Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПОВТОРНОЕ СТОЛКНОВЕНИЕ

5 мая 2023 г. обновлено: M.R. Meijerink, Amsterdam UMC, location VUmc

Испытание COLLISION RELAPSE - Рецидивирующие метастазы колоректального рака в печень: повторное местное лечение +/- неоадъювантная системная терапия - проспективное рандомизированное контролируемое исследование фазы III

Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать превосходство неоадъювантной системной терапии с последующим повторным местным лечением по сравнению с предварительным повторным местным лечением у пациентов с по крайней мере одним местно поддающимся лечению рецидивирующим CRLM при отсутствии внепеченочного заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования. Исследование COLLISION RELAPSE представляет собой проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование III фазы. Основным дирижерским центром станет Amsterdam UMC (Амстердам, Нидерланды). Мы предполагаем, что неоадъювантная системная терапия с последующим повторным местным лечением превосходит предварительное повторное местное лечение для выбранных групп пациентов с точки зрения основной цели (ОВ). Модель пропорциональных рисков Кокса (односторонняя; превосходство) и критерии PASKWIL для адъювантного лечения в пользу ОС от Голландского общества медицинской онкологии используются для расчета размера выборки. Всего 360 пациентов будут рандомизированы (NR) в одну из двух групп: группа A (контрольная группа) предварительное повторное местное лечение (n = 180) и группа B (группа вмешательства) 12 недель неоадъювантной системной терапии с последующим повторным местным лечением. лечения (n=180).

Исследуемая популяция: пациенты с максимум 5 рецидивирующими новыми местно излечимыми CRLM в течение 12 месяцев после первоначального лечебного местного лечения CRLM, без внепеченочных заболеваний и с хорошим функциональным статусом (ECOG 0-2) считаются подходящими. В исследование могут быть включены как пациенты, ранее не получавшие химиотерапию, так и пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования на химиотерапии оксалиплатином или иринотеканом до первоначального местного лечения.

Подходящие пациенты будут разделены перед рандомизацией на две группы в зависимости от интервала между первоначальным местным лечением и первым выявлением рецидива CRLM: рецидив в течение 6 месяцев и рецидив между 6 и 12 месяцами, мутация RAS/BRAF против дикого типа RAS/BRAF, оценка прогностического риска. (низкий риск против высокого риска, шкала клинического риска Fong et al. (83)) и предшествующая химиотерапия по сравнению с отсутствием предшествующей химиотерапии.

Вмешательство. Подходящие пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: группа А (контрольная группа) с предварительным повторным местным лечением и группа В (группа вмешательства) с 12-недельной неоадъювантной системной терапией с последующим повторным местным лечением. Пациенты в группе B получат максимум 4 цикла CAPOX или 6 циклов FOLFOX/FOLFIRI +/- бевацизумаб независимо от локализации первичной опухоли или мутации RAS/BRAF. Выбор повторного местного лечения остается на усмотрение местного исследователя и может быть выбран для каждого пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

360

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Возраст >18 лет
  • Хороший рабочий статус (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
  • Гистологическая документация первичной колоректальной опухоли
  • Местное лечение, выполненное для начального CRLM
  • Новый рецидив ≤12 месяцев
  • ≥1 местно поддающийся лечению CRLM (резектабельный* и/или абляционный)
  • Общее количество новых CRLM ≤5
  • Ранее не подвергавшиеся химиотерапии или ответ на CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI в анамнезе
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Письменное информированное согласие Критерии исключения
  • Внепеченочное заболевание
  • MSI/dMMR
  • Радикальное местное лечение невозможно или небезопасно (например, недостаточный будущий объем печени)
  • Нарушение функции печени (например, признаки портальной гипертензии, МНО > 1,5 без применения антикоагулянтов, асцит)
  • Неконтролируемые инфекции (> степень 2 NCI-CTC, версия 3.0)
  • Беременные или кормящие грудью субъекты
  • Иммуно- или химиотерапия ≤ 6 недель до рандомизации
  • Тяжелая аллергия на контрастные вещества, не купируемая премедикацией.
  • Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.

ECOG = Восточная кооперативная онкологическая группа, ASA = Американское общество анестезиологов, MSI = микросателлитная нестабильность, dMMR = недостаточное восстановление несоответствия

* Резекция операбельных поражений считается возможной с получением отрицательных краев резекции (R0) и сохранением адекватного печеночного резерва.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Предварительное повторное местное лечение
Другой: Повторить местное лечение

Выбор повторного местного лечения остается на усмотрение местного исследователя и может быть выбран для каждого пациента.

Безопасность, осуществимость и предпочтительный тип хирургической резекции остаются на усмотрение хирурга печени (независимо от того, сочетается ли она с термической абляцией).

Безопасность, осуществимость и предпочтительный тип термической абляции определяются интервенционным радиологом (независимо от того, сочетается ли она с хирургической резекцией или нет).
Экспериментальный: Неоадъювантная системная терапия с последующим повторным местным лечением
Другой: Повторить местное лечение

Выбор повторного местного лечения остается на усмотрение местного исследователя и может быть выбран для каждого пациента.

Безопасность, осуществимость и предпочтительный тип хирургической резекции остаются на усмотрение хирурга печени (независимо от того, сочетается ли она с термической абляцией).

Безопасность, осуществимость и предпочтительный тип термической абляции определяются интервенционным радиологом (независимо от того, сочетается ли она с хирургической резекцией или нет).

Лекарство: Неоадъювантная системная терапия (CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B)

Стандартное системное лечение первой линии:

CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B

CAPOX 4x (12 недель) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 недель)

Максимум 4 цикла CAPOX или 6 циклов FOLFOX/FOLFIRI +/- бевацизумаб независимо от локализации первичной опухоли или мутации RAS/BRAF

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) на пациента
Временное ограничение: 5 лет
Основная цель — сравнить общую выживаемость (ОВ) в обеих группах исследования, считая от даты рандомизации до даты смерти пациента или до последнего дня наблюдения (цензурировано).
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отдаленная выживаемость без прогрессирования заболевания (DPFS) на пациента
Временное ограничение: 5 лет
Отдаленная выживаемость без прогрессирования (DPFS; анализ на пациента): Общая DPFS определяется как время от рандомизации до времени прогрессирования заболевания (в соответствии с руководством RECIST 1.1) или смерти (событий), связанной с раком, рассматривается смерть, связанная с другими причинами. конкурирующий риск
5 лет
Локальная выживаемость без прогрессирования опухоли (LTPFS) на пациента и на пролеченную опухоль
Временное ограничение: 5 лет
Выживаемость без локальной прогрессии опухоли (LTPFS; анализ на опухоль и пациента): Общая LTPFS определяется как время от рандомизации до времени местного прогрессирования заболевания, появления новых метастазов (событий), цензурируя дату смерти от любой причины (конкурирующий риск ), завершающие аблации, выполненные в течение 6 недель по поводу остаточной опухоли, не считаются событиями для анализа локальной прогрессии опухоли.
5 лет
Связанная с системной терапией токсичность на пациента после неоадъювантной системной терапии
Временное ограничение: 5 лет
Токсичность, связанная с системной терапией, оценивается от 1 до 5 в соответствии с CTCAE версии 5.0.
5 лет
Процедурная заболеваемость и смертность на одного пациента после повторного местного лечения
Временное ограничение: 5 лет
Процедурная заболеваемость и смертность оцениваются от I до V в соответствии со стандартной классификацией хирургических осложнений.
5 лет
Продолжительность пребывания в стационаре на одного пациента после повторного местного лечения
Временное ограничение: 5 лет
В днях
5 лет
Оценка боли на пациента
Временное ограничение: 5 лет
- Оценка боли с использованием опросников визуальной аналоговой шкалы (ВАШ; анализ по процедурам: оценивалась до, непосредственно после и каждые три месяца после местного лечения;
5 лет
Качество жизни (QoL) на пациента
Временное ограничение: 5 лет
- Определить качество жизни в обеих группах лечения. Оценка качества жизни с использованием опросников EORCT QLQ-C30, EQ-5D и PRODISQ (анализ каждой процедуры): оценивается до и каждые три месяца после местного лечения, оценивается до, во время и после неоадъювантной системной терапии.
5 лет
Годы жизни с поправкой на качество (QALY) на пациента
Временное ограничение: 5 лет
- Годы жизни с поправкой на качество (QALY) на группу лечения (анализ на пациента).
5 лет
Коэффициент экономической эффективности (ICER)
Временное ограничение: 5 лет
- Прямые и косвенные общие затраты на лечение в группе лечения и дополнительный коэффициент эффективности затрат (ICER)
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL78220.029.21

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться