COLLISION RELAPSE-onderzoek
COLLISION RELAPSE Trial - Recidiverende colorectale levermetastasen: Herhaal lokale behandeling +/- Neoadjuvante systemische therapie - een fase III prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet: De COLLISION RELAPSE-studie is een prospectieve multicenter fase III gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het primaire dirigeercentrum wordt het Amsterdam UMC (Amsterdam, Nederland). Onze hypothese is dat neoadjuvante systemische therapie gevolgd door herhaalde lokale behandeling superieur is aan vooraf herhaalde lokale behandeling voor de geselecteerde patiëntengroepen in termen van het primaire doel (OS). Voor de berekeningen van de steekproefomvang worden het Cox-model voor proportionele risico's (1-zijdig; superioriteit) en de PASKWIL-criteria voor adjuvante behandeling ten behoeve van OS van de Nederlandse Vereniging voor Medische Oncologie gebruikt. Een totaal aantal van 360 patiënten zal worden gerandomiseerd (NR) in een van de twee armen: arm A (controlegroep) vooraf herhaalde lokale behandeling (n=180) en arm B (interventiegroep) 12 weken neoadjuvante systemische therapie gevolgd door herhaalde lokale behandeling (n=180).
Studiepopulatie: Patiënten met maximaal 5 recidiverende nieuwe lokaal behandelbare CRLM binnen 12 maanden na initiële curatieve intentie lokale behandeling van CRLM, geen extrahepatische ziekte en een goede performance status (ECOG 0-2) komen in aanmerking. Zowel chemotherapie-naïeve patiënten als patiënten bij wie geen progressie optrad met chemotherapie met oxaliplatine of irinotecan voorafgaand aan de initiële lokale behandeling, komen in aanmerking voor opname.
Patiënten die in aanmerking komen, worden vóór randomisatie gestratificeerd in twee groepen, afhankelijk van het interval tussen de initiële lokale behandeling en de eerste detectie van recidief CRLM: recidief binnen 6 maanden en recidief tussen 6 en 12 maanden, RAS/BRAF-mutatie versus RAS/BRAF-wildtype, prognostische risicoscore (laag versus hoog risico, klinische risicoscore Fong et al. (83)) en eerdere chemotherapie versus geen eerdere chemotherapie.
Interventie: Geschikte patiënten worden gerandomiseerd in een van de twee armen: arm A (controlegroep) vooraf herhaalde lokale behandeling en arm B (interventiegroep) 12 weken neoadjuvante systemische therapie gevolgd door herhaalde lokale behandeling. Patiënten in arm B krijgen maximaal 4 cycli CAPOX of 6 cycli FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab ongeacht de locatie van de primaire tumor of RAS/BRAF-mutatie. De keuze van herhaalde lokale behandeling is naar goeddunken van de lokale onderzoeker en kan per patiënt worden gekozen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: M Dijkstra
- Telefoonnummer: +31(0)204444444
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Amsterdam UMC
-
Contact:
- M Dijkstra
- Telefoonnummer: +31(0)204444444
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijd >18 jaar
- Goede prestatiestatus (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- Histologische documentatie van primaire colorectale tumor
- Lokale behandeling uitgevoerd voor initiële CRLM
- Nieuw recidief ≤12 maanden
- ≥1 lokaal behandelbare CRLM (reseceerbaar* en/of ablateerbaar)
- Totaal aantal nieuwe CRLM ≤5
- Chemo-naïeve of voorgeschiedenis van respons op CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming Uitsluitingscriteria
- Extrahepatische ziekte
- MSI/dMMR
- Radicale lokale behandeling onhaalbaar of onveilig (bijv. onvoldoende toekomstig levervolume)
- Gecompromitteerde leverfunctie (bijv. tekenen van portale hypertensie, INR > 1,5 zonder gebruik van anticoagulantia, ascites)
- Ongecontroleerde infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0)
- Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven
- Immuno- of chemotherapie ≤ 6 weken voorafgaand aan de randomisatie
- Ernstige allergie voor contrastmiddelen die niet onder controle is met premedicatie
- Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, ASA = American Society of Anesthesiologists, MSI = Microsatellite instability, dMMR = deficient mismatch repair
* Resectie voor resectabele laesies wordt mogelijk geacht om negatieve resectiemarges (R0) te verkrijgen en voldoende leverreserve te behouden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vooraf lokale behandeling herhalen
|
De keuze van herhaalde lokale behandeling is naar goeddunken van de lokale onderzoeker en kan per patiënt worden gekozen. De veiligheid, haalbaarheid en voorkeursvorm van chirurgische resectie(s) is ter beoordeling van de leverchirurg (al dan niet in combinatie met thermische ablatie). De veiligheid, haalbaarheid en voorkeursvorm van thermische ablatie(s) is ter beoordeling van de interventieradioloog (al dan niet in combinatie met chirurgische resectie). |
|
Experimenteel: Neoadjuvante systemische therapie gevolgd door herhaalde lokale behandeling
|
De keuze van herhaalde lokale behandeling is naar goeddunken van de lokale onderzoeker en kan per patiënt worden gekozen. De veiligheid, haalbaarheid en voorkeursvorm van chirurgische resectie(s) is ter beoordeling van de leverchirurg (al dan niet in combinatie met thermische ablatie). De veiligheid, haalbaarheid en voorkeursvorm van thermische ablatie(s) is ter beoordeling van de interventieradioloog (al dan niet in combinatie met chirurgische resectie). Standaard eerstelijns systemische behandeling: CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B CAPOX 4x (12 weken) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 weken) Maximaal 4 cycli CAPOX of 6 cycli FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab ongeacht de locatie van de primaire tumor of RAS/BRAF-mutatie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS) per patiënt
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het primaire doel is om de totale overleving (OS) in beide onderzoeksarmen te vergelijken, te rekenen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden van de patiënt of tot de laatste dag van de follow-up (gecensureerd).
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving op afstand (DPFS) per patiënt
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Progressievrije overleving op afstand (DPFS; analyse per patiënt): Totale DPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de tijd van ziekteprogressie (volgens de RECIST 1.1-richtlijn) of aan kanker gerelateerde sterfte (gebeurtenissen), sterfte gerelateerd aan andere oorzaken wordt overwogen een concurrerend risico
|
5 jaar
|
|
Lokale tumorprogressievrije overleving (LTPFS) per patiënt en per behandelde tumor
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Lokale tumorprogressievrije overleving (LTPFS; analyse per tumor en per patiënt): Totale LTPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de tijd van lokale ziekteprogressie, nieuwe metastasen (events), waarbij de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook wordt gecensureerd (concurrerend risico ), voltooiingsablaties uitgevoerd binnen 6 weken voor resterende tumor worden niet beschouwd als gebeurtenissen voor de analyse van lokale tumorprogressie
|
5 jaar
|
|
Systemische therapiegerelateerde toxiciteit per patiënt na neoadjuvante systemische therapie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Systemische therapiegerelateerde toxiciteit wordt ingedeeld van 1 tot 5 volgens de CTCAE versie 5.0
|
5 jaar
|
|
Procedurele morbiditeit en mortaliteit per patiënt na herhaalde lokale behandeling
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Procedurele morbiditeit en mortaliteit worden ingedeeld van I tot V volgens de standaardclassificatie van chirurgische complicaties
|
5 jaar
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf per patiënt na herhaalde lokale behandeling
Tijdsspanne: 5 jaar
|
In dagen
|
5 jaar
|
|
Beoordeling van pijn per patiënt
Tijdsspanne: 5 jaar
|
- Pijnbeoordeling met behulp van visuele analoge schaalvragenlijsten (VAS; analyse per procedure: beoordeeld voorafgaand aan, direct na en elke drie maanden na lokale behandeling;
|
5 jaar
|
|
Kwaliteit van leven (QoL) per patiënt
Tijdsspanne: 5 jaar
|
- Vaststellen van de kwaliteit van leven in beide behandelarmen.
Beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van EORCT QLQ-C30-, EQ-5D- en PRODISQ-vragenlijsten (analyse per procedure): beoordeeld voorafgaand aan en elke drie maanden na lokale behandeling, beoordeeld voorafgaand aan, tijdens en na neoadjuvante systemische therapie
|
5 jaar
|
|
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY) per patiënt
Tijdsspanne: 5 jaar
|
- Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY) per behandelarm (per patiëntanalyse).
|
5 jaar
|
|
Kosteneffectiviteitsratio (ICER)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
- Directe en indirecte totale zorgkosten per behandeltak en incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER)
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL78220.029.21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .