Dalpiciclib mit endokriner Therapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs nach CDK4/6-Inhibitor-Versagen (DAWNA-FES)

Mit dem Aufkommen zielgerichteter Therapien entwickelt sich die Behandlungslandschaft für Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem (HR+) und HER2-negativem (HER2-) metastasiertem Brustkrebs (MBC) kontinuierlich weiter. Die Kombination von Inhibitoren der Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4/6i) mit einer endokrinen Therapie ist zum Standardbehandlungsansatz für die Erstlinientherapie oder die Behandlung nach Fortschreiten der endokrinen Therapie geworden. Mehrere große randomisierte Studien haben gezeigt, dass die Kombination von CDK4/6i und endokriner Therapie das progressionsfreie Überleben (PFS) bei HR+/HER2- MBC-Patienten signifikant verbessert. Aktualisierte Analysen haben auch eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) durch die Kombination einer endokrinen Therapie und entweder Palbociclib oder Ribociclib gezeigt. Derzeit haben die Aufsichtsbehörden vier CDK4/6-Inhibitoren, nämlich Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib und Dalpiciclib, für die Behandlung von HR+/HER2-Brustkrebs zugelassen. Alle vier CDK4/6-Inhibitoren sind für den Einsatz in Kombination mit einer endokrinen Therapie bei fortgeschrittenem HR+/HER2-Brustkrebs zugelassen. Abemaciclib wurde auch als adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium mit HR+/HER2--Subtyp und Hochrisiko-Rezidivfaktoren sowie zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs zugelassen.

CDK4/6-Inhibitoren sind derzeit die Standardbehandlung für weibliche Brustkrebspatientinnen mit HR+-Tumoren. Es gibt jedoch keine etablierte Standardbehandlung für Patienten, bei denen ein Behandlungsversagen mit CDK4/6-Inhibitoren auftritt. Trotz der umfangreichen klinischen Erfahrung mit diesen Arzneimitteln ist unser Verständnis der langfristigen Auswirkungen der CDK4/6-Blockade bei Patienten, die zuvor mit CDK4/6-Inhibitoren behandelt wurden, begrenzt. Die MAINTAIN-Studie hat klinische Vorteile durch die Umstellung auf Ribociclib und die Änderung der endokrinen Therapie nach Progression unter CDK4/6-Inhibitoren gezeigt. Wir gehen davon aus, dass die Kombination von Dalpiciclib mit einer vom Arzt ausgewählten endokrinen Therapie nach einem Behandlungsversagen mit CDK4/6-Inhibitoren ebenfalls zu einer Verbesserung des Patientenüberlebens führen würde.

Die 18F-Fluordesoxyglucose (FDG)-PET-Bildgebung wird in der Onkologie häufig eingesetzt, um eine erhöhte Aktivität des Glukosestoffwechsels festzustellen. Im Falle von Brustkrebs wird die 18F-FDG-PET/CT-Bildgebung vor allem für Patienten mit unklarem Stadieneinteilung, fortgeschrittener Erkrankung oder Metastasierung empfohlen, wenn herkömmliche Bildgebungsmethoden nicht aussagekräftig sind. Andererseits ist 18F-Fluoroestradiol (FES) ein endogenes Östrogenanalogon, das spezifisch an Östrogenrezeptoren (ERs) bindet. Durch PET-Bildgebung ermöglicht FES eine dynamische, quantitative und nicht-invasive Beurteilung der ER-Expressionsniveaus und -verteilung im Körper des Patienten. In Kombination mit 18F-FDG-PET oder anderen bildgebenden Verfahren kann die 18F-FES-PET-Bildgebung die Heterogenität der ER-Expression bewerten und hat das Potenzial, ER-Verlust oder -Dysfunktion zu identifizieren. Es wurde beobachtet, dass 18F-FES-PET eine gute Korrelation mit der herkömmlichen Immunhistochemie zur Beurteilung der ER-Expression aufweist. Darüber hinaus haben veröffentlichte Humanstudien keine Toxizität oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von 18F-FES gemeldet. In dieser Studie wird 18F-FES PET/CT als nicht-invasive Alternative zu Biopsietechniken zur Bewertung der ER-Expression in verschiedenen systemischen Läsionen der Patienten eingesetzt.