COLLISION RELPSE Trial
COLLISION RELAPSE -tutkimus - Toistuvat paksusuolen ja peräsuolen maksametastaasit: Toista paikallinen hoito +/- Systeeminen neoadjuvanttiterapia - vaiheen III prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: COLLISION RELAPSE -tutkimus on prospektiivinen monikeskusvaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Ensisijainen johtamiskeskus on Amsterdamin UMC (Amsterdam, Alankomaat). Oletamme, että systeeminen neoadjuvanttihoito, jota seuraa toistuva paikallinen hoito, on ensisijaisen tavoitteen (OS) kannalta parempi kuin etukäteen toistuva paikallinen hoito valituille potilasryhmille. Otoskoon laskennassa käytetään Coxin suhteellista riskimallia (yksipuolinen; paremmuus) ja PASKWIL-kriteerejä OS:n edun mukaiselle liitännäishoidolle. Yhteensä 360 potilasta satunnaistetaan (NR) toiseen kahdesta haarasta: haara A (verrokkiryhmä) etukäteinen toistuva paikallinen hoito (n=180) ja haara B (interventioryhmä) 12 viikon systeeminen neoadjuvanttihoito, jota seuraa toistuva paikallinen hoito. hoito (n = 180).
Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on enintään 5 toistuvaa uutta paikallisesti hoidettavissa olevaa CRLM:ää 12 kuukauden sisällä alkuperäisestä CRLM:n parantavasta paikallishoidosta, ei maksan ulkopuolista sairautta ja joilla on hyvä suorituskyky (ECOG 0-2), katsotaan kelpoisiksi. Sekä potilaat, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, että potilaat, jotka eivät edenneet oksaliplatiini- tai irinotekaanikemoterapiassa ennen alkuperäistä paikallista hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
Tukikelpoiset potilaat jaetaan ennen satunnaistamista kahteen ryhmään riippuen alkuperäisen paikallishoidon ja uusiutuvan CRLM:n ensimmäisen havaitsemisen välisestä aikavälistä: uusiutuminen 6 kuukauden sisällä ja uusiutuminen 6-12 kuukauden välillä, RAS/BRAF-mutaatio vs. RAS/BRAF-villityyppi, prognostinen riskipisteet (pieni vs. suuri riski, kliininen riskipiste Fong et al. (83)) ja aikaisempi kemoterapia verrattuna aikaisempaan kemoterapiaan ei.
Interventio: Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta: haara A (kontrolliryhmä) alustava toistuva paikallinen hoito ja haara B (interventioryhmä) 12 viikon systeeminen neoadjuvanttihoito, jota seuraa toistuva paikallinen hoito. Haaran B potilaat saavat enintään 4 sykliä CAPOXia tai 6 sykliä FOLFOX/FOLFIRI +/- bevasitsumabia primaarisen kasvaimen tai RAS/BRAF-mutaation sijainnista riippumatta. Toistuvan paikallisen hoidon valinta on paikallisen tutkijan harkinnan mukaan, ja se voidaan valita potilaskohtaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: M Dijkstra
- Puhelinnumero: +31(0)204444444
- Sähköposti: interventieradiologie@vumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC
-
Ottaa yhteyttä:
- M Dijkstra
- Puhelinnumero: +31(0)204444444
- Sähköposti: interventieradiologie@vumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä > 18 vuotta
- Hyvä suorituskykytila (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- Primaarisen paksusuolen kasvaimen histologinen dokumentaatio
- Paikallinen hoito suoritettu alkuperäiselle CRLM:lle
- Uusi uusiutuminen ≤12 kuukautta
- ≥1 paikallisesti hoidettava CRLM (resekoitavissa* ja/tai poistettavissa)
- Uusien CRLM:ien kokonaismäärä ≤5
- CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI ei ole aiemmin saanut kemoterapiaa tai ei ole saanut vastetta
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
- Kirjallinen tietoinen suostumus Poissulkemiskriteerit
- Ekstrahepaattinen sairaus
- MSI/dMMR
- Radikaali paikallinen hoito mahdotonta tai vaarallista (esim. riittämätön maksan tilavuus tulevaisuudessa)
- Maksan toimintahäiriö (esim. portaalihypertension merkit, INR > 1,5 ilman antikoagulanttien käyttöä, askites)
- Hallitsemattomat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0)
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt
- Immuno- tai kemoterapia ≤ 6 viikkoa ennen satunnaistamista
- Vaikea allergia varjoaineille, jota ei ole saatu hallintaan esilääkityksen avulla
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, ASA = American Society of Anesthesiologists, MSI = mikrosatelliittien epävakaus, dMMR = puutteellisen epäsuhtaisuuden korjaus
* Resekoitavien leesioiden resektio katsottiin mahdolliseksi, jolloin saadaan negatiiviset resektiomarginaalit (R0) ja säilytetään riittävä maksavarasto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Toista paikallinen hoito etukäteen
|
Toistuvan paikallisen hoidon valinta on paikallisen tutkijan harkinnan mukaan, ja se voidaan valita potilaskohtaisesti. Leikkausleikkauksen turvallisuus, toteutettavuus ja suositeltava tyyppi ovat maksakirurgin harkinnan mukaan (onko yhdistetty lämpöablaatioon vai ei). Interventioradiologi päättää lämpöablaatioiden turvallisuudesta, toteutettavuudesta ja suositeltavasta tyypistä (onko yhdistetty kirurgiseen resektioon vai ei). |
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti systeeminen hoito, jota seuraa toistuva paikallinen hoito
|
Toistuvan paikallisen hoidon valinta on paikallisen tutkijan harkinnan mukaan, ja se voidaan valita potilaskohtaisesti. Leikkausleikkauksen turvallisuus, toteutettavuus ja suositeltava tyyppi ovat maksakirurgin harkinnan mukaan (onko yhdistetty lämpöablaatioon vai ei). Interventioradiologi päättää lämpöablaatioiden turvallisuudesta, toteutettavuudesta ja suositeltavasta tyypistä (onko yhdistetty kirurgiseen resektioon vai ei). Tavallinen ensimmäisen linjan systeeminen hoito: CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B CAPOX 4x (12 viikkoa) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 viikkoa) Enintään 4 CAPOX-sykliä tai 6 FOLFOX/FOLFIRI +/- bevasitsumabisykliä riippumatta primaarisen kasvaimen tai RAS/BRAF-mutaation sijainnista |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) potilasta kohti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ensisijainen tavoite on verrata kokonaiseloonjäämistä (OS) molemmissa tutkimusryhmissä, laskettuna satunnaistamisen päivämäärästä potilaan kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään (sensuroitu).
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Distant Progression-free Survival (DPFS) per potilas
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kaukoetenemisvapaa eloonjääminen (DPFS; potilaskohtainen analyysi): Kokonais-DPFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen (RECIST 1.1 -ohjeen mukaan) tai syöpään liittyvään kuolemaan (tapahtumat), muista syistä johtuva kuolema otetaan huomioon. kilpaileva riski
|
5 vuotta
|
|
Paikallinen kasvaimen etenemisestä vapaa eloonjääminen (LTPFS) per potilas ja per hoidettu kasvain
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Paikallinen kasvaimen etenemisestä vapaa eloonjääminen (LTPFS; kasvain- ja potilaskohtainen analyysi): Kokonais-LTPFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta paikallisen taudin etenemiseen, uusiin etäpesäkkeisiin (tapahtumiin), kuoleman päivämäärän sensurointiin mistä tahansa syystä (kilpaileva riski). ), 6 viikon sisällä suoritettuja jäännöskasvaimen ablaatioita ei pidetä paikallisen kasvaimen etenemisanalyysin tapahtumina
|
5 vuotta
|
|
Systeemiseen hoitoon liittyvä toksisuus potilasta kohti neoadjuvanttisysteemisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Systeemiseen hoitoon liittyvä toksisuus luokitellaan 1-5 CTCAE-version 5.0 mukaan
|
5 vuotta
|
|
Toimenpiteen sairastavuus ja kuolleisuus potilasta kohti toistetun paikallisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Toimenpiteiden sairastuvuus ja kuolleisuus luokitellaan I:stä V:een leikkauksen komplikaatioiden standardiluokituksen mukaan
|
5 vuotta
|
|
Sairaalassa oleskelun kesto potilasta kohti toistuvan paikallishoidon jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Päivissä
|
5 vuotta
|
|
Kivun arviointi potilaskohtaisesti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
- Kivun arviointi visuaalisen analogisen asteikon kyselylomakkeilla (VAS; toimenpidekohtainen analyysi: Arvioitu ennen paikallista hoitoa, välittömästi sen jälkeen ja joka kolmas kuukausi sen jälkeen);
|
5 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QoL) potilasta kohti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
- Elämänlaadun määrittäminen molemmissa hoitoryhmissä.
Elämänlaadun arviointi EORCT QLQ-C30-, EQ-5D- ja PRODISQ-kyselylomakkeilla (operaatioanalyysiä kohti): Arvioitu ennen paikallista hoitoa ja joka kolmas kuukausi sen jälkeen, arvioitu ennen systeemistä neoadjuvanttihoitoa, sen aikana ja sen jälkeen
|
5 vuotta
|
|
Laatumukautetut elinvuodet (QALY) potilasta kohti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
- Laatumukautetut elinvuodet (QALY) hoitoryhmää kohden (potilasanalyysiä kohti).
|
5 vuotta
|
|
Kustannustehokkuussuhde (ICER)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
- Hoidon suorat ja epäsuorat kokonaiskustannukset hoitoryhmää kohden ja lisäkustannustehokkuussuhde (ICER)
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL78220.029.21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .