CDK4/6阻害剤不全後の進行性乳がんに対する内分泌療法とダルピシクリブ（DAWNA-FES）

標的療法の出現により、ホルモン受容体陽性 (HR+) および HER2 陰性 (HER2-) の転移性乳がん (MBC) 患者の治療状況は継続的に進化しています。 サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 阻害剤 (CDK4/6i) と内分泌療法の併用は、第一選択療法または内分泌療法進行後の治療における標準的な治療アプローチとなっています。 複数の大規模ランダム化研究により、CDK4/6i と内分泌療法の併用により、HR+/HER2- MBC 患者の無増悪生存期間 (PFS) が大幅に改善されることが実証されています。 最新の分析では、内分泌療法とパルボシクリブまたはリボシクリブのいずれかの併用により全生存期間（OS）が大幅に改善されることも示されています。 現在、規制当局は 4 つの CDK4/6 阻害剤、すなわちパルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブ、ダルピシクリブを HR+/HER2- 乳がんの治療薬として承認しています。 4 つの CDK4/6 阻害剤はすべて、進行性 HR+/HER2- 乳がんに対する内分泌療法との併用が承認されています。 アベマシクリブは、進行乳がんの治療だけでなく、HR+/HER2- サブタイプおよび高リスク再発因子を伴う早期乳がんの補助療法としての使用も承認されています。

現在、CDK4/6 阻害剤は、HR+ 腫瘍を有する女性乳がん患者に対する標準治療法です。 しかし、CDK4/6阻害剤による治療が失敗した患者に対する確立された標準治療法はありません。 これらの薬剤に関する広範な臨床経験にもかかわらず、CDK4/6 阻害剤で以前に治療を受けた患者における CDK4/6 遮断の長期的な影響についての理解は限られています。 MAINTAIN 研究では、CDK4/6 阻害薬の進行後にリボシクリブに切り替えて内分泌療法を変更することによる臨床的利点が示されました。 私たちは、CDK4/6阻害剤による治療失敗後にダルピシクリブを医師が選択した内分泌療法と組み合わせることで、同様に患者の生存率の向上につながるのではないかと仮説を立てています。

18F-フルオロデオキシグルコース (FDG) PET イメージングは​​、グルコース代謝活性の増加を検出するために腫瘍学の分野で広く利用されています。 乳がんの場合、従来の画像法では決定的でない場合、病期分類が不明瞭、進行性疾患、または転移のある患者には、主に 18F-FDG PET/CT イメージングが推奨されます。 一方、18F-フルオロエストラジオール (FES) は、エストロゲン受容体 (ER) に特異的に結合する内因性エストロゲン類似体です。 PET イメージングを通じて、FES は患者の体内の ER 発現レベルと分布の動的、定量的、非侵襲的評価を可能にします。 18F-FDG PET または他の画像診断手段と組み合わせると、18F-FES PET 画像は ER 発現の不均一性を評価でき、ER の喪失または機能不全を特定できる可能性があります。 18F-FES PET は、ER 発現を評価するための従来の免疫組織化学と良好な相関関係を示すことが観察されています。 さらに、公表された人体研究では、18F-FES の使用に関連する毒性や副作用は報告されていません。 この研究では、18F-FES PET/CT が、患者のさまざまな全身性病変における ER の発現を評価するための生検技術の非侵襲的代替手段として使用されます。