Prueba de REAPSO DE COLISIÓN
Ensayo COLLISION RELAPSE: metástasis hepáticas colorrectales recurrentes: tratamiento local repetido +/- terapia sistémica neoadyuvante: un ensayo controlado aleatorizado prospectivo de fase III
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: El ensayo COLLISION RELAPSE es un ensayo controlado aleatorizado prospectivo multicéntrico de fase III. El principal centro de dirección será el Amsterdam UMC (Amsterdam, Países Bajos). Nuestra hipótesis es que la terapia sistémica neoadyuvante seguida de tratamiento local repetido es superior al tratamiento local repetido inicial para los grupos de pacientes seleccionados en términos del objetivo primario (OS). Para los cálculos del tamaño de la muestra se utilizan el modelo de riesgos proporcionales de Cox (unilateral; superioridad) y los criterios PASKWIL para el tratamiento adyuvante en beneficio de la SG de la Sociedad Holandesa de Oncología Médica. Un número total de 360 pacientes serán aleatorizados (NR) en uno de dos brazos: brazo A (grupo de control) tratamiento local repetido inicial (n=180) y brazo B (grupo de intervención) 12 semanas de terapia sistémica neoadyuvante seguida de tratamiento local repetido tratamiento (n=180).
Población de estudio: Se consideran elegibles los pacientes con un máximo de 5 CRLM nuevos recurrentes localmente tratables dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento local inicial con intención curativa de CRLM, sin enfermedad extrahepática y con un buen estado funcional (ECOG 0-2). Tanto los pacientes sin quimioterapia previa como los pacientes que no progresaron con la quimioterapia con oxaliplatino o irinotecán antes del tratamiento local inicial son elegibles para la inclusión.
Los pacientes elegibles se estratificarán antes de la aleatorización en dos grupos según el intervalo entre el tratamiento local inicial y la primera detección de CRLM recurrente: recurrencia dentro de los 6 meses y recurrencia entre 6 y 12 meses, mutación RAS/BRAF frente a RAS/BRAF de tipo salvaje, puntuación de riesgo pronóstico (riesgo bajo frente a alto, puntuación de riesgo clínico Fong et al. (83)) y quimioterapia previa frente a ninguna quimioterapia previa.
Intervención: Los pacientes elegibles serán aleatorizados en uno de dos brazos: brazo A (grupo de control) tratamiento local repetido por adelantado y brazo B (grupo de intervención) 12 semanas de terapia sistémica neoadyuvante seguida de tratamiento local repetido. Los pacientes del grupo B recibirán un máximo de 4 ciclos de CAPOX o 6 ciclos de FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab independientemente de la ubicación del tumor primario o la mutación RAS/BRAF. La elección de repetir el tratamiento local queda a discreción del investigador local y puede seleccionarse según el paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: M Dijkstra
- Número de teléfono: +31(0)204444444
- Correo electrónico: interventieradiologie@vumc.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC
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Contacto:
- M Dijkstra
- Número de teléfono: +31(0)204444444
- Correo electrónico: interventieradiologie@vumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad >18 años
- Buen estado funcional (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- Documentación histológica de tumor colorrectal primario
- Tratamiento local realizado para CRLM inicial
- Nueva recurrencia ≤12 meses
- ≥1 CRLM localmente tratable (resecable* y/o ablable)
- Número total de nuevos CRLM ≤5
- Quimioterapia o antecedentes de respuesta a CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
- Consentimiento informado por escrito Criterios de exclusión
- Enfermedad extrahepática
- MSI/dMMR
- Tratamiento local radical inviable o inseguro (p. volumen hepático futuro insuficiente)
- Función hepática comprometida (p. signos de hipertensión portal, INR > 1,5 sin uso de anticoagulantes, ascitis)
- Infecciones no controladas (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0)
- Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia
- Inmuno o quimioterapia ≤ 6 semanas antes de la aleatorización
- Alergia severa a medios de contraste no controlada con premedicación
- Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, ASA = American Society of Anesthesiologists, MSI = inestabilidad de microsatélites, dMMR = reparación de desajustes deficientes
* Resección de lesiones resecables considerada posible obteniendo márgenes de resección negativos (R0) y preservando adecuada reserva hepática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento local repetido por adelantado
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La elección de repetir el tratamiento local queda a discreción del investigador local y puede seleccionarse según el paciente. La seguridad, la viabilidad y el tipo preferido de resección(es) quirúrgica(s) quedan a discreción del cirujano hepático (ya sea que se combinen o no con ablación térmica). La seguridad, la viabilidad y el tipo preferido de ablación térmica quedan a discreción del radiólogo intervencionista (ya sea que se combinen o no con la resección quirúrgica). |
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Experimental: Terapia sistémica neoadyuvante seguida de tratamiento local repetido
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La elección de repetir el tratamiento local queda a discreción del investigador local y puede seleccionarse según el paciente. La seguridad, la viabilidad y el tipo preferido de resección(es) quirúrgica(s) quedan a discreción del cirujano hepático (ya sea que se combinen o no con ablación térmica). La seguridad, la viabilidad y el tipo preferido de ablación térmica quedan a discreción del radiólogo intervencionista (ya sea que se combinen o no con la resección quirúrgica). Tratamiento sistémico estándar de primera línea: CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B CAPOX 4x (12 semanas) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 semanas) Máximo 4 ciclos de CAPOX o 6 ciclos de FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab independientemente de la ubicación del tumor primario o la mutación RAS/BRAF |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG) por paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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El objetivo principal es comparar la supervivencia global (SG) en ambos brazos del estudio, contando desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte del paciente o hasta el último día de seguimiento (censurado).
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión a distancia (DPFS) por paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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Supervivencia libre de progresión a distancia (DPFS; análisis por paciente): la DPFS general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la progresión de la enfermedad (según la guía RECIST 1.1) o la muerte relacionada con el cáncer (eventos), se considera la muerte relacionada con otras causas un riesgo competitivo
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5 años
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Supervivencia libre de progresión tumoral local (LTPFS) por paciente y por tumor tratado
Periodo de tiempo: 5 años
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Supervivencia libre de progresión tumoral local (LTPFS; análisis por tumor y por paciente): La LTPFS general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la progresión local de la enfermedad, nuevas metástasis (eventos), censurando la fecha de muerte por cualquier causa (riesgo competitivo). ), las ablaciones completas realizadas dentro de las 6 semanas para el tumor residual no se consideran eventos para el análisis de progresión del tumor local
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5 años
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Toxicidad relacionada con la terapia sistémica por paciente después de la terapia sistémica neoadyuvante
Periodo de tiempo: 5 años
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La toxicidad relacionada con la terapia sistémica se califica del 1 al 5 según el CTCAE versión 5.0
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5 años
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Morbilidad y mortalidad del procedimiento por paciente después del tratamiento local repetido
Periodo de tiempo: 5 años
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La morbilidad y la mortalidad del procedimiento se clasifican de I a V de acuerdo con la clasificación estándar de complicaciones quirúrgicas
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5 años
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Duración de la estancia hospitalaria por paciente tras repetir el tratamiento local
Periodo de tiempo: 5 años
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En días
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5 años
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Valoración del dolor por paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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- Evaluación del dolor mediante cuestionarios de escala analógica visual (EVA; análisis por procedimiento: Evaluado antes, inmediatamente después y cada tres meses después del tratamiento local;
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5 años
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Calidad de vida (QoL) por paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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- Determinar la calidad de vida en ambos brazos de tratamiento.
Evaluación de la calidad de vida mediante los cuestionarios EORCT QLQ-C30, EQ-5D y PRODISQ (análisis por procedimiento): evaluado antes y cada tres meses después del tratamiento local, evaluado antes, durante y después de la terapia sistémica neoadyuvante
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5 años
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Años de vida ajustados por calidad (AVAC) por paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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- Años de vida ajustados por calidad (QALY) por brazo de tratamiento (por análisis de paciente).
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5 años
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Relación coste-efectividad (ICER)
Periodo de tiempo: 5 años
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- Costos totales directos e indirectos de la atención por brazo de tratamiento y relación de costo-efectividad incremental (ICER)
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL78220.029.21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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