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Estudo comparativo de eficácia, segurança, farmacocinética e imunogenicidade de LY06006 e EU-Prolia em mulheres na pós-menopausa com osteoporose

24 de abril de 2024 atualizado por: Luye Pharma Group Ltd.

Um estudo comparativo randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por ativo para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e imunogenicidade de LY06006 em comparação com EU-Prolia em mulheres na pós-menopausa com osteoporose

este estudo clínico comparativo foi desenvolvido para demonstrar que LY06006 e EU-Prolia não apresentam diferenças clinicamente significativas em eficácia clínica, farmacodinâmica (PD), segurança, farmacocinética e imunogenicidade em mulheres na pós-menopausa com osteoporose.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo comparativo randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por ativo (período principal) com um período de transição para comparar a eficácia, DP, segurança, farmacocinética e imunogenicidade de LY06006 e EU-Prolia entre participantes do sexo feminino com osteoporose pós-menopausa.

Os participantes passarão por um período de triagem 35 dias antes da primeira dose. Após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), as participantes serão avaliadas quanto à idade, estado da menopausa e níveis de vitamina D, além de outros critérios de inclusão/exclusão. Os participantes também serão submetidos a um exame de triagem DXA. A elegibilidade é baseada no valor absoluto consistente com um escore T ≤ -2,5 e ≥ -4,0 na coluna lombar.

Período Principal Após concluir todas as avaliações de triagem e atender a todos os critérios de elegibilidade, os participantes entrarão no Período Principal do estudo. O período principal durará 12 meses, onde os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber uma dose (60 mg/1 mL) de LY06006 ou EU-Prolia por via subcutânea na visita inicial (Dia 1) e no mês 6. Todos os participantes receberão suplementos diários de cálcio elementar (pelo menos 1000 mg) e vitamina D (pelo menos 400 UI). As visitas de estudo ocorrerão na Visita de Linha de Base (Dia 1) e nos Meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 9 e 12.

A avaliação de acompanhamento da DMO será feita nos meses 6 e 12. Amostras de sangue para DP, segurança, farmacocinética e imunogenicidade serão feitas na visita de linha de base (Dia 1) e nos meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 9 e 12.

Período de Transição O Período de Transição será realizado em todos os participantes que completaram o Período Principal do estudo. No mês 12, os participantes que receberam EU-Prolia no período principal serão re-randomizados em uma proporção de 1:1 para fazer a transição para receber uma dose de LY06006 ou continuar com EU-Prolia por via subcutânea. Os participantes que receberam LY06006 no Período Principal serão re-randomizados para continuar a receber LY06006 no Período de Transição. Todas as atribuições dos participantes durante o período de transição serão realizadas por meio do sistema de tecnologia de resposta interativa (IRT) para manter a cegueira da atribuição do tratamento.

Amostras de sangue para DP, segurança, farmacocinética e imunogenicidade serão feitas nos meses 15 (somente farmacocinética e imunogenicidade) e 18. As avaliações de final do estudo (EoS) serão realizadas no mês 18 ou no momento da descontinuação precoce ou retirada do participante. A duração da fase clínica para participantes desde o período de triagem até a visita EoS é de aproximadamente 19 meses (até 5 semanas do período de triagem, 12 meses do período principal e 6 meses do período de transição).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

392

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Kardzhali, Bulgária, 6600
        • MHAT Dr. Atanas Dafovski AD
      • Plovdiv, Bulgária, 4003
        • Medical Centre Leo Clinic EOOD
      • Sofia, Bulgária, 1202
        • Diagnostic-Consultative Center Ascendent Eood
      • Varna, Bulgária, 9000
        • Medical Center Leo Clinic EOOD
  • Estados Unidos
    • California
      • Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
        • Clinical Trials Management Services, LLC
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
        • Indago Research and Health Center, Inc.
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76164
        • Valley Institute of Research
  • Japão
    • Gihu
      • Gifu, Gihu, Japão, 500-8717
        • Gifu Prefectural General Med C.
    • Hukuoka
      • Chikugo, Hukuoka, Japão, 833-0031
        • Asakawa Orthopedic Clinic
      • Miyako-gun, Hukuoka, Japão, 800-0344
        • Obase Hospital - Orthopedics
      • Yame-gun, Hukuoka, Japão, 834-0115
        • Himeno Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japão, 390-8601
        • Marunouchi Hospital
    • Saitama
      • Fujimi, Saitama, Japão, 354-0021
        • Nemoto Geka SeikeiGeka
    • Sizuoka
      • Fukuroi, Sizuoka, Japão, 437-0061
        • Kobayakawa Orthopedic Rheumatologic
    • Tôkyô
      • Shinagawa-ku, Tôkyô, Japão, 140-0014
        • Med Teda Ooimachi Orthopaedic
      • Shinagawa-ku, Tôkyô, Japão, 166-0003
        • Koenji Orthopedic Surgery
    • Yamaguti
      • Shimonoseki, Yamaguti, Japão, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
    • Ôita
      • Beppu, Ôita, Japão, 874-0937
        • Nakamura Hospital
  • Polônia
      • Czestochowa, Polônia, 42-200
        • Centrum Medyczne Pratia Częstochowa
      • Czestochowa, Polônia, 42-202
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdansk, Polônia, 80-382
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Gdynia, Polônia, 81-338
        • Centrum Medyczne Pratia Gdynia
      • Jelenia Gora, Polônia, 58-506
        • Pratia Jelenia Gora
      • Katowice, Polônia, 40-081
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Krakow, Polônia, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Krakow, Polônia, 31-501
        • Krakowskie Centrum Medyczne Sp.z o.o.
      • Lodz, Polônia, 91-363
        • Centrum Medyczne AMED oddzial w Lodzi
      • Lodz, Polônia, 90-127
        • Synexus Polska Sp. z. o.o.
      • Poznan, Polônia, 60-702
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polônia, 00-215
        • FutureMeds Warszawa Centrum
      • Warszawa, Polônia, 02-672
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polônia, 7 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wroclaw, Polônia, 53-673
        • FutureMeds Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polônia, 50-381
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polônia, 40-040
        • Synexus Polska Sp. z o.o.
    • Wielkopolskie
      • Skorzewo, Wielkopolskie, Polônia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Skorzewo, Wielkopolskie, Polônia, 60-535
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 60200
        • CCR Brno S.r.o.
      • Prague, Tcheca, 12000
        • Synexus Prague

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Idade

  1. O participante tem ≥ 60 a ≤ 90 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

    Tipo de Participante e Características da Doença

  2. A participante é uma mulher pós-menopáusica ambulatorial (definida como falta de período menstrual por pelo menos 12 meses antes da visita de triagem, para a qual não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia).

    • O teste de FSH sérico pode ser feito na visita de triagem em caso de incerteza.
    • Participantes do sexo feminino que foram submetidas a ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia) pelo menos 6 semanas antes do Período de Triagem são elegíveis para participar.
  3. O participante é diagnosticado com osteoporose, com DMO absoluta consistente com um T-score de ≤ -2,5 e ≥ -4,0 na coluna lombar (região L1-L4) conforme medido por DXA na visita de triagem.
  4. O participante tem pelo menos duas vértebras lombares na região L1-L4 e um quadril avaliável por DXA para medição de DMO na visita de triagem.

Peso 5. O participante tem peso corporal ≥ 50 kg e ≤ 90 kg na triagem. Consentimento informado 6. O participante é capaz de ler e entender e está disposto a fornecer consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, Seção 10.1.3 que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

-

Critério de exclusão:

Condições médicas

  1. O participante tem um histórico e/ou presença de fraturas vertebrais graves ou mais de duas fraturas moderadas, conforme determinado pela leitura central da radiografia lateral da coluna na visita de triagem.
  2. O participante tem histórico e/ou presença de fratura de quadril.
  3. O participante tem histórico e/ou presença de fratura atípica de fêmur.
  4. O participante apresenta qualquer fratura de consolidação ativa, de acordo com a avaliação do investigador.
  5. O participante tem histórico de artroplastia bilateral do quadril (unilateral é permitido se o outro quadril for avaliável por DXA).
  6. O participante tem história e/ou presença de osteonecrose do conduto auditivo externo.

  7. Evidência de qualquer uma das seguintes condições que podem afetar a DMO ou interferir na interpretação dos achados:

    1. O participante tem um histórico de doença óssea, por exemplo, osteomalácia, osteopetrose, doença de Paget ou osteogênese imperfeita.
    2. O participante tem histórico de doenças metabólicas ou outras doenças endocrinológicas, como doença de Cushing, hiperprolactinemia, hipopituitarismo, acromegalia, síndrome de má absorção (ou quaisquer distúrbios gastrointestinais associados à má absorção, por exemplo, doença de Crohn e pancreatite crônica).
    3. O participante tem histórico de doenças inflamatórias crônicas, esclerose óbvia, osteofitose, escoliose grave ou outras alterações degenerativas devido a outras comorbidades.
    4. O participante tem um histórico ou hiperparatireoidismo ou hipoparatireoidismo atual. Nota: O hiperparatireoidismo secundário leve não clinicamente significativo pode ser aceitável após discussão com o Monitor Médico.

    5. O participante tem hipertireoidismo ou hipotireoidismo atual descontrolado. Nota: Os participantes com hipotireoidismo que estão em terapia de reposição de hormônio tireoidiano estável podem ser permitidos de acordo com os seguintes critérios:

      • Se o nível de TSH estiver dentro da faixa normal, o participante é elegível.
      • Se o nível de TSH estiver elevado (> 5,5 μIU/mL e ≤ 10,0 μIU/mL) e o T4 livre sérico estiver dentro da faixa normal, o participante é elegível. Se o TSH estiver abaixo do nível inferior do normal, o participante deve ser excluído.
    6. O participante tem outras condições de doença em que há envolvimento ósseo/articular (por exemplo, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, gota, mieloma múltiplo, acondroplasia, metástases ósseas, osteodistrofia renal, osteomielite).
  8. O participante tem hipocalcemia (definida como nível de cálcio sérico ajustado para albumina < 2,0 mmol/L [8,0 mg/dL] Grau 2 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0) ou hipercalcemia (definida como níveis de cálcio sérico ajustados para albumina > 2,62 mmol/L [ 10,50 mg/dL]).

  9. O participante tem deficiência de vitamina D (definida como nível de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/mL [< 50 nmol/L]).

    Nota: A reposição oral de vitamina D é permitida a critério do investigador e de acordo com o padrão local de atendimento durante o período de triagem. Os participantes podem ser inscritos se um teste repetido (pós-suplementação) antes da inscrição mostrar nível corrigido de 25-hidroxivitamina D ≥ 20 ng/mL (≥ 50 nmol/L).

  10. O participante tem qualquer malignidade (exceto células basais cutâneas totalmente ressecadas ou carcinoma de células escamosas, carcinoma cervical ou ductal da mama in situ) nos últimos 5 anos.
  11. O participante tem histórico conhecido de cirrose hepática.
  12. O participante tem histórico conhecido de hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV, ou uma infecção ativa, incluindo, entre outros, SARS-CoV-2, testes positivos para hepatite B (HBsAg positivo, anti-HBc positivo com anti-HBs negativo) , hepatite C (anticorpo da hepatite C) ou anticorpo do HIV durante o período de triagem.

  13. O participante tem condições orais ou dentárias:

    1. História prévia ou evidência atual de osteomielite ou osteonecrose da mandíbula.
    2. Condição dental ou maxilar ativa que requer cirurgia oral.
    3. Procedimento odontológico invasivo planejado durante o estudo ou nos últimos 6 meses (por exemplo, extração dentária, implantes dentários, cirurgia oral).
    4. Cirurgia dentária ou oral não cicatrizada.
    5. Doença periodontal ativa.
    6. Má higiene bucal.
  14. O participante tem um histórico de cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes do período de triagem ou cirurgia de grande porte planejada e antecipada durante o estudo.

  15. O participante tem um histórico e/ou presença de doença cardíaca significativa ou anormalidades de ECG indicando risco significativo para participar do estudo, conforme julgado pelo investigador.

    Terapia Prévia/Concomitante

  16. O participante mostra contra-indicações à terapia com denosumabe (por exemplo, hipocalcemia) ou suplementação de cálcio ou vitamina D antes de iniciar a administração da intervenção do estudo.
  17. O participante requer o uso contínuo de qualquer tratamento para osteoporose (exceto suplementos de cálcio e vitamina D).

  18. Uso de qualquer um dos medicamentos abaixo que podem afetar a DMO:

    eu. Denosumabe usado a qualquer momento antes da visita de triagem.

    1. Bisfosfonatos orais em qualquer dose para o tratamento da osteoporose:

      • Usado por > 3 anos cumulativamente na visita de triagem.
      • Em qualquer dose usada dentro de 1 ano antes da visita de triagem (se ≤ 3 anos de uso cumulativamente).
    2. Bisfosfonato intravenoso em qualquer dose dentro de 5 anos antes da visita de triagem.
    3. PTH ou análogos de PTH em qualquer dose dentro de 2 anos antes da visita de triagem.

    4. TRH sistêmica (estrogênio oral ou transdérmico), SERMs, tibolona, ​​inibidores de aromatase ou andrógenos em qualquer dose dentro de 1 ano antes da visita de triagem.

      Nota: Excepcionalmente, o tratamento vaginal não sistêmico com estrogênio é permitido.

    5. Calcitonina, ou seus derivados, e calcimiméticos (como cinacalcete ou etelcalcetido) em qualquer dose dentro de 12 meses antes da visita de triagem.
    6. Calcitriol, alfacalcidol ou eldecalcitol dentro de 3 meses da visita de triagem.
    7. Flúor ou estrôncio em qualquer dose a qualquer momento antes da visita de triagem.
    8. Romosozumabe ou inibidores de catepsina K recebidos a qualquer momento antes da visita de triagem.
    9. Glicocorticóides sistêmicos (≥ 5 mg de prednisona ou equivalente por dia por mais de 10 dias ou cumulativo ≥ 50 mg) dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
    10. Outras drogas com atividade óssea, incluindo anticonvulsivantes (exceto benzodiazepínicos, gabapentina e pregabalina), heparina (incluindo heparinas de baixo peso molecular), vitamina K (suplementação ou dose terapêutica), antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina, acenocumarol), emtricitabina, tenofovir, adefovir , cetoconazol sistêmico, hormônio adrenocorticotrófico, lítio, inibidores de protease, agonista do hormônio liberador de gonadotropina, alumínio, barbitúrico, metotrexato, agentes quimioterápicos, ciclosporina, tacrolimus ou esteróides anabolizantes em qualquer dose dentro de 3 meses antes da visita de triagem. Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos
  19. O participante está recebendo ou recebeu outro produto experimental dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do outro produto experimental, o que for mais longo, antes da administração da intervenção do estudo neste estudo. Avaliações diagnósticas

  20. O participante tem medições DXA onde:

    1. Medições de altura, peso ou circunferência podem impedir medições DXA precisas na opinião do investigador.
    2. O valor absoluto da DMO é consistente com um T-score < -4,0 no quadril total ou no colo do fêmur.
  21. O participante tem insuficiência renal grave (definido como participante em diálise ou com eGFR < 30 mL/min por fórmula MDRD).
  22. O participante tem função hepática inadequada (ALT e/ou AST ≥ 2 × LSN).

  23. O participante apresenta leucopenia, neutropenia ou anemia clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.

    Outros critérios de exclusão

  24. O participante tem intolerância conhecida a suplementos de cálcio ou vitamina D.
  25. O participante tem um histórico de abuso de drogas prescritas ou qualquer uso de drogas ilícitas dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
  26. O participante tem histórico de abuso de álcool (definido como consumir mais de 3 drinques em qualquer dia ou mais de 7 drinques por semana) de acordo com o histórico médico dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
  27. O participante é fumante ou usou nicotina e produtos contendo nicotina dentro de 12 meses da visita de triagem.
  28. O participante tem sensibilidade conhecida a medicamentos derivados de células de mamíferos.
  29. O participante é imunossuprimido por qualquer motivo.
  30. O participante tem quaisquer outras condições, incluindo condições médicas/distúrbios/doenças clinicamente significativas, estado psiquiátrico ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, possam interferir na capacidade do participante de participar do estudo, representariam um risco à segurança do participante ou interferir na avaliação, procedimento ou conclusão do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LY06006
a ser administrado 2 doses aos pacientes no período de tratamento principal e 1 dose no período de transição.
Biológico: Denosumabe
Solução estéril, sem conservantes, de denosumabe acondicionada em seringas de vidro pré-cheias de 1 mL para administração subcutânea. Cada seringa contém 60 mg de denosumabe (solução de 60 mg/mL) e destina-se a administração única uma vez a cada 6 meses.
Comparador Ativo: EU Prolia
a ser administrado 2 doses aos pacientes no período de tratamento principal e 1 dose no período de transição.
Biológico: Denosumabe
Solução estéril, sem conservantes, de denosumabe acondicionada em seringas de vidro pré-cheias de 1 mL para administração subcutânea. Cada seringa contém 60 mg de denosumabe (solução de 60 mg/mL) e destina-se a administração única uma vez a cada 6 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Demonstrar eficácia equivalente entre LY06006 e EU-Prolia, em termos de DMO em participantes do sexo feminino com osteoporose pós-menopáusica;
Prazo: 12 meses
%CfB na DMO da coluna lombar no Mês 12
12 meses
Somente Autorização de Introdução no Mercado da UE: Para demonstrar DP semelhante entre LY06006 e EU-Prolia, em termos do marcador de reabsorção óssea sCTX em participantes do sexo feminino com osteoporose pós-menopausa
Prazo: 6 meses
Somente Autorização de Comercialização da UE: AUEC0-6m padronizado (após a primeira dose) de -%CfB no marcador de reabsorção óssea sCTX durante 6 meses
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para fornecer dados de eficácia comparativa adicionais de LY06006 com EU-Prolia em participantes do sexo feminino com osteoporose pós-menopausa
Prazo: 6-12 meses
  • %CfB na DMO da coluna lombar no mês 6
  • %CfB na DMO total do quadril nos meses 6 e 12
  • %CfB na DMO do colo femoral nos meses 6 e 12
6-12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Luye Pharma Group Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Joe Tai, Luye Pharma Group Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de abril de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

10 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LY06006/MRCT-301
  • IND 138591 (Identificador de registro: FDA)
  • 2022-002312-23 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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