Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнительное исследование эффективности, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности LY06006 и EU-Prolia у женщин в постменопаузе с остеопорозом

24 апреля 2024 г. обновлено: Luye Pharma Group Ltd.

Рандомизированное двойное слепое параллельно-групповое сравнительное исследование с активным контролем для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности LY06006 по сравнению с EU-Prolia у женщин в постменопаузе с остеопорозом

это сравнительное клиническое исследование предназначено для демонстрации того, что LY06006 и EU-Prolia не имеют клинически значимых различий в клинической эффективности, фармакодинамической (ФД), безопасности, фармакокинетике и иммуногенности у женщин в постменопаузе с остеопорозом.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое активно-контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах (основной период) с переходным периодом для сравнения эффективности, PD, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности LY06006 и EU-Prolia среди женщин-участниц с постменопаузальный остеопороз.

Участники пройдут период скрининга в течение 35 дней до первого введения дозы. После подписания формы информированного согласия (ICF) участники будут проверены на предмет возраста, статуса менопаузы и уровня витамина D, а также других критериев включения/исключения. Участники также пройдут скрининговое обследование DXA. Право на участие основано на абсолютном значении, соответствующем Т-показателю ≤ -2,5 и ≥ -4,0 в поясничном отделе позвоночника.

Основной период После завершения всех скрининговых оценок и соответствия всем критериям отбора участники переходят в основной период исследования. Основной период продлится 12 месяцев, в ходе которого участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо дозы (60 мг/1 мл) LY06006, либо EU-Prolia подкожно во время исходного визита (день 1) и месяца 6. Все участники будут получать ежедневные добавки элементарного кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ). Учебные визиты будут происходить во время базового визита (день 1), а также в месяцы 0,5, 1, 2, 3, 6, 9 и 12.

Последующая оценка МПК будет проводиться через 6 и 12 месяцев. Заборы крови на ПД, безопасность, ФК и иммуногенность будут проводиться при исходном визите (день 1), а также в месяцы 0,5, 1, 2, 3, 6, 9 и 12.

Переходный период Переходный период будет проводиться для всех участников, завершивших основной период исследования. На 12-м месяце участники, получившие EU-Prolia в основной период, будут повторно рандомизированы в соотношении 1:1 для перевода на получение дозы LY06006 или продолжения приема EU-Prolia подкожно. Участники, получившие LY06006 в основной период, будут повторно рандомизированы для продолжения получения LY06006 в переходный период. Все назначения участников в течение переходного периода будут выполняться с помощью системы технологии интерактивного реагирования (IRT), чтобы обеспечить скрытое назначение лечения.

Забор крови на ПД, безопасность, ФК и иммуногенность будет проводиться через 15 месяцев (только ФК и иммуногенность) и 18. Оценки окончания исследования (EoS) будут проводиться через 18 месяцев или во время досрочного прекращения или отмены препарата. участник. Продолжительность клинической фазы для участников от периода скрининга до визита EoS составляет примерно 19 месяцев (до 5 недель периода скрининга, 12 месяцев основного периода и 6 месяцев переходного периода).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

392

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Kardzhali, Болгария, 6600
        • MHAT Dr. Atanas Dafovski AD
      • Plovdiv, Болгария, 4003
        • Medical Centre Leo Clinic EOOD
      • Sofia, Болгария, 1202
        • Diagnostic-Consultative Center Ascendent Eood
      • Varna, Болгария, 9000
        • Medical Center Leo Clinic EOOD
  • Польша
      • Czestochowa, Польша, 42-200
        • Centrum Medyczne Pratia Częstochowa
      • Czestochowa, Польша, 42-202
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdansk, Польша, 80-382
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdynia, Польша, 81-338
        • Centrum Medyczne Pratia Gdynia
      • Jelenia Gora, Польша, 58-506
        • Pratia Jelenia Gora
      • Katowice, Польша, 40-081
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Krakow, Польша, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Krakowskie Centrum Medyczne Sp.z o.o.
      • Lodz, Польша, 91-363
        • Centrum Medyczne AMED oddzial w Lodzi
      • Lodz, Польша, 90-127
        • Synexus Polska Sp. z. o.o.
      • Poznan, Польша, 60-702
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa, Польша, 00-215
        • FutureMeds Warszawa Centrum
      • Warszawa, Польша, 02-672
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa, Польша, 7 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wroclaw, Польша, 53-673
        • FutureMeds Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Польша, 50-381
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Польша, 40-040
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Wielkopolskie
      • Skorzewo, Wielkopolskie, Польша, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Skorzewo, Wielkopolskie, Польша, 60-535
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Thousand Oaks, California, Соединенные Штаты, 91360
        • Clinical Trials Management Services, LLC
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
        • Indago Research and Health Center, Inc.
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76164
        • Valley Institute of Research
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 60200
        • CCR Brno S.r.o.
      • Prague, Чехия, 12000
        • Synexus Prague
  • Япония
    • Gihu
      • Gifu, Gihu, Япония, 500-8717
        • Gifu Prefectural General Med C.
    • Hukuoka
      • Chikugo, Hukuoka, Япония, 833-0031
        • Asakawa Orthopedic Clinic
      • Miyako-gun, Hukuoka, Япония, 800-0344
        • Obase Hospital - Orthopedics
      • Yame-gun, Hukuoka, Япония, 834-0115
        • Himeno Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Япония, 390-8601
        • Marunouchi Hospital
    • Saitama
      • Fujimi, Saitama, Япония, 354-0021
        • Nemoto Geka SeikeiGeka
    • Sizuoka
      • Fukuroi, Sizuoka, Япония, 437-0061
        • Kobayakawa Orthopedic Rheumatologic
    • Tôkyô
      • Shinagawa-ku, Tôkyô, Япония, 140-0014
        • Med Teda Ooimachi Orthopaedic
      • Shinagawa-ku, Tôkyô, Япония, 166-0003
        • Koenji Orthopedic Surgery
    • Yamaguti
      • Shimonoseki, Yamaguti, Япония, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
    • Ôita
      • Beppu, Ôita, Япония, 874-0937
        • Nakamura Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Возраст

  1. Возраст участника от ≥ 60 до ≤ 90 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

    Тип участника и характеристики заболевания

  2. Участница — амбулаторная женщина в постменопаузе (определяется как отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев до скринингового визита, для которого нет другой очевидной патологической или физиологической причины).

    • В случае сомнений можно провести анализ сывороточного ФСГ во время скринингового визита.
    • Женщины-участники, перенесшие двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) по крайней мере за 6 недель до периода скрининга, имеют право участвовать.
  3. У участника диагностирован остеопороз с абсолютной МПК, соответствующей Т-баллу ≤ -2,5 и ≥ -4,0 в поясничном отделе позвоночника (область L1-L4), измеренному с помощью DXA во время скринингового визита.
  4. У участника есть как минимум два поясничных позвонка в области L1-L4 и одно бедро, которые можно оценить с помощью DXA для измерения BMD во время скринингового визита.

Вес 5. Участник имеет массу тела ≥ 50 кг и ≤ 90 кг на скрининге. Информированное согласие 6. Участник может читать и понимать и готов предоставить подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, Раздел 10.1.3. что включает в себя соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

-

Критерий исключения:

Медицинские условия

  1. У участника в анамнезе и/или имеются какие-либо тяжелые переломы позвонков или более двух умеренных переломов позвонков, что определяется центральным чтением боковых рентгеновских снимков позвоночника во время скринингового визита.
  2. У участника есть история и / или наличие перелома бедра.
  3. У участника есть история и / или наличие атипичного перелома бедренной кости.
  4. По оценке исследователя, у участника есть любой активный заживающий перелом.
  5. У участника в анамнезе было двустороннее эндопротезирование тазобедренного сустава (одностороннее возможно, если другое бедро можно оценить с помощью DXA).
  6. У участника в анамнезе и/или наличие остеонекроза наружного слухового прохода.

  7. Доказательства любого из следующих состояний, которые могут повлиять на МПК или помешать интерпретации результатов:

    1. У участника в анамнезе есть заболевания костей, например, остеомаляция, остеопетроз, болезнь Педжета или несовершенный остеогенез.
    2. У участника в анамнезе метаболические или другие эндокринологические заболевания, такие как болезнь Кушинга, гиперпролактинемия, гипопитуитаризм, акромегалия, синдром мальабсорбции (или любые желудочно-кишечные расстройства, связанные с мальабсорбцией, например, болезнь Крона и хронический панкреатит).
    3. У участника в анамнезе были хронические воспалительные заболевания, выраженный склероз, остеофитоз, тяжелый сколиоз или другие дегенеративные изменения, вызванные другими сопутствующими заболеваниями.
    4. У участника есть история или текущий гиперпаратиреоз или гипопаратиреоз. Примечание. Легкий неклинически значимый вторичный гиперпаратиреоз может быть допустим после обсуждения с медицинским монитором.

    5. У участника в настоящее время имеется неконтролируемый гипертиреоз или гипотиреоз. Примечание. Участники с гипотиреозом, находящиеся на стабильной заместительной терапии гормонами щитовидной железы, могут быть допущены в соответствии со следующими критериями:

      • Если уровень ТТГ находится в пределах нормы, участник подходит.
      • Если уровень ТТГ повышен (> 5,5 мкМЕ / мл и ≤ 10,0 мкМЕ / мл), а свободный Т4 в сыворотке находится в пределах нормы, участник подходит. Если ТТГ ниже нижнего уровня нормы, участника следует исключить.
    6. У участника есть другие болезненные состояния с поражением костей/суставов (например, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагра, множественная миелома, ахондроплазия, метастазы в кости, почечная остеодистрофия, остеомиелит).
  8. У участника имеется гипокальциемия (определяется как уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин < 2,0 ммоль/л [8,0 мг/дл], степень 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 5.0) или гиперкальциемия (определяется как уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин > 2,62 ммоль/л. 10,50 мг/дл]).

  9. У участника дефицит витамина D (определяется как уровень 25-гидроксивитамина D < 20 нг/мл [< 50 нмоль/л]).

    Примечание. Пероральное пополнение запасов витамина D разрешено по усмотрению исследователя и в соответствии с местными стандартами медицинской помощи в период скрининга. Участники могут быть зачислены, если повторный тест (после приема) до регистрации показывает скорректированный уровень 25-гидроксивитамина D ≥ 20 нг/мл (≥ 50 нмоль/л).

  10. У участника есть какие-либо злокачественные новообразования (за исключением полностью резецированной кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы, рака шейки матки или молочной железы in situ) в течение последних 5 лет.
  11. У участника в анамнезе был цирроз печени.
  12. У участника есть известная история гепатита B, гепатита C или ВИЧ-инфекции или активной инфекции, включая, помимо прочего, SARS-CoV-2, положительные анализы на гепатит B (положительный HBsAg, положительный анти-HBc с отрицательным анти-HBs) , гепатит С (антитела к гепатиту С) или антитела к ВИЧ в период скрининга.

  13. У участника есть заболевания полости рта или зубов:

    1. Предыдущий анамнез или текущие признаки остеомиелита или остеонекроза челюсти.
    2. Активное состояние зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства.
    3. Инвазивная стоматологическая процедура, запланированная во время исследования или в течение последних 6 месяцев (например, удаление зуба, зубные имплантаты, челюстно-лицевая хирургия).
    4. Незажившая стоматологическая или челюстно-лицевая хирургия.
    5. Активное пародонтоз.
    6. Плохая гигиена полости рта.
  14. У участника в анамнезе были серьезные операции в течение 8 недель до периода скрининга или запланированные, ожидаемые серьезные операции во время исследования.

  15. Участник имеет в анамнезе и/или наличие серьезных сердечных заболеваний или отклонений на ЭКГ, указывающих на значительный риск для участия в исследовании по оценке исследователя.

    Предшествующая/сопутствующая терапия

  16. У участника есть противопоказания к терапии деносумабом (например, гипокальциемия) или добавка кальция или витамина D до начала введения исследуемого вмешательства.
  17. Участнику требуется постоянное использование любого лечения остеопороза (кроме добавок кальция и витамина D).

  18. Использование любого из следующих препаратов, которые могут повлиять на МПК:

    л. Деносумаб, используемый в любое время до визита для скрининга.

    1. Пероральные бисфосфонаты в любой дозе для лечения остеопороза:

      • В общей сложности используется > 3 лет во время скринингового визита.
      • В любой дозе, использованной в течение 1 года до визита для скрининга (при суммарном использовании ≤ 3 лет).
    2. Внутривенный бисфосфонат в любой дозе в течение 5 лет до скринингового визита.
    3. ПТГ или аналоги ПТГ в любой дозе в течение 2 лет до скринингового визита.

    4. Системная ЗГТ (пероральный или трансдермальный эстроген), СМРЭ, тиболон, ингибиторы ароматазы или андрогены в любой дозе в течение 1 года до визита для скрининга.

      Примечание. В исключительных случаях разрешено несистемное вагинальное лечение эстрогенами.

    5. Кальцитонин или его производные и кальцимиметики (такие как цинакальцет или этелкальцетид) в любой дозе в течение 12 месяцев до скринингового визита.
    6. Кальцитриол, альфакальцидол или элдекальцитол в течение 3 месяцев после скринингового визита.
    7. Фторид или стронций в любой дозе в любое время до скринингового визита.
    8. Ромосозумаб или ингибиторы катепсина К получали в любое время до визита для скрининга.
    9. Системные глюкокортикоиды (≥ 5 мг преднизолона или эквивалента в день в течение более 10 дней или кумулятивно ≥ 50 мг) в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
    10. Другие костно-активные препараты, включая противосудорожные препараты (кроме бензодиазепинов, габапентина и прегабалина), гепарин (включая низкомолекулярные гепарины), витамин К (добавка или терапевтическая доза), антагонисты витамина К (например, варфарин, аценокумарол), эмтрицитабин, тенофовир, адефовир , системный кетоконазол, адренокортикотропный гормон, литий, ингибиторы протеазы, агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, алюминий, барбитураты, метотрексат, химиотерапевтические средства, циклоспорин, такролимус или анаболические стероиды в любой дозе в течение 3 месяцев до скринингового визита. Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований
  19. Участник получает или получил другой исследуемый продукт в течение 1 месяца или 5 периодов полураспада другого исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше, до введения исследовательского вмешательства в этом исследовании. Диагностические оценки

  20. Участник имеет измерения DXA, где:

    1. По мнению исследователя, измерения роста, веса или обхвата тела могут препятствовать выполнению точных измерений с помощью DXA.
    2. Абсолютное значение МПК соответствует Т-критерию <-4,0 для всего бедра или шейки бедра.
  21. У участника тяжелая почечная недостаточность (определяется как участник диализа или с рСКФ < 30 мл/мин по формуле MDRD).
  22. У участника неадекватная функция печени (АЛТ и/или АСТ ≥ 2 × ВГН).

  23. У участника клинически значимая лейкопения, нейтропения или анемия по оценке исследователя.

    Другие критерии исключения

  24. У участника имеется известная непереносимость добавок кальция или витамина D.
  25. У участника есть история злоупотребления лекарствами, отпускаемыми по рецепту, или любого запрещенного употребления наркотиков в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
  26. У участника есть история злоупотребления алкоголем (определяемая как употребление более 3 порций в любой день или более 7 порций в неделю) согласно истории болезни в течение 6 месяцев до скринингового визита.
  27. Участник является курильщиком или употреблял никотин и никотинсодержащие продукты в течение 12 месяцев после скринингового визита.
  28. Участник имеет известную чувствительность к лекарственным препаратам, полученным из клеток млекопитающих.
  29. У участника ослаблен иммунитет по какой-либо причине.
  30. У участника есть какие-либо другие состояния, включая клинически значимые медицинские состояния/расстройства/заболевания, психиатрический статус или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут помешать возможности участника участвовать в исследовании, могут представлять риск для безопасности участника, или вмешиваться в оценку, процедуру или завершение исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY06006
вводить больным 2 дозы в основной период лечения и 1 дозу в переходный период.
Биологический: Деносумаб
Стерильный, не содержащий консервантов раствор деносумаба, упакованный в предварительно заполненные стеклянные шприцы объемом 1 мл для подкожного введения. Каждый шприц содержит 60 мг деносумаба (60 мг/мл раствора) и предназначен для однократного введения один раз в 6 месяцев.
Активный компаратор: ЕС Пролиа
вводить больным 2 дозы в основной период лечения и 1 дозу в переходный период.
Биологический: Деносумаб
Стерильный, не содержащий консервантов раствор деносумаба, упакованный в предварительно заполненные стеклянные шприцы объемом 1 мл для подкожного введения. Каждый шприц содержит 60 мг деносумаба (60 мг/мл раствора) и предназначен для однократного введения один раз в 6 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы продемонстрировать эквивалентную эффективность между LY06006 и EU-Prolia с точки зрения BMD у женщин-участников с постменопаузальным остеопорозом;
Временное ограничение: 12 месяцев
%CfB в МПК поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев
12 месяцев
Только регистрационное удостоверение ЕС: для демонстрации аналогичного PD между LY06006 и EU-Prolia с точки зрения маркера резорбции кости sCTX у участников женского пола с постменопаузальным остеопорозом.
Временное ограничение: 6 месяцев
Только регистрационное удостоверение ЕС: стандартизированный AUEC0-6m (после первой дозы) -%CfB в маркере резорбции кости sCTX в течение 6 месяцев.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предоставить дополнительные сравнительные данные об эффективности LY06006 с EU-Prolia у участников женского пола с постменопаузальным остеопорозом.
Временное ограничение: 6-12 месяцев
  • %CfB в МПК поясничного отдела позвоночника через 6 месяцев
  • %CfB в общей МПК тазобедренного сустава через 6 и 12 месяцев
  • %CfB в МПК шейки бедра через 6 и 12 месяцев
6-12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Luye Pharma Group Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Joe Tai, Luye Pharma Group Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LY06006/MRCT-301
  • IND 138591 (Идентификатор реестра: FDA)
  • 2022-002312-23 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться