Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenlignende studie av effekt, sikkerhet, PK og immunogenisitet av LY06006 og EU-Prolia hos postmenopausale kvinner med osteoporose

24. april 2024 oppdatert av: Luye Pharma Group Ltd.

En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, aktivt kontrollert sammenlignende studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og immunogenisiteten til LY06006 sammenlignet med EU-Prolia hos postmenopausale kvinner med osteoporose

denne sammenlignende kliniske studien er designet for å demonstrere at LY06006 og EU-Prolia ikke har noen klinisk betydningsfulle forskjeller i klinisk effekt, farmakodynamisk (PD), sikkerhet, PK og immunogenisitet hos postmenopausale kvinner med osteoporose.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, aktiv-kontrollert, sammenlignende studie (Hovedperiode) med en overgangsperiode for å sammenligne effekt, PD, sikkerhet, PK og immunogenisitet til LY06006 og EU-Prolia blant kvinnelige deltakere med postmenopausal osteoporose.

Deltakerne vil gå gjennom en screeningsperiode innen 35 dager før første dosering. Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF), vil deltakerne bli screenet for alder, menopausal status og vitamin D-nivåer, i tillegg til andre inklusjons-/eksklusjonskriterier. Deltakerne vil også gjennomgå en screening DXA-undersøkelse. Kvalifisering er basert på den absolutte verdien i samsvar med en T-score ≤ -2,5 og ≥ -4,0 ved korsryggen.

Hovedperiode Etter å ha fullført alle screeningsvurderinger og oppfyller alle kvalifikasjonskriterier, vil deltakerne gå inn i hovedperioden for studien. Hovedperioden vil vare i 12 måneder hvor deltakerne vil bli randomisert i et 1:1-forhold for å motta enten en dose (60 mg/1 ml) av LY06006 eller EU-Prolia subkutant ved baseline-besøket (dag 1) og måned 6. Alle deltakere vil motta daglige tilskudd av elementært kalsium (minst 1000 mg) og vitamin D (minst 400 IE). Studiebesøk vil finne sted ved baseline-besøket (dag 1), og ved månedene 0,5, 1, 2, 3, 6, 9 og 12.

Oppfølging av BMD-vurdering vil bli gjort ved måned 6 og 12. Blodprøvetaking for PD, sikkerhet, PK og immunogenisitet vil bli gjort ved baseline-besøket (dag 1), og ved månedene 0,5, 1, 2, 3, 6, 9 og 12.

Overgangsperiode Overgangsperioden vil bli gjennomført i alle deltakere som fullførte hovedperioden i studien. Ved måned 12 vil deltakere som mottok EU-Prolia i hovedperioden bli randomisert på nytt i et 1:1-forhold for enten å bli overført til å motta en dose på LY06006 eller fortsette på EU-Prolia subkutant. Deltakere som mottok LY06006 i hovedperioden vil bli randomisert på nytt for å fortsette å motta LY06006 i overgangsperioden. Alle deltakeroppdrag i løpet av overgangsperioden vil bli utført via systemet for interaktiv responsteknologi (IRT) for å opprettholde blindhet for behandlingsoppdrag.

Blodprøvetaking for PD, sikkerhet, PK og immunogenisitet vil bli utført ved måned 15 (kun farmakokinetiske egenskaper og immunogenisitet) og 18. Vurderinger ved slutten av studien (EoS) vil bli utført ved måned 18 eller på tidspunktet for tidlig seponering eller tilbaketrekking av deltager. Varigheten av den kliniske fasen for deltakere fra screeningsperioden til EoS-besøket er omtrent 19 måneder (opptil 5 uker med screeningperiode, 12 måneder med hovedperiode og 6 måneders overgangsperiode).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

392

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Kardzhali, Bulgaria, 6600
        • MHAT Dr. Atanas Dafovski AD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4003
        • Medical Centre Leo Clinic EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1202
        • Diagnostic-Consultative Center Ascendent Eood
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Medical Center Leo Clinic EOOD
  • Forente stater
    • California
      • Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360
        • Clinical Trials Management Services, LLC
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
        • Indago Research and Health Center, Inc.
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76164
        • Valley Institute of Research
  • Japan
    • Gihu
      • Gifu, Gihu, Japan, 500-8717
        • Gifu Prefectural General Med C.
    • Hukuoka
      • Chikugo, Hukuoka, Japan, 833-0031
        • Asakawa Orthopedic Clinic
      • Miyako-gun, Hukuoka, Japan, 800-0344
        • Obase Hospital - Orthopedics
      • Yame-gun, Hukuoka, Japan, 834-0115
        • Himeno Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japan, 390-8601
        • Marunouchi Hospital
    • Saitama
      • Fujimi, Saitama, Japan, 354-0021
        • Nemoto Geka SeikeiGeka
    • Sizuoka
      • Fukuroi, Sizuoka, Japan, 437-0061
        • Kobayakawa Orthopedic Rheumatologic
    • Tôkyô
      • Shinagawa-ku, Tôkyô, Japan, 140-0014
        • Med Teda Ooimachi Orthopaedic
      • Shinagawa-ku, Tôkyô, Japan, 166-0003
        • Koenji Orthopedic Surgery
    • Yamaguti
      • Shimonoseki, Yamaguti, Japan, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
    • Ôita
      • Beppu, Ôita, Japan, 874-0937
        • Nakamura Hospital
  • Polen
      • Czestochowa, Polen, 42-200
        • Centrum Medyczne Pratia Częstochowa
      • Czestochowa, Polen, 42-202
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdansk, Polen, 80-382
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdynia, Polen, 81-338
        • Centrum Medyczne Pratia Gdynia
      • Jelenia Gora, Polen, 58-506
        • Pratia Jelenia Gora
      • Katowice, Polen, 40-081
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Krakow, Polen, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Krakowskie Centrum Medyczne Sp.z o.o.
      • Lodz, Polen, 91-363
        • Centrum Medyczne AMED oddzial w Lodzi
      • Lodz, Polen, 90-127
        • Synexus Polska Sp. z. o.o.
      • Poznan, Polen, 60-702
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 00-215
        • FutureMeds Warszawa Centrum
      • Warszawa, Polen, 02-672
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 7 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wroclaw, Polen, 53-673
        • FutureMeds Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen, 50-381
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polen, 40-040
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Wielkopolskie
      • Skorzewo, Wielkopolskie, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Skorzewo, Wielkopolskie, Polen, 60-535
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 60200
        • CCR Brno S.r.o.
      • Prague, Tsjekkia, 12000
        • Synexus Prague

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder

  1. Deltakeren er ≥ 60 til ≤ 90 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

    Type deltaker og sykdomsegenskaper

  2. Deltakeren er en ambulerende postmenopausal kvinne (definert som mangel på menstruasjon i minst 12 måneder før screeningbesøket, som det ikke er noen annen åpenbar patologisk eller fysiologisk årsak til).

    • Serum FSH-test kan gjøres ved screeningbesøket ved usikkerhet.
    • Kvinnelige deltakere som gjennomgikk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) minst 6 uker før screeningsperioden er kvalifisert til å delta.
  3. Deltakeren er diagnostisert med osteoporose, med absolutt BMD i overensstemmelse med en T-score på ≤ -2,5 og ≥ -4,0 ved korsryggen (L1-L4-regionen) målt med DXA ved screeningbesøket.
  4. Deltakeren har minst to lumbale ryggvirvler i L1-L4-regionen og en hofte som kan evalueres av DXA for BMD-måling ved screeningbesøket.

Vekt 5. Deltaker har kroppsvekt ≥ 50 kg og ≤ 90 kg ved screening. Informert samtykke 6. Deltakeren er i stand til å lese og forstå, og er villig til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, avsnitt 10.1.3 som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

-

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

  1. Deltakeren har en historie og/eller tilstedeværelse av noen alvorlige eller mer enn to moderate vertebrale frakturer, bestemt ved sentral avlesning av lateral ryggradsrøntgen ved screeningbesøk.
  2. Deltakeren har en historie og/eller tilstedeværelse av hoftebrudd.
  3. Deltakeren har en historie og/eller tilstedeværelse av atypisk lårbensbrudd.
  4. Deltakeren presenterer seg med ethvert aktivt helbredende brudd, etter vurdering av etterforskeren.
  5. Deltakeren har en historie med bilateral hofteprotese (ensidig er tillatt hvis den andre hoften er evaluerbar av DXA).
  6. Deltaker har historie og/eller tilstedeværelse av osteonekrose i den ytre hørselskanalen.

  7. Bevis på noen av følgende tilstander som kan påvirke BMD eller forstyrre tolkningen av funnene:

    1. Deltakeren har en historie med beinsykdom, f.eks. osteomalacia, osteopetrose, Pagets sykdom eller osteogenesis imperfecta.
    2. Deltakeren har en historie med metabolske eller andre endokrinologiske sykdommer som Cushings sykdom, hyperprolaktinemi, hypopituitarisme, akromegali, malabsorpsjonssyndrom (eller andre gastrointestinale lidelser assosiert med malabsorpsjon, f.eks. Crohns sykdom og kronisk pankreatitt).
    3. Deltakeren har en historie med kroniske inflammatoriske sykdommer, åpenbar sklerose, osteofytose, alvorlig skoliose eller andre degenerative forandringer på grunn av andre komorbiditeter.
    4. Deltakeren har en historie eller nåværende hyperparatyreose eller hypoparatyreose. Merk: Mild ikke-klinisk signifikant sekundær hyperparatyreoidisme kan være akseptabelt etter diskusjon med medisinsk monitor.

    5. Deltakeren har nåværende ukontrollert hypertyreose eller hypotyreose. Merk: Deltakere med hypotyreose som er på stabil thyreoideahormonerstatningsterapi kan tillates i henhold til følgende kriterier:

      • Hvis TSH-nivået er innenfor normalområdet, er deltakeren kvalifisert.
      • Hvis TSH-nivået er forhøyet (> 5,5 μIU/mL og ≤ 10,0 μIU/mL) og serumfritt T4 er innenfor normalområdet, er deltakeren kvalifisert. Hvis TSH er under det nedre normalnivået, bør deltakeren ekskluderes.
    6. Deltakeren har andre sykdomstilstander hvor det er bein/leddpåvirkning (f.eks. revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, gikt, myelomatose, akondroplasi, benmetastaser, renal osteodystrofi, osteomyelitt).
  8. Deltakeren har hypokalsemi (definert som albuminjustert serumkalsiumnivå < 2,0 mmol/L [8,0 mg/dL] grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0) eller hyperkalsemi (definert som albuminjustert serumkalsiumnivå > 2,62 mmol/L [ 10,50 mg/dL]).

  9. Deltaker har vitamin D-mangel (definert som 25-hydroksy vitamin D-nivå < 20 ng/ml [< 50 nmol/L]).

    Merk: Oral påfyll av vitamin D er tillatt etter etterforskerens skjønn og i samsvar med lokale standarder for omsorg under screeningsperioden. Deltakere kan registreres hvis en gjentatt test (etter tilskudd) før påmelding viser korrigert 25-hydroksy vitamin D nivå ≥ 20 ng/ml (≥ 50 nmol/L).

  10. Deltakeren har en malignitet (unntatt fullstendig resekert kutan basalcelle- eller plateepitelkarsinom, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ) i løpet av de siste 5 årene.
  11. Deltakeren har kjent historie med levercirrhose.
  12. Deltakeren har kjent historie med hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon, eller en aktiv infeksjon inkludert, men ikke begrenset til SARS-CoV-2, tester positivt for hepatitt B (positiv HBsAg, positiv anti-HBc med negative anti-HBs) , hepatitt C (hepatitt C-antistoff) eller HIV-antistoff i løpet av screeningsperioden.

  13. Deltaker har orale eller tannsykdommer:

    1. Tidligere historie eller nåværende bevis på osteomyelitt eller osteonekrose i kjeven.
    2. Aktiv tann- eller kjevetilstand som krever oral kirurgi.
    3. Invasiv tannprosedyre planlagt i løpet av studien eller i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. tannekstraksjon, tannimplantater, oral kirurgi).
    4. Ikke-helbredt tann- eller oralkirurgi.
    5. Aktiv periodontal sykdom.
    6. Dårlig munnhygiene.
  14. Deltakeren har en historie med større operasjoner innen 8 uker før screeningsperioden eller planlagt, forventet større operasjon under studien.

  15. Deltakeren har en historie og/eller tilstedeværelse av betydelig hjertesykdom eller EKG-avvik, noe som indikerer betydelig risiko for å delta i studien som bedømt av etterforskeren.

    Tidligere/Samtidig terapi

  16. Deltakeren viser kontraindikasjoner for denosumab-behandling (f.eks. hypokalsemi), eller kalsium- eller vitamin D-tilskudd før du starter studieintervensjonsadministrasjon.
  17. Deltakeren krever kontinuerlig bruk av enhver osteoporosebehandling (annet enn kalsium- og vitamin D-tilskudd).

  18. Bruk av noen av legemidlene nedenfor som kan påvirke BMD:

    l. Denosumab brukes når som helst før screeningbesøket.

    1. Orale bisfosfonater i alle doser for osteoporosebehandling:

      • Brukt i > 3 år kumulativt ved Screening Visit.
      • Ved enhver dose brukt innen 1 år før screeningbesøk (hvis ≤ 3 års bruk kumulativt).
    2. Intravenøst ​​bisfosfonat i enhver dose innen 5 år før screeningbesøk.
    3. PTH eller PTH-analoger i alle doser innen 2 år før screeningbesøk.

    4. Systemisk HRT (oralt eller transdermalt østrogen), SERM, tibolon, aromatasehemmere eller androgener i alle doser innen 1 år før screeningbesøk.

      Merk: Unntaksvis er ikke-systemisk vaginal østrogenbehandling tillatt.

    5. Kalsitonin, eller dets derivater, og kalsimimetika (som cinacalcet eller etelcalcetide) i enhver dose innen 12 måneder før screeningbesøket.
    6. Calcitriol, alfacalcidol eller eldecalcitol innen 3 måneder etter screeningbesøket.
    7. Fluor eller strontium i enhver dose til enhver tid før screeningbesøk.
    8. Romosozumab eller cathepsin K-hemmere mottatt når som helst før screeningbesøk.
    9. Systemiske glukokortikoider (≥ 5 mg prednison eller tilsvarende per dag i mer enn 10 dager eller kumulativt ≥ 50 mg) innen 3 måneder før screeningbesøk.
    10. Andre benaktive legemidler inkludert antikonvulsiva (unntatt benzodiazepiner, gabapentin og pregabalin), heparin (inkludert lavmolekylære hepariner), vitamin K (tilskudd eller terapeutisk dose), vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin, acenocumarol), emtricitabin, tenofovir, , systemisk ketokonazol, adrenokortikotropt hormon, litium, proteasehemmere, gonadotropinfrigjørende hormonagonist, aluminium, barbiturat, metotreksat, kjemoterapeutika, ciklosporin, takrolimus eller anabole steroider i alle doser innen 3 måneder før screeningbesøk. Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring
  19. Deltakeren mottar eller har mottatt et annet undersøkelsesprodukt innen 1 måned eller 5 halveringstider fra det andre undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studieintervensjon i denne studien. Diagnostiske vurderinger

  20. Deltakeren har DXA-målinger der:

    1. Høyde-, vekt- eller omkretsmålinger kan utelukke nøyaktige DXA-målinger etter etterforskerens mening.
    2. BMD absolutt verdi stemmer overens med en T-score < -4,0 ved total hofte- eller lårhals.
  21. Deltakeren har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (definert som deltaker i dialyse eller med eGFR < 30 ml/min per MDRD-formel).
  22. Deltakeren har utilstrekkelig leverfunksjon (ALAT og/eller ASAT ≥ 2 × ULN).

  23. Deltakeren har klinisk signifikant leukopeni, nøytropeni eller anemi som bedømt av etterforskeren.

    Andre eksklusjonskriterier

  24. Deltakeren har en kjent intoleranse for kalsium- eller vitamin D-tilskudd.
  25. Deltakeren har en historie med reseptbelagte stoffmisbruk eller ulovlig stoffbruk innen 6 måneder før screeningbesøket.
  26. Deltakeren har en historie med alkoholmisbruk (definert som å ha inntatt mer enn 3 drinker på en dag eller mer enn 7 drinker per uke) i henhold til medisinsk historie innen 6 måneder før screeningbesøket.
  27. Deltakeren er røyker eller har brukt nikotin og nikotinholdige produkter innen 12 måneder etter screeningbesøket.
  28. Deltakeren har en kjent følsomhet overfor pattedyrcelleavledede legemidler.
  29. Deltakeren er immunsupprimert uansett årsak.
  30. Deltakeren har andre tilstander, inkludert klinisk signifikante medisinske tilstander/lidelser/sykdommer, psykiatrisk status eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre deltakerens mulighet til å delta i studien, vil utgjøre en risiko for deltakerens sikkerhet, eller forstyrre studieevalueringen, prosedyren eller fullføringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LY06006
gis 2 doser til pasientene i hovedbehandlingsperioden og 1 dose ved overgangsperioden.
Biologisk: Denosumab
Steril, konserveringsmiddelfri, oppløsning av denosumab pakket i 1 ml ferdigfylte glasssprøyter for subkutan administrering. Hver sprøyte inneholder 60 mg denosumab (60 mg/ml oppløsning) og er beregnet for enkel administrering én gang hver 6. måned.
Aktiv komparator: EU Prolia
gis 2 doser til pasientene i hovedbehandlingsperioden og 1 dose ved overgangsperioden.
Biologisk: Denosumab
Steril, konserveringsmiddelfri, oppløsning av denosumab pakket i 1 ml ferdigfylte glasssprøyter for subkutan administrering. Hver sprøyte inneholder 60 mg denosumab (60 mg/ml oppløsning) og er beregnet for enkel administrering én gang hver 6. måned.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å demonstrere tilsvarende effekt mellom LY06006 og EU-Prolia, når det gjelder BMD hos kvinnelige deltakere med postmenopausal osteoporose;
Tidsramme: 12 måneder
%CfB i lumbalcolumn BMD ved måned 12
12 måneder
Kun EU-markedsføringstillatelse: For å demonstrere lignende PD mellom LY06006 og EU-Prolia, når det gjelder benresorpsjonsmarkøren sCTX hos kvinnelige deltakere med postmenopausal osteoporose
Tidsramme: 6 måneder
Bare EU-markedsføringstillatelse: standardisert AUEC0-6m (etter første dose) på -%CfB i benresorpsjonsmarkør sCTX over 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å gi ytterligere sammenlignende effektdata av LY06006 med EU-Prolia hos kvinnelige deltakere med postmenopausal osteoporose
Tidsramme: 6-12 måneder
  • %CfB i lumbalcolumn BMD ved 6. måned
  • %CfB i total hofte-BMD ved måned 6 og 12
  • %CfB i lårhals-BMD ved måned 6 og 12
6-12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Luye Pharma Group Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Joe Tai, Luye Pharma Group Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LY06006/MRCT-301
  • IND 138591 (Registeridentifikator: FDA)
  • 2022-002312-23 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere