COLLISION RELAPSE Próba
Badanie COLLISION RELAPSE — nawracające przerzuty do wątroby w jelicie grubym i odbytnicy: powtórne leczenie miejscowe +/- neoadiuwantowa terapia ogólnoustrojowa — prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie III fazy
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Projekt badania: Badanie COLLISION RELAPSE jest prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem III fazy. Głównym ośrodkiem dyrygenckim będzie Amsterdam UMC (Amsterdam, Holandia). Stawiamy hipotezę, że systemowa terapia neoadjuwantowa, po której następuje powtórne leczenie miejscowe, jest lepsza od powtórnego leczenia miejscowego z góry w wybranych grupach pacjentów pod względem głównego celu (OS). Do obliczeń wielkości próby zastosowano model proporcjonalnego hazardu Coxa (1-stronny; wyższość) oraz kryteria PASKWIL dotyczące leczenia uzupełniającego na korzyść OS opracowane przez Holenderskie Towarzystwo Onkologii Medycznej. Łącznie 360 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (NR) do jednej z dwóch grup: ramię A (grupa kontrolna) z góry powtórzone leczenie miejscowe (n=180) i ramię B (grupa interwencyjna) 12 tygodni neoadjuwantowej terapii ogólnoustrojowej, a następnie powtórne leczenie miejscowe leczenie (n=180).
Populacja badana: Pacjenci z maksymalnie 5 nawracającymi nowymi miejscowo uleczalnymi CRLM w ciągu 12 miesięcy po początkowym miejscowym leczeniu CRLM z zamiarem wyleczenia, bez chorób pozawątrobowych i w dobrym stanie sprawności (ECOG 0-2) są uznawani za kwalifikujących się. Do włączenia kwalifikują się zarówno pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią, jak i pacjenci, u których nie doszło do progresji po chemioterapii oksaliplatyną lub irynotekanem przed początkowym leczeniem miejscowym.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną podzieleni przed randomizacją na dwie grupy w zależności od odstępu między początkowym leczeniem miejscowym a pierwszym wykryciem nawrotu CRLM: nawrót w ciągu 6 miesięcy i nawrót między 6 a 12 miesiącami, mutacja RAS/BRAF vs RAS/BRAF typu dzikiego, wskaźnik ryzyka prognostycznego (ryzyko niskie vs wysokie, ocena ryzyka klinicznego Fong i wsp. (83)) oraz wcześniejsza chemioterapia w porównaniu z brakiem wcześniejszej chemioterapii.
Interwencja: Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: ramię A (grupa kontrolna) z góry powtórzone leczenie miejscowe i ramię B (grupa interwencyjna) 12 tygodni neoadjuwantowej terapii ogólnoustrojowej, a następnie powtórne leczenie miejscowe. Pacjenci w ramieniu B otrzymają maksymalnie 4 cykle CAPOX lub 6 cykli FOLFOX/FOLFIRI +/- bewacyzumab niezależnie od lokalizacji guza pierwotnego lub mutacji RAS/BRAF. Wybór powtórnego leczenia miejscowego leży w gestii lokalnego badacza i może być wybrany indywidualnie dla każdego pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: M Dijkstra
- Numer telefonu: +31(0)204444444
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Rekrutacyjny
- Amsterdam UMC
-
Kontakt:
- M Dijkstra
- Numer telefonu: +31(0)204444444
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wiek >18 lat
- Stan sprawności dobry (ECOG 0-2 // ASA 1-3)
- Dokumentacja histologiczna pierwotnego guza jelita grubego
- Miejscowe leczenie wykonane dla początkowego CRLM
- Nowy nawrót ≤12 miesięcy
- ≥1 CRLM dający się wyleczyć miejscowo (resekcyjny* i/lub ablacyjny)
- Całkowita liczba nowych CRLM ≤5
- Nieleczony wcześniej chemioterapią lub odpowiedź na CAPOX/FOLFOX/FOLRIRI w wywiadzie
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
- Pisemna świadoma zgoda Kryteria wykluczenia
- Choroba pozawątrobowa
- MSI/dMMR
- Radykalne leczenie miejscowe niewykonalne lub niebezpieczne (np. niewystarczająca przyszła objętość wątroby)
- upośledzona czynność wątroby (np. cechy nadciśnienia wrotnego, INR > 1,5 bez stosowania leków przeciwzakrzepowych, wodobrzusze)
- Niekontrolowane infekcje (> stopień 2 NCI-CTC wersja 3.0)
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią
- Immuno- lub chemioterapia ≤ 6 tygodni przed randomizacją
- Ciężka alergia na środek kontrastowy niekontrolowana premedykacją
- Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, ASA = Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologiczne, MSI = Niestabilność mikrosatelitarna, dMMR = naprawa deficytu niedopasowania
* Resekcja zmian resekcyjnych uznawana za możliwą przy ujemnych marginesach resekcji (R0) i zachowaniu odpowiedniej rezerwy wątrobowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Z góry powtórzyć leczenie miejscowe
|
Wybór powtórnego leczenia miejscowego leży w gestii lokalnego badacza i może być wybrany indywidualnie dla każdego pacjenta. Bezpieczeństwo, wykonalność i preferowany typ resekcji chirurgicznej zależy od chirurga zajmującego się wątrobą (niezależnie od tego, czy jest ona połączona z ablacją termiczną). Bezpieczeństwo, wykonalność i preferowany typ ablacji termicznej (ablacji) zależy od uznania radiologa interwencyjnego (niezależnie od tego, czy jest ona połączona z resekcją chirurgiczną). |
|
Eksperymentalny: Neoadiuwantowa terapia systemowa, a następnie powtórne leczenie miejscowe
|
Wybór powtórnego leczenia miejscowego leży w gestii lokalnego badacza i może być wybrany indywidualnie dla każdego pacjenta. Bezpieczeństwo, wykonalność i preferowany typ resekcji chirurgicznej zależy od chirurga zajmującego się wątrobą (niezależnie od tego, czy jest ona połączona z ablacją termiczną). Bezpieczeństwo, wykonalność i preferowany typ ablacji termicznej (ablacji) zależy od uznania radiologa interwencyjnego (niezależnie od tego, czy jest ona połączona z resekcją chirurgiczną). Standardowe leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu: CAPOX+/-B FOLFOX+/-B FOLFIRI+/-B CAPOX 4x (12 tyg.) FOLFOX/FOLFIRI 6x (12 tyg.) Maksymalnie 4 cykle CAPOX lub 6 cykli FOLFOX/FOLFIRI +/- bewacyzumab niezależnie od lokalizacji guza pierwotnego lub mutacji RAS/BRAF |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) na pacjenta
Ramy czasowe: 5 lat
|
Podstawowym celem jest porównanie przeżycia całkowitego (OS) w obu ramionach badania, licząc od daty randomizacji do daty zgonu pacjenta lub do ostatniego dnia obserwacji (ocenzurowanej).
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od odległej progresji choroby (DPFS) na pacjenta
Ramy czasowe: 5 lat
|
Przeżycie wolne od odległej progresji choroby (DPFS; analiza na pacjenta): Całkowity DPFS definiuje się jako czas od randomizacji do czasu progresji choroby (zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1) lub zgonu związanego z rakiem (zdarzenia), uwzględniany jest zgon z innych przyczyn konkurencyjne ryzyko
|
5 lat
|
|
Przeżycie wolne od miejscowej progresji nowotworu (LTPFS) na pacjenta i na leczony guz
Ramy czasowe: 5 lat
|
Przeżycie wolne od miejscowej progresji nowotworu (LTPFS; analiza guza i pacjenta): Całkowity LTPFS definiuje się jako czas od randomizacji do czasu wystąpienia miejscowej progresji choroby, nowych przerzutów (zdarzeń), cenzurowania daty zgonu z dowolnej przyczyny (ryzyko konkurencyjne ), całkowite ablacje wykonane w ciągu 6 tygodni w przypadku resztkowego guza nie są uważane za zdarzenia w analizie miejscowej progresji guza
|
5 lat
|
|
Toksyczność związana z terapią ogólnoustrojową na pacjenta po systemowej terapii neoadiuwantowej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Toksyczność związana z terapią ogólnoustrojową jest oceniana w skali od 1 do 5 zgodnie z wersją 5.0 CTCAE
|
5 lat
|
|
Zachorowalność i śmiertelność proceduralna na pacjenta po powtórnym leczeniu miejscowym
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zachorowalność i śmiertelność po zabiegach ocenia się od I do V zgodnie ze standardową klasyfikacją powikłań chirurgicznych
|
5 lat
|
|
Długość pobytu w szpitalu na pacjenta po powtórnym leczeniu miejscowym
Ramy czasowe: 5 lat
|
W dniach
|
5 lat
|
|
Ocena bólu na pacjenta
Ramy czasowe: 5 lat
|
- Ocena bólu za pomocą kwestionariuszy w wizualnej skali analogowej (VAS; analiza procedury: oceniana przed, bezpośrednio po i co trzy miesiące po leczeniu miejscowym;
|
5 lat
|
|
Jakość życia (QoL) na pacjenta
Ramy czasowe: 5 lat
|
- Aby określić jakość życia w obu ramionach leczenia.
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariuszy EORCT QLQ-C30, EQ-5D i PRODISQ (według analizy procedury): Oceniana przed i co trzy miesiące po leczeniu miejscowym, oceniana przed, w trakcie i po neoadjuwantowej terapii ogólnoustrojowej
|
5 lat
|
|
Lata życia skorygowane o jakość (QALY) na pacjenta
Ramy czasowe: 5 lat
|
- Lata życia skorygowane o jakość (QALY) na ramię leczenia (na analizę pacjenta).
|
5 lat
|
|
Wskaźnik efektywności kosztowej (ICER)
Ramy czasowe: 5 lat
|
- Bezpośrednie i pośrednie całkowite koszty opieki na grupę leczoną oraz przyrostowy współczynnik efektywności kosztów (ICER)
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL78220.029.21
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .