Prova di COLLISION RELAPSE
Studio COLLISION RELAPSE - Metastasi epatiche colorettali ricorrenti: trattamento locale ripetuto +/- terapia sistemica neoadiuvante - uno studio prospettico randomizzato controllato di Fase III
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: lo studio COLLISION RELAPSE è uno studio prospettico multicentrico randomizzato controllato di fase III. Il centro di direzione principale sarà l'Amsterdam UMC (Amsterdam, Paesi Bassi). Ipotizziamo che la terapia sistemica neoadiuvante seguita dal trattamento locale ripetuto sia superiore al trattamento locale ripetuto iniziale per i gruppi di pazienti selezionati in termini di obiettivo primario (OS). Per i calcoli delle dimensioni del campione vengono utilizzati il modello dei rischi proporzionali di Cox (unilaterale; superiorità) ei criteri PASKWIL per il trattamento adiuvante a beneficio dell'OS della Società olandese di oncologia medica. Un numero totale di 360 pazienti sarà randomizzato (NR) in uno dei due bracci: braccio A (gruppo di controllo) trattamento locale ripetuto in anticipo (n=180) e braccio B (gruppo di intervento) 12 settimane di terapia sistemica neoadiuvante seguita da ripetizione locale trattamento (n=180).
Popolazione in studio: i pazienti con un massimo di 5 nuovi CRLM ricorrenti trattabili localmente entro 12 mesi dal trattamento locale iniziale con intento curativo di CRLM, nessuna malattia extraepatica e un buono stato di prestazione (ECOG 0-2) sono considerati ammissibili. Sono eleggibili per l'inclusione sia i pazienti naïve alla chemioterapia sia i pazienti che non sono progrediti con la chemioterapia con oxaliplatino o irinotecan prima del trattamento locale iniziale.
I pazienti eleggibili saranno stratificati prima della randomizzazione in due gruppi a seconda dell'intervallo tra il trattamento locale iniziale e il primo rilevamento di CRLM ricorrente: recidiva entro 6 mesi e recidiva tra 6 e 12 mesi, mutazione RAS/BRAF vs RAS/BRAF wildtype, punteggio di rischio prognostico (rischio basso vs alto, punteggio di rischio clinico Fong et al. (83)) e chemioterapia precedente rispetto a nessuna chemioterapia precedente.
Intervento: i pazienti idonei saranno randomizzati in uno dei due bracci: braccio A (gruppo di controllo) trattamento locale ripetuto in anticipo e braccio B (gruppo di intervento) 12 settimane di terapia sistemica neoadiuvante seguita da trattamento locale ripetuto. I pazienti nel braccio B riceveranno un massimo di 4 cicli di CAPOX o 6 cicli di FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab indipendentemente dalla localizzazione del tumore primario o della mutazione RAS/BRAF. La scelta del trattamento locale ripetuto è a discrezione dello sperimentatore locale e può essere selezionata in base al paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: M Dijkstra
- Numero di telefono: +31(0)204444444
- Email: interventieradiologie@vumc.nl
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda
- Reclutamento
- Amsterdam UMC
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Contatto:
- M Dijkstra
- Numero di telefono: +31(0)204444444
- Email: interventieradiologie@vumc.nl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Età >18 anni
- Good performance status (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- Documentazione istologica del tumore colorettale primitivo
- Trattamento locale eseguito per CRLM iniziale
- Nuova recidiva ≤12 mesi
- ≥1 CRLM trattabile localmente (resecabile* e/o ablabile)
- Numero totale di nuovi CRLM ≤5
- Naïve alla chemioterapia o storia di risposta a CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
- Consenso informato scritto Criteri di esclusione
- Malattia extraepatica
- MSI/dMMR
- Trattamento locale radicale non fattibile o non sicuro (ad es. volume futuro del fegato insufficiente)
- Funzionalità epatica compromessa (ad es. segni di ipertensione portale, INR > 1,5 senza uso di anticoagulanti, ascite)
- Infezioni non controllate (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0)
- Soggetti in gravidanza o allattamento
- Immuno o chemioterapia ≤ 6 settimane prima della randomizzazione
- Grave allergia ai mezzi di contrasto non controllata con premedicazione
- Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, ASA = American Society of Anesthesiologists, MSI = instabilità dei microsatelliti, dMMR = riparazione del mismatch carente
* Resezione per lesioni resecabili considerata possibile ottenendo margini di resezione negativi (R0) e preservando un'adeguata riserva epatica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Ripetere in anticipo il trattamento locale
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La scelta del trattamento locale ripetuto è a discrezione dello sperimentatore locale e può essere selezionata in base al paziente. La sicurezza, la fattibilità e il tipo preferito di resezione chirurgica è a discrezione del chirurgo epatico (combinato o meno con l'ablazione termica). La sicurezza, la fattibilità e il tipo preferito di termoablazione sono a discrezione del radiologo interventista (in combinazione con la resezione chirurgica o meno). |
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Sperimentale: Terapia sistemica neoadiuvante seguita da trattamento locale ripetuto
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La scelta del trattamento locale ripetuto è a discrezione dello sperimentatore locale e può essere selezionata in base al paziente. La sicurezza, la fattibilità e il tipo preferito di resezione chirurgica è a discrezione del chirurgo epatico (combinato o meno con l'ablazione termica). La sicurezza, la fattibilità e il tipo preferito di termoablazione sono a discrezione del radiologo interventista (in combinazione con la resezione chirurgica o meno). Trattamento sistemico standard di prima linea: CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B CAPOX 4x (12 settimane) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 settimane) Massimo 4 cicli di CAPOX o 6 cicli di FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab indipendentemente dalla localizzazione del tumore primario o della mutazione RAS/BRAF |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale (OS) per paziente
Lasso di tempo: 5 anni
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L'obiettivo primario è confrontare la sopravvivenza globale (OS) in entrambi i bracci dello studio, contando dalla data di randomizzazione alla data di morte del paziente o all'ultimo giorno di follow-up (censurato).
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione a distanza (DPFS) per paziente
Lasso di tempo: 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione a distanza (DPFS; analisi per paziente): la DPFS complessiva è definita come il tempo dalla randomizzazione al momento della progressione della malattia (secondo la linea guida RECIST 1.1) o della morte correlata al cancro (eventi), la morte correlata ad altre cause è considerata un rischio competitivo
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5 anni
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Sopravvivenza locale libera da progressione del tumore (LTPFS) per paziente e per tumore trattato
Lasso di tempo: 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione tumorale locale (LTPFS; analisi per tumore e per paziente): LTPFS complessivo è definito come il tempo dalla randomizzazione al momento della progressione locale della malattia, nuove metastasi (eventi), censurando la data di morte per qualsiasi causa (rischio competitivo ), le ablazioni di completamento eseguite entro 6 settimane per il tumore residuo non sono considerate eventi per l'analisi della progressione locale del tumore
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5 anni
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Tossicità correlata alla terapia sistemica per paziente dopo terapia sistemica neoadiuvante
Lasso di tempo: 5 anni
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La tossicità correlata alla terapia sistemica è classificata da 1 a 5 secondo il CTCAE versione 5.0
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5 anni
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Morbilità e mortalità procedurale per paziente a seguito di trattamento locale ripetuto
Lasso di tempo: 5 anni
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La morbilità e la mortalità procedurale sono classificate da I a V secondo la classificazione standard delle complicanze chirurgiche
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5 anni
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Durata della degenza ospedaliera per paziente dopo il trattamento locale ripetuto
Lasso di tempo: 5 anni
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A giorni
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5 anni
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Valutazione del dolore per paziente
Lasso di tempo: 5 anni
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- Valutazione del dolore mediante questionari su scala analogica visiva (VAS; analisi per procedura: valutata prima, subito dopo e ogni tre mesi dopo il trattamento locale;
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5 anni
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Qualità della vita (QoL) per paziente
Lasso di tempo: 5 anni
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- Determinare la qualità della vita in entrambi i bracci di trattamento.
Valutazione della qualità della vita utilizzando i questionari EORCT QLQ-C30, EQ-5D e PRODISQ (analisi per procedura): valutata prima e ogni tre mesi dopo il trattamento locale, valutata prima, durante e dopo la terapia sistemica neoadiuvante
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5 anni
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Anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) per paziente
Lasso di tempo: 5 anni
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- Anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) per braccio di trattamento (analisi per paziente).
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5 anni
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Rapporto costo-efficacia (ICER)
Lasso di tempo: 5 anni
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- Costi totali diretti e indiretti dell'assistenza per braccio di trattamento e rapporto costo-efficacia incrementale (ICER)
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL78220.029.21
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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