KOLLISION TILBAGESLAG Retssag
KOLLISIONS TILBAGEFØRELSE - Tilbagevendende kolorektale levermetastaser: Gentag lokal behandling +/- Neoadjuverende systemisk terapi - et fase III prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign: COLLISION RELAPS-studiet er et prospektivt multicenter fase III randomiseret kontrolleret forsøg. Det primære dirigentcenter vil være Amsterdam UMC (Amsterdam, Holland). Vi antager, at neoadjuverende systemisk terapi efterfulgt af gentagen lokal behandling er overlegen forud for gentagen lokal behandling for de udvalgte patientgrupper med hensyn til det primære mål (OS). Cox proportional hazards-modellen (1-sidet; overlegenhed) og PASKWIL-kriterierne for adjuverende behandling til fordel for OS fra Dutch Society of Medical Oncology bruges til prøvestørrelsesberegningerne. Et samlet antal på 360 patienter vil blive randomiseret (NR) i en af to arme: arm A (kontrolgruppe) gentagen lokal behandling på forhånd (n=180) og arm B (interventionsgruppe) 12 ugers neoadjuverende systemisk terapi efterfulgt af gentagen lokal behandling behandling (n=180).
Undersøgelsespopulation: Patienter med maksimalt 5 tilbagevendende nye lokalt behandlelige CRLM inden for 12 måneder efter indledende kurativ hensigt lokal behandling af CRLM, ingen ekstrahepatisk sygdom og en god præstationsstatus (ECOG 0-2) anses for kvalificerede. Både kemo-naive patienter og patienter, der ikke udviklede sig med hverken oxaliplatin- eller irinotecan-kemoterapi før den indledende lokale behandling, er berettiget til inklusion.
Kvalificerede patienter vil blive stratificeret før randomisering i to grupper afhængigt af intervallet mellem initial lokal behandling og første påvisning af recidiverende CRLM: recidiv inden for 6 måneder og recidiv mellem 6 og 12 måneder, RAS/BRAF mutation vs RAS/BRAF vildtype, prognostisk risikoscore (lav vs høj risiko, klinisk risikoscore Fong et al. (83)) og tidligere kemoterapi versus ingen tidligere kemoterapi.
Intervention: Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i en af to arme: arm A (kontrolgruppe) gentagen lokal behandling på forhånd og arm B (interventionsgruppe) 12 ugers neoadjuverende systemisk terapi efterfulgt af gentagen lokal behandling. Patienter i arm B vil maksimalt modtage 4 cyklusser af CAPOX eller 6 cyklusser af FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab uanset placeringen af primær tumor eller RAS/BRAF mutation. Valget af gentagen lokal behandling er efter den lokale efterforskers skøn og kan vælges på patientbasis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: M Dijkstra
- Telefonnummer: +31(0)204444444
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Rekruttering
- Amsterdam UMC
-
Kontakt:
- M Dijkstra
- Telefonnummer: +31(0)204444444
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Alder >18 år
- God præstationsstatus (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- Histologisk dokumentation af primær kolorektal tumor
- Lokal behandling udført for initial CRLM
- Ny gentagelse ≤12 måneder
- ≥1 lokalt behandlelig CRLM (resektabel* og/eller ablationsbar)
- Samlet antal nye CRLM ≤5
- Kemo-naiv eller tidligere respons på CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI
- Forventet levetid på mindst 12 uger
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
- Skriftligt informeret samtykke Eksklusionskriterier
- Ekstrahepatisk sygdom
- MSI/dMMR
- Radikal lokal behandling umulig eller usikker (f. utilstrækkelig fremtidig levervolumen)
- Kompromitteret leverfunktion (f. tegn på portal hypertension, INR > 1,5 uden brug af antikoagulantia, ascites)
- Ukontrollerede infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0)
- Gravide eller ammende personer
- Immun- eller kemoterapi ≤ 6 uger før randomiseringen
- Alvorlig allergi over for kontrastmidler, der ikke kontrolleres med præmedicinering
- Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, ASA = American Society of Anesthesiologists, MSI = Microsatellite instability, dMMR = deficient mismatch repair
* Resektion for resekterbare læsioner, der anses for mulige opnåelse af negative resektionsmargener (R0) og bevarelse af tilstrækkelig leverreserve
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gentag lokal behandling på forhånd
|
Valget af gentagen lokal behandling er efter den lokale efterforskers skøn og kan vælges på patientbasis. Sikkerheden, gennemførligheden og den foretrukne type kirurgiske resektion(er) bestemmes af leverkirurgen (uanset om det er kombineret med termisk ablation eller ej). Sikkerheden, gennemførligheden og den foretrukne type af termisk ablation(er) er efter den interventionelle radiologs skøn (uanset om det er kombineret med kirurgisk resektion). |
|
Eksperimentel: Neoadjuverende systemisk terapi efterfulgt af gentagen lokal behandling
|
Valget af gentagen lokal behandling er efter den lokale efterforskers skøn og kan vælges på patientbasis. Sikkerheden, gennemførligheden og den foretrukne type kirurgiske resektion(er) bestemmes af leverkirurgen (uanset om det er kombineret med termisk ablation eller ej). Sikkerheden, gennemførligheden og den foretrukne type af termisk ablation(er) er efter den interventionelle radiologs skøn (uanset om det er kombineret med kirurgisk resektion). Standard førstelinje systemisk behandling: CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B CAPOX 4x (12 uger) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 uger) Maksimalt 4 cyklusser af CAPOX eller 6 cyklusser af FOLFOX/FOLFIRI +/- bevacizumab uanset placeringen af primær tumor eller RAS/BRAF mutation |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS) pr. patient
Tidsramme: 5 år
|
Det primære formål er at sammenligne den samlede overlevelse (OS) i begge undersøgelsesarme, tællet fra datoen for randomisering til datoen for patientens død eller til den sidste dag for opfølgning (censureret).
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fjern progressionsfri overlevelse (DPFS) pr. patient
Tidsramme: 5 år
|
Fjern progressionsfri overlevelse (DPFS; pr. patientanalyse): Samlet DPFS er defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for sygdomsprogression (i henhold til RECIST 1.1-retningslinjen) eller cancerrelateret død (hændelser), død relateret til andre årsager betragtes som en konkurrerende risiko
|
5 år
|
|
Lokal tumorprogressionsfri overlevelse (LTPFS) pr. patient og pr. behandlet tumor
Tidsramme: 5 år
|
Lokal tumorprogressionsfri overlevelse (LTPFS; pr. tumor og pr. patientanalyse): Samlet LTPFS er defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for lokal sygdomsprogression, nye metastaser (hændelser), censurering af dødsdatoen uanset årsag (konkurrerende risiko) ), afslutningsablationer udført inden for 6 uger for resterende tumor betragtes ikke som hændelser for den lokale tumorprogressionsanalyse
|
5 år
|
|
Systemisk terapirelateret toksicitet pr. patient efter neoadjuverende systemisk terapi
Tidsramme: 5 år
|
Systemisk terapirelateret toksicitet er graderet fra 1 til 5 i henhold til CTCAE version 5.0
|
5 år
|
|
Procedurel morbiditet og mortalitet pr. patient efter gentagen lokal behandling
Tidsramme: 5 år
|
Procedurel morbiditet og mortalitet er klassificeret fra I til V i henhold til standardklassifikationen af kirurgiske komplikationer
|
5 år
|
|
Længde af hospitalsophold per patient efter gentagen lokal behandling
Tidsramme: 5 år
|
Om dage
|
5 år
|
|
Vurdering af smerte per patient
Tidsramme: 5 år
|
- Smertevurdering ved hjælp af visuel analog skala spørgeskemaer (VAS; pr. procedure analyse: Vurderet før, direkte efter og hver tredje måned efter lokal behandling;
|
5 år
|
|
Livskvalitet (QoL) pr. patient
Tidsramme: 5 år
|
- At bestemme livskvalitet i begge behandlingsarme.
Vurdering af livskvalitet ved hjælp af EORCT QLQ-C30, EQ-5D og PRODISQ spørgeskemaer (pr. procedureanalyse): Vurderet før og hver tredje måned efter lokal behandling, vurderet før, under og efter neoadjuverende systemisk terapi
|
5 år
|
|
Kvalitetsjusterede leveår (QALY) pr. patient
Tidsramme: 5 år
|
- Kvalitetsjusterede leveår (QALY) pr. behandlingsarm (pr. patientanalyse).
|
5 år
|
|
Omkostningseffektivitetsforhold (ICER)
Tidsramme: 5 år
|
- Direkte og indirekte samlede omkostninger til pleje pr. behandlingsarm og inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold (ICER)
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL78220.029.21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .