Klinische toepassing van metingen van serum-anti-Müller-hormoon (AMH).

[Achtergrond] Anti-Müller-hormoon (AMH), waarvan het niveau in serum kan worden bepaald, is een product van folliculaire granulosacellen van preantrale en kleine antrale follikels in de eierstok. AMH-expressie neemt toe voorafgaand aan follikelstimulerend hormoon (FSH)-afhankelijke selectie (follikels tot 8 mm) en neemt daarna snel af (follikels > 8 mm. Het serum AMH-niveau is dus een betrouwbare marker van functionele ovariële reserve, aangezien het de pool van groeiende follikels weerspiegelt. Aangezien AMH relatief cyclusonafhankelijk is en geen variabiliteit tussen beoordelaars heeft, wordt het beschouwd als een betrouwbaardere biomarker van de ovariële functie bij een reeks klinische aandoeningen in vergelijking met follikelstimulerend hormoon (FSH) en antrale folliculaire telling (AFC).

<Associatie tussen AMH en polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)> PCOS is een veel voorkomende endocriene aandoening die onregelmatige menstruatie en hyperandrogenisme bij vrouwen veroorzaakt. Het treft ongeveer 4-20% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Van vrouwen met PCOS is aangetoond dat ze verhoogde AMH-waarden hebben in vergelijking met vrouwen zonder PCOS, aangezien er een groter aantal ovariële follikels is bij PCOS. Daarom wordt AMH steeds meer erkend als een marker voor de diagnose van PCOS. Een specifieke afkapwaarde moet echter nog worden bepaald. Wanneer het probleem wordt aangepakt, kunnen serum-AMH-waarden mogelijk echografie vervangen bij de diagnose van PCOS, aangezien echografie duurder en minder toegankelijk is.

<Associatie tussen AMH en premature ovariële insufficiëntie (POI)> POI wordt gedefinieerd als het stoppen van de ovariële functie vóór de leeftijd van 40 jaar. Een tijdige diagnose is belangrijk om de patiënten met POI adequaat te kunnen adviseren en behandelen.

Een snelle start van hormoonvervangingstherapie is van vitaal belang om het risico op gezondheidscomplicaties op de lange termijn, waaronder osteoporose en vroegtijdige hart- en vaatziekten, te minimaliseren. AMH-waarden waren significant laag tot niet detecteerbaar bij vrouwen met POI. Aangezien AMH onafhankelijk is van de timing in een menstruele cyclus, kan de meting nuttig zijn in de fase van menstruele onregelmatigheid en mogelijk helpen om de progressie van ovariële senescentie te beoordelen.

<Associaties tussen AMH en vruchtbaarheid> Serum AMH-niveau is een belangrijke indicator van de ovariële reserve van vrouwen en een cruciaal instrument in geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) voor de evaluatie van de vruchtbaarheid van vrouwen. Een recente systematische review concludeerde dat basaal serum AMH een sterke voorspeller is van een slechte respons op gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) en correleert met het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom. Als zodanig kunnen clinici de stimulatieprotocollen individualiseren om de ovariële respons te optimaliseren. Bovendien kan op AMH gebaseerde prognostische counseling worden gegeven aan patiënten met een realistische verwachting met betrekking tot de ART-uitkomsten.

Ovariële reserve heeft een gevestigde positieve correlatie met de uitkomst van de zwangerschap. Het huidige bewijs van AMH in de voorspelling van reproductieve uitkomst na ART-behandeling blijft echter controversieel. Daarom is het nodig om de voorspellende waarde van AMH op de zwangerschapsuitkomst te bestuderen bij vrouwen die ART ondergaan.

[Hypothese]

1. Serum AMH-niveau is verhoogd bij vrouwen met PCOS.
2. Serum AMH-niveau is erg laag of niet detecteerbaar bij vrouwen met POI.
3. Serum AMH-niveau heeft een significante correlatie met FSH en AFC bij vrouwen die ART-behandeling ondergaan.
4. Serum AMH-niveau kan reproductieve resultaten na ART-behandeling voorspellen.

[Onderzoeksopzet] Dit is een prospectieve observationele studie.

[Methoden] Onderzoekers zullen gegevens verzamelen van patiënten die van 2022 tot 2026 een behandeling ondergaan voor PCOS en POI op de afdeling Obstetrie en Gynaecologie van het Prince of Wales Hospital. Voor patiënten die onderzoek ondergaan naar PCOS en POI, zullen routinematige veneuze bloedtesten voor AMH en hormonaal profiel, inclusief FSH, luteïniserend hormoon (LH), oestradiol (E2) niveaus worden verkregen. Voor patiënten die een ART-behandeling ondergaan, zullen routinematige veneuze bloedtesten voor AMH en hormonaal profiel en transvaginale echografie voor AFC worden geregeld om de ovariële reserve van de patiënt te beoordelen voorafgaand aan de start van de behandeling. Er zullen patiënten worden geworven en er zal toestemming worden verkregen voor de opslag van eventueel overgebleven serum van de bloedtesten. De opgeslagen bloedmonsters worden dan opgehaald voor dit onderzoek.

[Gegevensverwerking en -analyse] Gegevensanalyse wordt uitgevoerd met behulp van de statistische pakketten van sociale wetenschappen voor Windows (SPSS, Inc). Gegevens worden weergegeven in percentage, gemiddelde en standaarddeviatie, en mediaan waar van toepassing. Vergelijkingen tussen groepen worden uitgevoerd door Student T-test/Mann-Whitney U-test voor continue variabelen en Chi-kwadraat/Fisher's exact-test voor categorische gegevens. Tweezijdige P <0,05 wordt als significant beschouwd.

[Steekproefomvang] Alle patiënten die van 2022 tot 2026 naar de afdeling Obstetrie en Gynaecologie van het Prince of Wales Hospital gaan en aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden gerekruteerd. De sociodemografische gegevens van de deelnemers, inclusief hun menstruatiegeschiedenis, routinematige hormonale resultaten, beoordeling van de ovariële reserve en echografie van AFC zullen worden verkregen. Metabole screeningresultaten en ART-behandelingsrecords en daaropvolgende laboratorium- en reproductieve resultaten zullen indien nodig worden verkregen.