血清抗ミュラー管ホルモン (AMH) 測定の臨床応用

[背景] 血清中でレベルを評価できる抗ミュラー管ホルモン (AMH) は、卵巣の前胞状卵胞および小胞状卵胞の濾胞顆粒膜細胞の産物です。 AMH 発現は、卵胞刺激ホルモン (FSH) 依存性選択 (卵胞が 8 mm まで) の前に増加し、その後 (卵胞 > 8 mm) 急速に減少します。 したがって、血清 AMH レベルは成長中の卵胞のプールを反映するため、機能的な卵巣予備能の信頼できるマーカーです。 AMH は比較的周期に依存せず、評価者間変動がないため、卵胞刺激ホルモン (FSH) や卵胞前庭球数 (AFC) と比較した場合、一連の臨床症状にわたる卵巣機能のより信頼性の高いバイオマーカーであると考えられています。

＜AMHと多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）との関連＞ PCOSは、女性の月経不順や高アンドロゲン症を引き起こす一般的な内分泌疾患です。 生殖年齢の女性の約 4 ～ 20% が罹患します。 PCOSでは卵胞の数が増加しているため、PCOSの女性はPCOSのない女性と比較してAMHレベルが上昇していることが示されています。 したがって、AMH は PCOS の診断マーカーとしてますます認識されています。 ただし、具体的なカットオフ値はまだ決定されていません。 超音波はより高価でアクセスしにくいため、この問題が解決されれば、PCOS の診断において血清 AMH レベルが超音波に代わる可能性があります。

＜ＡＭＨと早発卵巣機能不全（ＰＯＩ）との関連＞ ＰＯＩは、４０歳未満で卵巣機能が停止することと定義される。 POI 患者に適切なカウンセリングと治療を行うためには、タイムリーな診断が重要です。

骨粗鬆症や若年性心血管疾患などの長期的な健康合併症のリスクを最小限に抑えるには、ホルモン補充療法を迅速に開始することが不可欠です。 POIの女性では、AMHレベルが著しく低いか検出不能でした。 AMH は月経周期のタイミングとは無関係であるため、この測定は月経不順の段階で有益である可能性があり、卵巣の老化の進行を評価するのに役立つ可能性があります。

＜AMHと妊孕性の関連性＞ 血清AMHレベルは、女性の卵巣予備能の重要な指標であり、女性の妊孕性を評価するための生殖補助医療（ART）における重要なツールです。 最近の系統的レビューでは、基礎血清AMHは、制御された卵巣刺激（COS）に対する反応不良の強力な治療前予測因子であり、卵巣過剰刺激症候群のリスクと相関していると結論づけています。 したがって、臨床医は刺激プロトコルを個別にカスタマイズして、卵巣の反応を最適化できます。 さらに、AMH に基づく予後カウンセリングは、ART の結果に関して現実的な期待を持つ患者に提供できます。

卵巣予備能は妊娠結果との正の相関関係が確立されています。 しかし、ART 治療後の生殖結果の予測における AMH の現在の証拠は依然として議論の余地があります。 したがって、ART を受けている女性の妊娠転帰に対する AMH の予測値を研究する必要があります。

[仮説]

1. PCOS の女性では血清 AMH レベルが上昇します。
2. POI の女性では、血清 AMH レベルが非常に低いか、検出できません。
3. ART 治療を受けている女性では、血清 AMH レベルは FSH および AFC と有意な相関関係があります。
4. 血清 AMH レベルは、ART 治療後の生殖結果を予測できます。

【研究デザイン】 これは前向き観察研究です。

【方法】研究者らは2022年から2026年までプリンス・オブ・ウェールズ病院産婦人科でPCOSおよびPOIの管理を受ける患者からデータを収集する。 PCOSおよびPOIの調査を受けている患者の場合、AMHおよびFSH、黄体形成ホルモン（LH）、エストラジオール（E2）レベルを含むホルモンプロファイルの定期的な静脈血液検査が行われます。 ART治療を受けている患者の場合、治療開始前に患者の卵巣予備力を評価するために、AMHおよびホルモンプロファイルに関する定期的な静脈血液検査、およびAFCに関する経膣超音波検査が手配されます。 患者が募集され、血液検査で残った血清の保管について同意が得られます。 保存された血液サンプルは、この研究のために回収されます。

【データ処理・分析】 データ分析は社会科学統計パッケージ for Windows (SPSS, Inc) を用いて行われます。 データは、パーセンテージ、平均および標準偏差、および必要に応じて中央値によって表示されます。 グループ間の比較は、連続変数については Student T 検定/Mann-Whitney U 検定、カテゴリデータについてはカイ二乗検定/Fisher の正確確率検定によって実行されます。 両側 P<0.05 は有意であるとみなされます。

[サンプルサイズ] 2022 年から 2026 年までにプリンス オブ ウェールズ病院の産婦人科を受診する対象基準を満たすすべての患者が募集されます。 参加者の月経歴、定期的なホルモン結果、卵巣予備能の評価、および AFC の超音波評価を含む社会人口学的記録が取得されます。 必要に応じて、代謝スクリーニング結果とART治療記録、およびその後の臨床検査結果と生殖結果が得られます。