Dalpiciclib con terapia endocrina per carcinoma mammario avanzato dopo fallimento dell'inibitore CDK4/6 (DAWNA-FES)

Con l'emergere di terapie mirate, il panorama del trattamento per i pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) positivo per i recettori ormonali (HR+) e HER2-negativo (HER2-) è in continua evoluzione. La combinazione di inibitori delle chinasi 4 e 6 ciclina-dipendenti (CDK4/6i) con la terapia endocrina è diventata l'approccio terapeutico standard per la terapia di prima linea o il trattamento dopo la progressione della terapia endocrina. Numerosi ampi studi randomizzati hanno dimostrato che la combinazione di CDK4/6i e terapia endocrina migliora significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle pazienti con MBC HR+/HER2-. Analisi aggiornate hanno anche mostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza globale (OS) con la combinazione di terapia endocrina e Palbociclib o Ribociclib. Attualmente, le agenzie di regolamentazione hanno approvato quattro inibitori CDK4/6, vale a dire Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib e Dalpiciclib, per il trattamento del carcinoma mammario HR+/HER2-. Tutti e quattro gli inibitori CDK4/6 sono approvati per l'uso in combinazione con la terapia endocrina per il carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-. Abemaciclib è stato anche approvato per l'uso come terapia adiuvante nel carcinoma mammario in stadio iniziale con sottotipo HR+/HER2- e fattori ricorrenti ad alto rischio, nonché per il trattamento del carcinoma mammario avanzato.

Gli inibitori CDK4/6 sono attualmente il trattamento standard per le pazienti con carcinoma mammario femminile con tumori HR+. Tuttavia, non esiste un trattamento standard stabilito per i pazienti che presentano fallimento del trattamento con inibitori CDK4/6. Nonostante la vasta esperienza clinica con questi farmaci, la nostra comprensione degli effetti a lungo termine del blocco CDK4/6 in pazienti precedentemente trattati con inibitori CDK4/6 è limitata. Lo studio MAINTAIN ha mostrato benefici clinici passando a Ribociclib e modificando la terapia endocrina dopo la progressione con inibitori CDK4/6. Ipotizziamo che la combinazione di Dalpiciclib con la terapia endocrina selezionata dal medico, a seguito del fallimento del trattamento con inibitori CDK4/6, porterebbe allo stesso modo a una migliore sopravvivenza del paziente.

L'imaging PET con 18F-fluorodeossiglucosio (FDG) è ampiamente utilizzato nel campo dell'oncologia per rilevare l'aumento dell'attività del metabolismo del glucosio. Nel caso del carcinoma mammario, l'imaging PET/TC con 18F-FDG è raccomandato principalmente per i pazienti con stadiazione poco chiara, malattia avanzata o metastasi, quando i metodi di imaging convenzionali non sono conclusivi. D'altra parte, il 18F-fluoroestradiolo (FES) è un analogo dell'estrogeno endogeno che si lega specificamente ai recettori degli estrogeni (ER). Attraverso l'imaging PET, FES consente una valutazione dinamica, quantitativa e non invasiva dei livelli di espressione e della distribuzione di ER all'interno del corpo del paziente. Se combinato con 18F-FDG PET o altre modalità di imaging, l'imaging PET 18F-FES può valutare l'eterogeneità dell'espressione di ER e ha il potenziale per identificare la perdita o la disfunzione di ER. È stato osservato che 18F-FES PET mostra una buona correlazione con l'immunoistochimica tradizionale per valutare l'espressione di ER. Inoltre, gli studi sull'uomo pubblicati non hanno riportato alcuna tossicità o reazioni avverse associate all'uso di 18F-FES. In questo studio, 18F-FES PET/CT sarà impiegato come alternativa non invasiva alle tecniche di biopsia per valutare l'espressione di ER in varie lesioni sistemiche dei pazienti.