コリジョン リラプス トライアル
COLLISION RELAPSE試験 - 再発性結腸直腸肝転移：反復局所治療+/-術前補助全身療法 - 第III相前向きランダム化対照試験
調査の概要
状態
詳細な説明
研究デザイン: COLLISION RELAPSE 試験は、前向き多施設第 III 相ランダム化比較試験です。 主な指揮センターはアムステルダム UMC (オランダ、アムステルダム) となります。 我々は、主要目的（OS）の観点から、選択された患者グループに対しては、術前補助全身療法の後に局所治療を繰り返す方が、事前に局所治療を繰り返すよりも優れていると仮説を立てる。 サンプルサイズの計算には、Cox 比例ハザード モデル (片側、優位性) と、オランダ臨床腫瘍学会による OS の利益のための補助治療に関する PASKWIL 基準が使用されます。 合計 360 人の患者が 2 つの群のいずれかにランダム化 (NR) されます: 群 A (対照群) 事前に局所治療を繰り返す (n=180) および群 B (介入群) 12 週間の術前補助全身療法とそれに続く局所治療治療 (n=180)。
研究対象集団：最初の治癒目的のCRLM局所治療後12カ月以内に新たに局所治療可能なCRLMが最大5回再発し、肝外疾患がなく、良好なパフォーマンスステータス（ECOG 0～2）を有する患者が適格とみなされる。 化学療法を受けていない患者と、最初の局所治療前にオキサリプラチンまたはイリノテカン化学療法のいずれでも進行しなかった患者の両方が対象となる資格がある。
適格な患者は、最初の局所治療と再発性 CRLM の最初の検出の間の間隔に応じて 2 つのグループに無作為化されます: 6 か月以内の再発と 6 ～ 12 か月間の再発、RAS/BRAF 変異対 RAS/BRAF 野生型、予後リスク スコア（低リスク対高リスク、臨床リスクスコア Fong et al. (83)）および以前の化学療法と以前の化学療法なし。
介入: 適格な患者は、2 群のいずれかに無作為に割り付けられます。A 群 (対照群) は事前に局所治療を繰り返し、B (介入群) は 12 週間の術前補助全身療法とその後の局所治療の繰り返しです。 アーム B の患者は、原発腫瘍の位置や RAS/BRAF 変異に関係なく、CAPOX を最大 4 サイクル、または FOLFOX/FOLFIRI +/- ベバシズマブを 6 サイクル受けます。 繰り返しの局所治療の選択は、現地の治験責任医師の裁量によるものであり、患者ごとに選択できます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：M Dijkstra
- 電話番号：+31(0)204444444
- メール：interventieradiologie@vumc.nl
研究場所
-
-
-
Amsterdam、オランダ
- 募集
- Amsterdam UMC
-
コンタクト：
- M Dijkstra
- 電話番号：+31(0)204444444
- メール：interventieradiologie@vumc.nl
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 年齢 > 18 歳
- 良好なパフォーマンス ステータス (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- 原発性結腸直腸腫瘍の組織学的記録
- 初期CRLMに対して行われる局所治療
- 新規再発 12 か月以内
- 局所的に治療可能なCRLMが1つ以上（切除可能*および/または切除可能）
- 新しい CRLM の合計数 ≤ 5
- 化学療法を受けたことがない、またはCAPOX/FOLFOX/FOLRIRIへの反応歴がある
- 平均余命は少なくとも12週間
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
- 書面によるインフォームドコンセント 除外基準
- 肝外疾患
- MSI/dMMR
- 根本的な局所治療は実行不可能または安全ではありません（例： 将来の肝臓容量が不十分）
- 肝機能の低下（例： 門脈圧亢進症の兆候、抗凝固剤を使用しない場合の INR > 1.5、腹水）
- 制御不能な感染症 (> グレード 2 NCI-CTC バージョン 3.0)
- 妊娠中または授乳中の被験者
- 免疫療法または化学療法がランダム化前6週間以内に行われている
- 前投薬でコントロールできない造影剤に対する重度のアレルギー
- 薬物乱用、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group、ASA = 米国麻酔科医協会、MSI = マイクロサテライト不安定性、dMMR = ミスマッチ修復不全
* 切除可能病変の切除により、陰性切除断端 (R0) が得られ、適切な肝臓予備能が維持される可能性があると考えられます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：事前の繰り返し局所治療
|
繰り返しの局所治療の選択は、現地の治験責任医師の裁量によるものであり、患者ごとに選択できます。 安全性、実現可能性、および好ましい外科的切除の種類は、肝臓外科医の裁量に任されています（熱アブレーションと組み合わせるかどうか）。 安全性、実現可能性、および熱アブレーションの好ましい種類は、インターベンション放射線科医の裁量に任されています（外科的切除と組み合わせるかどうか）。 |
|
実験的：術前補助全身療法とそれに続く局所治療の繰り返し
|
繰り返しの局所治療の選択は、現地の治験責任医師の裁量によるものであり、患者ごとに選択できます。 安全性、実現可能性、および好ましい外科的切除の種類は、肝臓外科医の裁量に任されています（熱アブレーションと組み合わせるかどうか）。 安全性、実現可能性、および熱アブレーションの好ましい種類は、インターベンション放射線科医の裁量に任されています（外科的切除と組み合わせるかどうか）。 標準的な第一選択の全身治療： CAPOX+/-B FOLFOX+/-B フォルフィリ+/-B CAPOX 4x (12 週間) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 週間) 原発腫瘍またはRAS/BRAF変異の位置に関係なく、最大4サイクルのCAPOXまたは6サイクルのFOLFOX/FOLFIRI +/-ベバシズマブ |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
患者あたりの全生存期間 (OS)
時間枠：5年
|
主な目的は、無作為化の日から患者の死亡日、または追跡調査の最終日（打ち切り）までを数えた、両方の研究群の全生存期間（OS）を比較することです。
|
5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
患者あたりの遠隔無増悪生存期間 (DPFS)
時間枠：5年
|
遠隔無増悪生存期間 (DPFS; 患者ごとの分析): 全体的な DPFS は、無作為化から疾患進行 (RECIST 1.1 ガイドラインによる) または癌関連死亡 (イベント) の時点までの時間として定義され、他の原因に関連した死亡は考慮されます。競合するリスク
|
5年
|
|
患者ごとおよび治療した腫瘍ごとの局所腫瘍無増悪生存期間 (LTPFS)
時間枠：5年
|
局所腫瘍無進行生存期間（LTPFS; 腫瘍ごとおよび患者ごとの分析）：全体的な LTPFS は、無作為化から局所疾患の進行、新たな転移（イベント）の時点までの時間として定義され、あらゆる原因（競合リスク）による死亡日を打ち切ります。 ）、残存腫瘍に対して 6 週間以内に行われた完全切除は、局所腫瘍進行分析のイベントとはみなされません。
|
5年
|
|
術前全身療法後の患者あたりの全身療法関連毒性
時間枠：5年
|
全身療法関連の毒性は、CTCAE バージョン 5.0 に従って 1 から 5 にグレード付けされます。
|
5年
|
|
局所治療を繰り返した後の患者ごとの処置上の罹患率と死亡率
時間枠：5年
|
手術による罹患率と死亡率は、外科的合併症の標準分類に従って I から V に等級分けされます。
|
5年
|
|
局所治療を繰り返した後の患者一人当たりの入院期間
時間枠：5年
|
数日で
|
5年
|
|
患者ごとの痛みの評価
時間枠：5年
|
- 視覚的アナログスケールアンケート（VAS;手順分析ごと）を使用した痛みの評価：局所治療前、直後、および局所治療後 3 か月ごとに評価。
|
5年
|
|
患者ごとの生活の質 (QoL)
時間枠：5年
|
- 両方の治療群での生活の質を判断するため。
EORCT QLQ-C30、EQ-5D、および PRODISQ アンケートを使用した生活の質の評価 (手順分析ごと): 局所治療の前および後 3 か月ごとに評価、術前補助全身療法の前、最中および後に評価
|
5年
|
|
患者あたりの質調整生存年（QALY）
時間枠：5年
|
- 治療群ごとの質調整生存年（QALY）（患者ごとの分析）。
|
5年
|
|
費用対効果比 (ICER)
時間枠：5年
|
- 治療群ごとの直接的および間接的な総ケア費用、および増分費用対効果比 (ICER)
|
5年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。