Studio comparativo di efficacia, sicurezza, farmacocinetica e immunogenicità di LY06006 e EU-Prolia in donne in postmenopausa con osteoporosi

Criterio di inclusione:

Età

1. - Il partecipante ha un'età compresa tra ≥ 60 e ≤ 90 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

2. La partecipante è una donna in postmenopausa ambulatoriale (definita come mancanza di periodo mestruale per almeno 12 mesi prima della visita di screening, per la quale non vi è altra causa patologica o fisiologica evidente).

   • Il test dell'FSH sierico può essere eseguito alla visita di screening in caso di incertezza.
   • Le partecipanti di sesso femminile sottoposte a ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia) almeno 6 settimane prima del periodo di screening possono partecipare.
3. Al partecipante viene diagnosticata l'osteoporosi, con BMD assoluta coerente con un punteggio T di ≤ -2,5 e ≥ -4,0 nella colonna lombare (regione L1-L4) come misurato da DXA alla visita di screening.
4. - Il partecipante ha almeno due vertebre lombari nella regione L1-L4 e un'anca valutabili mediante DXA per la misurazione della densità minerale ossea durante la visita di screening.

Peso 5. Il peso corporeo del partecipante è ≥ 50 kg e ≤ 90 kg allo screening. Consenso informato 6. Il partecipante è in grado di leggere e comprendere e desidera fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, Sezione 10.1.3 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

-

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. - Il partecipante ha una storia e/o presenza di fratture vertebrali gravi o più di due moderate, come determinato dalla lettura centrale della radiografia laterale della colonna vertebrale alla visita di screening.
2. Il partecipante ha una storia e/o presenza di frattura dell'anca.
3. - Il partecipante ha una storia e/o presenza di frattura atipica del femore.
4. Il partecipante presenta qualsiasi frattura in via di guarigione attiva, secondo la valutazione dello sperimentatore.
5. - Il partecipante ha una storia di sostituzione dell'anca bilaterale (unilaterale è consentito se l'altra anca è valutabile da DXA).
6. - Il partecipante ha una storia e/o presenza di osteonecrosi del canale uditivo esterno.

7. Evidenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni che possono influenzare la densità minerale ossea o interferire con l'interpretazione dei risultati:

   1. - Il partecipante ha una storia di malattia ossea, ad esempio osteomalacia, osteopetrosi, morbo di Paget o osteogenesi imperfetta.
   2. - Il partecipante ha una storia di malattie metaboliche o altre malattie endocrinologiche come la malattia di Cushing, iperprolattinemia, ipopituitarismo, acromegalia, sindrome da malassorbimento (o qualsiasi disturbo gastrointestinale associato a malassorbimento, ad es. Morbo di Crohn e pancreatite cronica).
   3. - Il partecipante ha una storia di malattie infiammatorie croniche, sclerosi evidente, osteofitosi, scoliosi grave o altri cambiamenti degenerativi dovuti ad altre comorbilità.
   4. - Il partecipante ha una storia o iperparatiroidismo o ipoparatiroidismo in corso. Nota: un lieve iperparatiroidismo secondario non clinicamente significativo può essere accettabile previa discussione con il Medical Monitor.

   5. - Il partecipante ha ipertiroidismo o ipotiroidismo incontrollato in corso. Nota: i partecipanti con ipotiroidismo che seguono una terapia sostitutiva stabile dell'ormone tiroideo possono essere ammessi in base ai seguenti criteri:

      • Se il livello di TSH rientra nell'intervallo normale, il partecipante è idoneo.
      • Se il livello di TSH è elevato (> 5,5 μIU/mL e ≤ 10,0 μIU/mL) e il T4 libero sierico rientra nell'intervallo normale, il partecipante è idoneo. Se il TSH è inferiore al livello inferiore del normale, il partecipante deve essere escluso.
   6. - Il partecipante ha altre condizioni patologiche in cui è presente un coinvolgimento osseo/articolare (ad esempio, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, gotta, mieloma multiplo, acondroplasia, metastasi ossee, osteodistrofia renale, osteomielite).
8. - Il partecipante presenta ipocalcemia (definita come livello di calcio sierico aggiustato per l'albumina < 2,0 mmol/L [8,0 mg/dL] Grado 2 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0) o ipercalcemia (definita come livelli di calcio sierico aggiustato per l'albumina > 2,62 mmol/L [ 10,50 mg/dL]).

9. Il partecipante ha una carenza di vitamina D (definita come livello di 25-idrossi vitamina D <20 ng/mL [<50 nmol/L]).

   Nota: il rifornimento orale di vitamina D è consentito a discrezione dello sperimentatore e in conformità con lo standard di cura locale durante il periodo di screening. I partecipanti possono essere arruolati se un test ripetuto (post integrazione) prima dell'arruolamento mostra un livello corretto di 25-idrossi vitamina D ≥ 20 ng/mL (≥ 50 nmol/L).

10. - Il partecipante ha qualsiasi tumore maligno (eccetto carcinoma basocellulare cutaneo completamente resecato o carcinoma a cellule squamose, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ) negli ultimi 5 anni.
11. Il partecipante ha una storia nota di cirrosi epatica.
12. Il partecipante ha una storia nota di epatite B, epatite C o infezione da HIV o un'infezione attiva inclusa, ma non limitata a SARS-CoV-2, test positivi per l'epatite B (HBsAg positivo, anti-HBc positivo con anti-HBs negativo) , epatite C (anticorpo anti-epatite C) o anticorpo HIV durante il periodo di screening.

13. Il partecipante ha condizioni orali o dentali:

    1. Storia precedente o evidenza attuale di osteomielite o osteonecrosi della mandibola.
    2. Condizione attiva dei denti o della mandibola che richiede un intervento di chirurgia orale.
    3. Procedura dentale invasiva pianificata durante lo studio o negli ultimi 6 mesi (ad esempio, estrazione del dente, impianti dentali, chirurgia orale).
    4. Chirurgia dentale o orale non guarita.
    5. Malattia parodontale attiva.
    6. Scarsa igiene orale.
14. - Il partecipante ha una storia di intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima del Periodo di screening o intervento chirurgico importante pianificato e anticipato durante lo studio.

15. - Il partecipante ha una storia e/o presenza di malattie cardiache significative o anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo per la partecipazione allo studio come giudicato dallo sperimentatore.

    Terapia precedente/concomitante

16. - Il partecipante mostra controindicazioni alla terapia con denosumab (ad es. ipocalcemia) o all'integrazione di calcio o vitamina D prima di iniziare la somministrazione dell'intervento dello studio.
17. Il partecipante richiede l'uso continuo di qualsiasi trattamento per l'osteoporosi (diverso dagli integratori di calcio e vitamina D).

18. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci che possono influire sulla densità minerale ossea:

    l. Denosumab utilizzato in qualsiasi momento prima della visita di screening.

    1. Bifosfonati orali a qualsiasi dose per il trattamento dell'osteoporosi:

       • Utilizzato per > 3 anni cumulativamente alla visita di screening.
       • A qualsiasi dose utilizzata entro 1 anno prima della visita di screening (se ≤ 3 anni di utilizzo cumulativo).
    2. Bifosfonato per via endovenosa a qualsiasi dose entro 5 anni prima della visita di screening.
    3. PTH o analoghi del PTH a qualsiasi dose entro 2 anni prima della visita di screening.

    4. TOS sistemica (estrogeni orali o transdermici), SERM, tibolone, inibitori dell'aromatasi o androgeni a qualsiasi dose entro 1 anno prima della visita di screening.

       Nota: eccezionalmente, è consentito il trattamento con estrogeni vaginali non sistemici.

    5. Calcitonina, o suoi derivati, e calcimimetici (come cinacalcet o etelcalcetide) a qualsiasi dose nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
    6. Calcitriolo, alfacalcidolo o eldecalcitolo entro 3 mesi dalla visita di screening.
    7. Fluoruro o stronzio a qualsiasi dose in qualsiasi momento prima della visita di screening.
    8. Romosozumab o inibitori della catepsina K ricevuti in qualsiasi momento prima della visita di screening.
    9. - Glucocorticoidi sistemici (≥ 5 mg di prednisone o equivalente al giorno per più di 10 giorni o ≥ 50 mg cumulativi) entro 3 mesi prima della visita di screening.
    10. Altri farmaci con attività ossea inclusi anticonvulsivanti (ad eccezione di benzodiazepine, gabapentin e pregabalin), eparina (comprese le eparine a basso peso molecolare), vitamina K (integrazione o dose terapeutica), antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin, acenocumarol), emtricitabina, tenofovir, adefovir , ketoconazolo sistemico, ormone adrenocorticotropo, litio, inibitori della proteasi, agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, alluminio, barbiturico, metotrexato, agenti chemioterapici, ciclosporina, tacrolimus o steroidi anabolizzanti a qualsiasi dose entro 3 mesi prima della visita di screening. Esperienza di studio clinico precedente/concorrente
19. - Il partecipante sta ricevendo o ha ricevuto un altro prodotto sperimentale entro 1 mese o 5 emivite dell'altro prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione dell'intervento dello studio in questo studio. Valutazioni diagnostiche

20. Il partecipante ha misurazioni DXA in cui:

    1. Le misurazioni di altezza, peso o circonferenza possono precludere misurazioni DXA accurate secondo l'opinione dello sperimentatore.
    2. Il valore assoluto della BMD è coerente con un punteggio T < -4,0 a livello totale dell'anca o del collo del femore.
21. - Il partecipante ha una grave compromissione renale (definita come partecipante alla dialisi o con un eGFR <30 mL/min per formula MDRD).
22. - Il partecipante ha una funzionalità epatica inadeguata (ALT e/o AST ≥ 2 × ULN).

23. - Il partecipante presenta leucopenia, neutropenia o anemia clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.

    Altri criteri di esclusione

24. Il partecipante ha una nota intolleranza agli integratori di calcio o vitamina D.
25. - Il partecipante ha una storia di abuso di farmaci da prescrizione o uso illecito di droghe nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
26. Il partecipante ha una storia di abuso di alcol (definito come consumo di più di 3 drink in un giorno o più di 7 drink a settimana) in base all'anamnesi medica nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
27. Il partecipante è un fumatore o ha utilizzato nicotina e prodotti contenenti nicotina entro 12 mesi dalla visita di screening.
28. Il partecipante ha una sensibilità nota ai prodotti farmaceutici derivati ​​da cellule di mammifero.
29. Il partecipante è immunosoppresso per qualsiasi motivo.
30. - Il partecipante presenta altre condizioni, tra cui condizioni mediche/disturbi/malattie clinicamente significative, stato psichiatrico o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio, costituirebbe un rischio per la sicurezza del partecipante o interferire con la valutazione, la procedura o il completamento dello studio.