COLLISION RELAPSE-Studie
COLLISION RELAPSE-Studie – Wiederkehrende kolorektale Lebermetastasen: Wiederholen Sie die lokale Behandlung +/- neoadjuvante systemische Therapie – eine prospektive randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign: Die COLLISION RELAPSE-Studie ist eine prospektive multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie. Das Hauptleitungszentrum wird das Amsterdam UMC (Amsterdam, Niederlande) sein. Wir gehen davon aus, dass eine neoadjuvante systemische Therapie mit anschließender wiederholter lokaler Behandlung der wiederholten lokalen Behandlung im Vorfeld für die ausgewählten Patientengruppen im Hinblick auf das primäre Ziel (OS) überlegen ist. Für die Berechnung der Stichprobengröße werden das Cox-Proportional-Hazards-Modell (einseitig; Überlegenheit) und die PASKWIL-Kriterien für eine adjuvante Behandlung zugunsten des OS der Niederländischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie verwendet. Insgesamt werden 360 Patienten randomisiert (NR) in einen von zwei Armen eingeteilt: Arm A (Kontrollgruppe) im Vorfeld wiederholte lokale Behandlung (n=180) und Arm B (Interventionsgruppe) 12 Wochen neoadjuvante systemische Therapie, gefolgt von wiederholter lokaler Behandlung Behandlung (n=180).
Studienpopulation: Patienten mit maximal 5 wiederkehrenden neuen lokal behandelbaren CRLM innerhalb von 12 Monaten nach der ersten kurativen lokalen Behandlung des CRLM, keiner extrahepatischen Erkrankung und einem guten Leistungsstatus (ECOG 0-2) gelten als geeignet. Sowohl Chemo-naive Patienten als auch Patienten, bei denen vor der anfänglichen lokalen Behandlung weder unter Oxaliplatin noch unter Irinotecan-Chemotherapie Fortschritte erzielt wurden, sind für die Aufnahme geeignet.
Geeignete Patienten werden vor der Randomisierung in zwei Gruppen eingeteilt, abhängig vom Intervall zwischen der anfänglichen lokalen Behandlung und dem ersten Nachweis eines rezidivierenden CRLM: Rezidiv innerhalb von 6 Monaten und Rezidiv zwischen 6 und 12 Monaten, RAS/BRAF-Mutation vs. RAS/BRAF-Wildtyp, prognostischer Risikoscore (niedriges vs. hohes Risiko, klinischer Risikoscore Fong et al. (83)) und vorherige Chemotherapie versus keine vorherige Chemotherapie.
Intervention: Geeignete Patienten werden in einen von zwei Armen randomisiert: Arm A (Kontrollgruppe) im Voraus wiederholte lokale Behandlung und Arm B (Interventionsgruppe) 12 Wochen neoadjuvante systemische Therapie, gefolgt von wiederholter lokaler Behandlung. Patienten in Arm B erhalten maximal 4 Zyklen CAPOX oder 6 Zyklen FOLFOX/FOLFIRI +/- Bevacizumab, unabhängig von der Lokalisation des Primärtumors oder der RAS/BRAF-Mutation. Die Wahl einer wiederholten lokalen Behandlung liegt im Ermessen des örtlichen Prüfers und kann individuell für jeden Patienten ausgewählt werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: M Dijkstra
- Telefonnummer: +31(0)204444444
- E-Mail: interventieradiologie@vumc.nl
Studienorte
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Amsterdam, Niederlande
- Rekrutierung
- Amsterdam UMC
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Kontakt:
- M Dijkstra
- Telefonnummer: +31(0)204444444
- E-Mail: interventieradiologie@vumc.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Alter >18 Jahre
- Guter Leistungsstatus (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- Histologische Dokumentation des primären kolorektalen Tumors
- Bei anfänglichem CRLM wird eine lokale Behandlung durchgeführt
- Neues Rezidiv ≤12 Monate
- ≥1 lokal behandelbares CRLM (resezierbar* und/oder ablatierbar)
- Gesamtzahl neuer CRLM ≤5
- Chemo-naiv oder Ansprechen auf CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI in der Vorgeschichte
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
- Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
- Schriftliche Einverständniserklärung. Ausschlusskriterien
- Extrahepatische Erkrankung
- MSI/dMMR
- Eine radikale lokale Behandlung ist nicht durchführbar oder unsicher (z. B. unzureichendes zukünftiges Lebervolumen)
- Beeinträchtigte Leberfunktion (z. B. Anzeichen einer portalen Hypertonie, INR > 1,5 ohne Verwendung von Antikoagulanzien, Aszites)
- Unkontrollierte Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0)
- Schwangere oder stillende Personen
- Immun- oder Chemotherapie ≤ 6 Wochen vor der Randomisierung
- Schwere Allergie gegen Kontrastmittel, die nicht durch Prämedikation kontrolliert werden kann
- Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, ASA = American Society of Anaesthesiologists, MSI = Microsatellite Instability, dMMR = Deficient Mismatch Repair
* Eine Resektion resektabler Läsionen wird als möglich erachtet, wobei negative Resektionsränder (R0) erzielt werden und eine ausreichende Leberreserve erhalten bleibt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Wiederholen Sie die lokale Behandlung im Voraus
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Die Wahl einer wiederholten lokalen Behandlung liegt im Ermessen des örtlichen Prüfers und kann individuell für jeden Patienten ausgewählt werden. Die Sicherheit, Durchführbarkeit und bevorzugte Art der chirurgischen Resektion(en) liegt im Ermessen des Leberchirurgen (ob in Kombination mit thermischer Ablation oder nicht). Die Sicherheit, Durchführbarkeit und bevorzugte Art der thermischen Ablation(en) liegt im Ermessen des interventionellen Radiologen (unabhängig davon, ob er mit einer chirurgischen Resektion kombiniert wird oder nicht). |
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Experimental: Neoadjuvante Systemtherapie mit anschließender wiederholter lokaler Behandlung
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Die Wahl einer wiederholten lokalen Behandlung liegt im Ermessen des örtlichen Prüfers und kann individuell für jeden Patienten ausgewählt werden. Die Sicherheit, Durchführbarkeit und bevorzugte Art der chirurgischen Resektion(en) liegt im Ermessen des Leberchirurgen (ob in Kombination mit thermischer Ablation oder nicht). Die Sicherheit, Durchführbarkeit und bevorzugte Art der thermischen Ablation(en) liegt im Ermessen des interventionellen Radiologen (unabhängig davon, ob er mit einer chirurgischen Resektion kombiniert wird oder nicht). Standardmäßige systemische Erstbehandlung: CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B CAPOX 4x (12 Wochen) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 Wochen) Maximal 4 Zyklen CAPOX oder 6 Zyklen FOLFOX/FOLFIRI +/- Bevacizumab, unabhängig vom Ort des Primärtumors oder der RAS/BRAF-Mutation |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS) pro Patient
Zeitfenster: 5 Jahre
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Primäres Ziel ist der Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) in beiden Studienarmen, gezählt vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum des Patienten oder bis zum letzten Tag der Nachbeobachtung (zensiert).
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fernes progressionsfreies Überleben (DPFS) pro Patient
Zeitfenster: 5 Jahre
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Fernes progressionsfreies Überleben (DPFS; Analyse pro Patient): Das Gesamt-DPFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit (gemäß der RECIST 1.1-Leitlinie) oder des krebsbedingten Todes (Ereignisse). Todesfälle im Zusammenhang mit anderen Ursachen werden berücksichtigt ein konkurrierendes Risiko
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5 Jahre
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Lokales tumorprogressionsfreies Überleben (LTPFS) pro Patient und pro behandeltem Tumor
Zeitfenster: 5 Jahre
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Lokales tumorprogressionsfreies Überleben (LTPFS; Analyse pro Tumor und pro Patient): Das Gesamt-LTPFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der lokalen Krankheitsprogression, neuer Metastasen (Ereignisse) und der Zensur des Todesdatums jeglicher Ursache (konkurrierendes Risiko). ) werden Abschlussablationen, die innerhalb von 6 Wochen wegen Resttumors durchgeführt werden, nicht als Ereignisse für die lokale Tumorprogressionsanalyse berücksichtigt
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5 Jahre
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Systemtherapiebedingte Toxizität pro Patient nach neoadjuvanter systemischer Therapie
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die systemische therapiebedingte Toxizität wird gemäß CTCAE Version 5.0 von 1 bis 5 bewertet
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5 Jahre
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Verfahrensbedingte Morbidität und Mortalität pro Patient nach wiederholter lokaler Behandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die verfahrensbedingte Morbidität und Mortalität werden gemäß der Standardklassifikation chirurgischer Komplikationen von I bis V eingestuft
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5 Jahre
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Dauer des Krankenhausaufenthalts pro Patient nach wiederholter lokaler Behandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
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In Tagen
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5 Jahre
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Beurteilung der Schmerzen pro Patient
Zeitfenster: 5 Jahre
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- Schmerzbeurteilung mithilfe von Fragebögen auf der visuellen Analogskala (VAS; Analyse pro Verfahren: Bewertet vor, direkt nach und alle drei Monate nach der lokalen Behandlung;
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5 Jahre
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Lebensqualität (QoL) pro Patient
Zeitfenster: 5 Jahre
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- Zur Bestimmung der Lebensqualität in beiden Behandlungsarmen.
Beurteilung der Lebensqualität mithilfe der Fragebögen EORCT QLQ-C30, EQ-5D und PRODISQ (Analyse pro Verfahren): Beurteilung vor und alle drei Monate nach der lokalen Behandlung, Beurteilung vor, während und nach neoadjuvanter systemischer Therapie
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5 Jahre
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Qualitätsadjustierte Lebensjahre (QALY) pro Patient
Zeitfenster: 5 Jahre
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- Qualitätsadjustierte Lebensjahre (QALY) pro Behandlungsarm (pro Patientenanalyse).
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5 Jahre
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Kosten-Nutzen-Verhältnis (ICER)
Zeitfenster: 5 Jahre
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- Direkte und indirekte Gesamtkosten der Pflege pro Behandlungszweig und inkrementelles Kosten-Effektivitäts-Verhältnis (ICER)
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL78220.029.21
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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