KOLLISJON TILBAKESLAG Rettssak
KOLLISJON TILBAKETS-forsøk - Tilbakevendende kolorektale levermetastaser: Gjenta lokal behandling +/- Neoadjuvant systemisk terapi - en fase III prospektiv randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: COLLISION RELAPS-studien er en prospektiv multisenter fase III randomisert kontrollert studie. Det primære dirigentsenteret vil være Amsterdam UMC (Amsterdam, Nederland). Vi antar at neoadjuvant systemisk terapi etterfulgt av gjentatt lokal behandling er overlegen på forhånd gjentatt lokal behandling for de utvalgte pasientgruppene når det gjelder primærmålet (OS). Cox proporsjonale faremodellen (1-sidig; overlegenhet) og PASKWIL-kriteriene for adjuvant behandling til fordel for OS fra Dutch Society of Medical Oncology brukes for prøvestørrelsesberegningene. Et totalt antall på 360 pasienter vil bli randomisert (NR) i en av to armer: arm A (kontrollgruppe) gjentatt lokal behandling på forhånd (n=180) og arm B (intervensjonsgruppe) 12 uker med neoadjuvant systemisk terapi etterfulgt av gjentatt lokal behandling behandling (n=180).
Studiepopulasjon: Pasienter med maksimalt 5 tilbakevendende nye lokalt behandlingsbare CRLM innen 12 måneder etter innledende kurativ hensikt lokal behandling av CRLM, ingen ekstrahepatisk sykdom og en god ytelsesstatus (ECOG 0-2) anses som kvalifisert. Både kjemo-naive pasienter og pasienter som ikke progredierte med enten oksaliplatin eller irinotekan kjemoterapi før den første lokale behandlingen, er kvalifisert for inkludering.
Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert før randomisering i to grupper avhengig av intervallet mellom initial lokal behandling og første påvisning av residiverende CRLM: residiv innen 6 måneder og tilbakefall mellom 6 og 12 måneder, RAS/BRAF mutasjon vs RAS/BRAF villtype, prognostisk risikoscore (lav vs høy risiko, klinisk risikoscore Fong et al. (83)) og tidligere kjemoterapi versus ingen tidligere kjemoterapi.
Intervensjon: Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i en av to armer: arm A (kontrollgruppe) gjentatt lokal behandling på forhånd og arm B (intervensjonsgruppe) 12 uker med neoadjuvant systemisk terapi etterfulgt av gjentatt lokal behandling. Pasienter i arm B vil motta maksimalt 4 sykluser med CAPOX eller 6 sykluser med FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab uavhengig av lokalisasjonen av primærtumor eller RAS/BRAF-mutasjon. Valg av gjentatt lokal behandling er etter den lokale etterforskerens skjønn, og kan velges på pasientbasis.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: M Dijkstra
- Telefonnummer: +31(0)204444444
- E-post: interventieradiologie@vumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Amsterdam UMC
-
Ta kontakt med:
- M Dijkstra
- Telefonnummer: +31(0)204444444
- E-post: interventieradiologie@vumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Alder >18 år
- God ytelsesstatus (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- Histologisk dokumentasjon av primær kolorektal tumor
- Lokal behandling utført for initial CRLM
- Ny tilbakefall ≤12 måneder
- ≥1 lokalt behandlingsbar CRLM (resekterbar* og/eller ablaterbar)
- Totalt antall nye CRLM ≤5
- Kjemo-naiv eller tidligere respons på CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre
- Skriftlig informert samtykke Eksklusjonskriterier
- Ekstrahepatisk sykdom
- MSI/dMMR
- Radikal lokal behandling umulig eller usikker (f.eks. utilstrekkelig fremtidig levervolum)
- Kompromittert leverfunksjon (f.eks. tegn på portal hypertensjon, INR > 1,5 uten bruk av antikoagulantia, ascites)
- Ukontrollerte infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 3.0)
- Gravide eller ammende personer
- Immun- eller kjemoterapi ≤ 6 uker før randomiseringen
- Alvorlig allergi mot kontrastmidler som ikke kontrolleres med premedisinering
- Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, ASA = American Society of Anesthesiologists, MSI = Microsatelite instability, dMMR = deficient mismatch repair
* Reseksjon for resekterbare lesjoner som anses mulig å oppnå negative reseksjonsmarginer (R0) og bevare tilstrekkelig leverreserve
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gjenta lokal behandling på forhånd
|
Valg av gjentatt lokal behandling er etter den lokale etterforskerens skjønn, og kan velges på pasientbasis. Sikkerheten, gjennomførbarheten og den foretrukne typen kirurgisk reseksjon(er) bestemmes av leverkirurgen (enten kombinert med termisk ablasjon eller ikke). Sikkerheten, gjennomførbarheten og den foretrukne typen termisk ablasjon(er) bestemmes av den intervensjonelle radiologen (enten kombinert med kirurgisk reseksjon eller ikke). |
|
Eksperimentell: Neoadjuvant systemisk terapi etterfulgt av gjentatt lokal behandling
|
Valg av gjentatt lokal behandling er etter den lokale etterforskerens skjønn, og kan velges på pasientbasis. Sikkerheten, gjennomførbarheten og den foretrukne typen kirurgisk reseksjon(er) bestemmes av leverkirurgen (enten kombinert med termisk ablasjon eller ikke). Sikkerheten, gjennomførbarheten og den foretrukne typen termisk ablasjon(er) bestemmes av den intervensjonelle radiologen (enten kombinert med kirurgisk reseksjon eller ikke). Standard førstelinje systemisk behandling: CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B CAPOX 4x (12 uker) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 uker) Maksimalt 4 sykluser med CAPOX eller 6 sykluser med FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab uavhengig av plasseringen av primærtumor eller RAS/BRAF-mutasjon |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) per pasient
Tidsramme: 5 år
|
Primært mål er å sammenligne total overlevelse (OS) i begge studiearmene, tellende fra randomiseringsdatoen til pasientens dødsdato eller til siste dag for oppfølging (sensurert).
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fjernprogresjonsfri overlevelse (DPFS) per pasient
Tidsramme: 5 år
|
Fjernprogresjonsfri overlevelse (DPFS; per pasientanalyse): Total DPFS er definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1-retningslinjen) eller kreftrelatert død (hendelser), død relatert til andre årsaker vurderes en konkurrerende risiko
|
5 år
|
|
Lokal tumorprogresjonsfri overlevelse (LTPFS) per pasient og per behandlet tumor
Tidsramme: 5 år
|
Lokal tumorprogresjonsfri overlevelse (LTPFS; per tumor og per pasientanalyse): Total LTPFS er definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for lokal sykdomsprogresjon, nye metastaser (hendelser), sensurering av dødsdato uansett årsak (konkurrerende risiko) ), fullføringsablasjoner utført innen 6 uker for gjenværende tumor anses ikke som hendelser for den lokale tumorprogresjonsanalysen
|
5 år
|
|
Systemisk terapirelatert toksisitet per pasient etter neoadjuvant systemisk terapi
Tidsramme: 5 år
|
Systemisk terapirelatert toksisitet er gradert fra 1 til 5 i henhold til CTCAE versjon 5.0
|
5 år
|
|
Prosedyremessig morbiditet og dødelighet per pasient etter gjentatt lokal behandling
Tidsramme: 5 år
|
Prosedyremessig sykelighet og dødelighet er gradert fra I til V i henhold til standard klassifisering av kirurgiske komplikasjoner
|
5 år
|
|
Lengde på sykehusopphold per pasient etter gjentatt lokal behandling
Tidsramme: 5 år
|
Om dager
|
5 år
|
|
Vurdering av smerte per pasient
Tidsramme: 5 år
|
- Smertevurdering ved hjelp av spørreskjemaer i visuell analog skala (VAS; analyse per prosedyre: Vurdert før, rett etter og hver tredje måned etter lokal behandling;
|
5 år
|
|
Livskvalitet (QoL) per pasient
Tidsramme: 5 år
|
- Å bestemme livskvalitet i begge behandlingsarmene.
Livskvalitetsvurdering ved bruk av EORCT QLQ-C30, EQ-5D og PRODISQ spørreskjemaer (per prosedyreanalyse): Vurdert før og hver tredje måned etter lokal behandling, vurdert før, under og etter neoadjuvant systemisk terapi
|
5 år
|
|
Kvalitetsjusterte leveår (QALY) per pasient
Tidsramme: 5 år
|
- Kvalitetsjusterte leveår (QALY) per behandlingsarm (per pasientanalyse).
|
5 år
|
|
Kostnadseffektivitetsforhold (ICER)
Tidsramme: 5 år
|
- Direkte og indirekte totale pleiekostnader per behandlingsarm, og inkrementelt kostnadseffektivitetsforhold (ICER)
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL78220.029.21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .