 毫克/分升])。

9. 参与者患有维生素 D 缺乏症（定义为 25-羟基维生素 D 水平 < 20 ng/mL [< 50 nmol/L]）。

   注意：在筛选期间，根据当地护理标准，研究者可酌情允许口服维生素 D 补充剂。 如果在入组前进行的重复测试（补充后）显示校正后的 25-羟基维生素 D 水平 ≥ 20 ng/mL（≥ 50 nmol/L），则可以入组参与者。

10. 参与者在过去 5 年内患有任何恶性肿瘤（完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管原位癌除外）。
11. 参与者已知有肝硬化病史。
12. 参与者已知有乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染史，或活动性感染，包括但不限于 SARS-CoV-2，乙型肝炎检测呈阳性（HBsAg 阳性、抗-HBc 阳性和抗-HB 阴性） 、丙型肝炎（丙型肝炎抗体）或 HIV 抗体在筛选期间。

13. 参与者有口腔或牙科疾病：

    1. 颌骨骨髓炎或骨坏死的既往病史或当前证据。
    2. 需要口腔手术的活动性牙科或下颌疾病。
    3. 在研究期间或过去 6 个月内计划进行的侵入性牙科手术（例如，拔牙、牙种植体、口腔手术）。
    4. 未愈合的牙科或口腔手术。
    5. 活动性牙周病。
    6. 口腔卫生差。
14. 参与者在筛选期前 8 周内有大手术史，或在研究期间有计划、预期的大手术史。

15. 参与者有严重心脏病史和/或存在显着心脏病或心电图异常，表明根据研究者的判断，参与研究存在重大风险。

    先前/伴随治疗

16. 在开始研究干预管理之前，参与者表现出狄诺塞麦治疗（例如低钙血症）或钙或维生素 D 补充剂的禁忌症。
17. 参与者需要持续使用任何骨质疏松症治疗（钙和维生素 D 补充剂除外）。

18. 使用以下任何可能影响 BMD 的药物：

    湖。在筛选访问之前的任何时间使用狄诺塞麦。

    1. 任何剂量的口服双膦酸盐治疗骨质疏松症：

       • 在筛选访问中累计使用 > 3 年。
       • 在筛选访问前 1 年内使用的任何剂量（如果累计使用 ≤ 3 年）。
    2. 筛选访视前 5 年内静脉注射任何剂量的双膦酸盐。
    3. 筛选访视前 2 年内任何剂量的 PTH 或 PTH 类似物。

    4. 筛选访视前 1 年内任何剂量的全身 HRT（口服或透皮雌激素）、SERM、替勃龙、芳香酶抑制剂或雄激素。

       注意：在特殊情况下，允许进行非全身性阴道雌激素治疗。

    5. 筛选访问前 12 个月内任何剂量的降钙素或其衍生物和拟钙剂（如西那卡塞或 etelcalcetide）。
    6. 筛选访视后 3 个月内服用骨化三醇、阿法骨化醇或依地骨化醇。
    7. 在筛选访问之前的任何时间使用任何剂量的氟化物或锶。
    8. 在筛选访问之前的任何时间接受过 Romosozumab 或组织蛋白酶 K 抑制剂。
    9. 筛选访视前 3 个月内全身性糖皮质激素（每天≥ 5 mg 泼尼松或等效药物，持续超过 10 天或累积≥ 50 mg）。
    10. 其他骨活性药物包括抗惊厥药（苯二氮卓类、加巴喷丁和普瑞巴林除外）、肝素（包括低分子肝素）、维生素 K（补充剂或治疗剂量）、维生素 K 拮抗剂（例如华法林、醋硝香豆素）、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦、全身性酮康唑、促肾上腺皮质激素、锂、蛋白酶抑制剂、促性腺激素释放激素激动剂、铝、巴比妥酸盐、甲氨蝶呤、化疗药物、环孢菌素、他克莫司或筛选访视前 3 个月内任何剂量的合成代谢类固醇。 先前/同时进行的临床研究经验
19. 在本研究的研究干预管理之前，参与者正在或已经在 1 个月或其他研究产品的 5 个半衰期内接受或已经接受另一种研究产品，以较长者为准。 诊断评估

20. 参与者进行 DXA 测量，其中：

    1. 在研究者看来，身高、体重或周长测量可能会妨碍准确的 DXA 测量。
    2. BMD 绝对值与全髋或股骨颈的 T 值 < -4.0 一致。
21. 参与者有严重的肾功能损害（定义为透析参与者或每个 MDRD 公式的 eGFR < 30 mL/min）。
22. 参与者肝功能不足（ALT 和/或 AST ≥ 2 × ULN）。

23. 根据研究者的判断，参与者出现具有临床意义的白细胞减少症、中性粒细胞减少症或贫血。

    其他排除标准

24. 参与者已知对钙或维生素 D 补充剂不耐受。
25. 参与者在筛选访视前 6 个月内有滥用处方药或任何非法药物的历史。
26. 根据筛选访视前 6 个月内的病史，参与者有酗酒史（定义为每天饮酒超过 3 杯或每周饮酒超过 7 杯）。
27. 参与者是吸烟者或在筛选访问后的 12 个月内使用过尼古丁和含尼古丁的产品。
28. 参与者对哺乳动物细胞衍生的药物产品具有已知的敏感性。
29. 参与者因任何原因受到免疫抑制。
30. 参与者有任何其他条件，包括临床上重要的医疗条件/障碍/疾病、精神状态或实验室异常，研究者认为这些条件可能会干扰参与者参与研究的能力，会对参与者的安全构成风险，或干扰研究评估、程序或完成。