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Dalpiciclib con terapia endocrina para el cáncer de mama avanzado después de la falla del inhibidor de CDK4/6 (DAWNA-FES)

10 de marzo de 2024 actualizado por: Peking Union Medical College Hospital

Un estudio exploratorio sobre la predicción de la eficacia de dalpiciclib en combinación con terapia endocrina para pacientes con cáncer de mama metastásico/recurrente positivo para HR y negativo para HER2 después del fracaso del tratamiento con inhibidores de CDK4/6 mediante PET/TC con 18F-FES

Los inhibidores de CDK4/6 son actualmente el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de mama femenino con tumores HR+. Sin embargo, no existe un tratamiento estándar establecido para los pacientes que fallan al tratamiento con inhibidores de CDK4/6. El estudio MAINTAIN ha demostrado beneficios clínicos al cambiar a Ribociclib y cambiar la terapia endocrina después de la progresión con inhibidores de CDK4/6. Presumimos que la combinación de Dalpiciclib con la terapia endocrina seleccionada por el médico, luego del fracaso del tratamiento con inhibidores de CDK4/6, conduciría de manera similar a una mejor supervivencia del paciente. En este estudio, 18F-FES PET/CT se empleará como una alternativa no invasiva a las técnicas de biopsia para evaluar la expresión de ER en diversas lesiones sistémicas de los pacientes.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Con el surgimiento de terapias dirigidas, el panorama de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) con receptor hormonal positivo (HR+) y HER2 negativo (HER2-) está en constante evolución. La combinación de inhibidores de las cinasas 4 y 6 dependientes de ciclina (CDK4/6i) con la terapia endocrina se ha convertido en el enfoque de tratamiento estándar para la terapia de primera línea o el tratamiento después de la progresión de la terapia endocrina. Múltiples estudios aleatorizados grandes han demostrado que la combinación de CDK4/6i y la terapia endocrina mejora significativamente la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con CMM HR+/HER2-. Los análisis actualizados también han mostrado una mejora significativa en la supervivencia general (SG) con la combinación de terapia endocrina y Palbociclib o Ribociclib. Actualmente, las agencias reguladoras han aprobado cuatro inhibidores de CDK4/6, a saber, Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib y Dalpiciclib, para el tratamiento del cáncer de mama HR+/HER2-. Los cuatro inhibidores de CDK4/6 están aprobados para su uso en combinación con la terapia endocrina para el cáncer de mama avanzado HR+/HER2-. Abemaciclib también ha sido aprobado para uso como terapia adyuvante en cáncer de mama en etapa temprana con subtipo HR+/HER2- y factores recurrentes de alto riesgo, así como para el tratamiento de cáncer de mama avanzado.

Los inhibidores de CDK4/6 son actualmente el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de mama femenino con tumores HR+. Sin embargo, no existe un tratamiento estándar establecido para los pacientes que fallan al tratamiento con inhibidores de CDK4/6. A pesar de la amplia experiencia clínica con estos fármacos, nuestra comprensión de los efectos a largo plazo del bloqueo de CDK4/6 en pacientes tratados previamente con inhibidores de CDK4/6 es limitada. El estudio MAINTAIN ha demostrado beneficios clínicos al cambiar a Ribociclib y cambiar la terapia endocrina después de la progresión con inhibidores de CDK4/6. Presumimos que la combinación de Dalpiciclib con la terapia endocrina seleccionada por el médico, luego del fracaso del tratamiento con inhibidores de CDK4/6, conduciría de manera similar a una mejor supervivencia del paciente.

La PET con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) se utiliza ampliamente en el campo de la oncología para detectar una mayor actividad del metabolismo de la glucosa. En el caso del cáncer de mama, las imágenes de PET/TC con 18F-FDG se recomiendan predominantemente para pacientes con estadificación poco clara, enfermedad avanzada o metástasis, cuando los métodos de imágenes convencionales no son concluyentes. Por otro lado, el 18F-fluoroestradiol (FES) es un análogo de estrógeno endógeno que se une específicamente a los receptores de estrógeno (RE). A través de imágenes PET, FES permite una evaluación dinámica, cuantitativa y no invasiva de los niveles de expresión y distribución de ER dentro del cuerpo del paciente. Cuando se combina con 18F-FDG PET u otras modalidades de imagen, la imagen 18F-FES PET puede evaluar la heterogeneidad de la expresión de ER y tiene el potencial de identificar la pérdida o disfunción de ER. Se ha observado que la PET con 18F-FES muestra una buena correlación con la inmunohistoquímica tradicional para evaluar la expresión de ER. Además, los estudios humanos publicados no han informado ninguna toxicidad o reacciones adversas asociadas con el uso de 18F-FES. En este estudio, 18F-FES PET/CT se empleará como una alternativa no invasiva a las técnicas de biopsia para evaluar la expresión de ER en diversas lesiones sistémicas de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Bo Pan, M.D.
  • Número de teléfono: +86-133-6617-1269
  • Correo electrónico: panbopumc@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
        • Reclutamiento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contacto:
          • Bo Pan, M.D.
          • Número de teléfono: +86-133-6617-1269
          • Correo electrónico: panbopumc@163.com
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Zhixin Hao, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Li Huo, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los resultados de patología recientes mostraron HR positivo y HER2 negativo.
  • 18F-FES-PET/CT mostró al menos una lesión ER positiva.
  • Puntuación ECOG PS: 0-2 puntos.
  • Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
  • Terapia antitumoral previa: (1) tratamiento (neo)adyuvante con Palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib o recaída después del tratamiento adyuvante con Palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib; (2) recibir tratamiento basado en Palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib en el contexto de cáncer de mama metastásico o progresión de la enfermedad después del tratamiento; (3) recibió previamente ≤1 línea de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico o recurrente; (4) recibió previamente ≤3 líneas de terapia endocrina para el cáncer de mama metastásico o recurrente.
  • Dispuesto a someterse a imágenes estándar 18F-FDG PET/CT.
  • Al menos una lesión medible fuera del cráneo según RECIST V1.1.
  • La función de los órganos importantes cumple con los requisitos.
  • Los sujetos se han recuperado de cualquier AA relacionado con el tratamiento previo del tumor (≤ Grado 1) antes de la primera administración del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

  • 18F-FES-PET/CT muestra que todas las lesiones son ER-negativas.
  • Previamente recibió tratamiento con Dalpiciclib.
  • La resonancia magnética o la punción lumbar confirman la metástasis leptomeníngea.
  • Las imágenes confirman metástasis en el sistema nervioso central.
  • Participantes con crisis visceral, progresión rápida de la enfermedad y pacientes no aptos para la terapia endocrina.
  • Participantes con ascitis, derrame pleural inicial con síntomas clínicos y derrame pericárdico que requirió drenaje dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento.
  • Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afectan la administración y absorción del fármaco.
  • Participantes diagnosticados con cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado con intención curativa. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o neoplasia intraepitelial cervical y cáncer papilar de tiroides.
  • Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor o hayan sufrido una lesión importante dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento, o que se espera que se sometan a un tratamiento quirúrgico mayor.
  • Antecedentes conocidos de alergia a los componentes de este régimen de tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A
La combinación de Dalpiciclib con terapia endocrina seleccionada por el médico
  • Dalpiciclib: 150 mg, por vía oral, una vez al día, en los días 1 a 21, cada 28 días (3 semanas sí, 1 semana no)
  • Letrozol: 2,5 mg, por vía oral, una vez al día (continuo), cada 28 días O Anastrozol: 1,0 mg, por vía oral, una vez al día (continuo), cada 28 días O Exemestano: 25 mg, por vía oral, una vez al día (continuo), cada 28 días O Fulvestrant: 500 mg, inyección intramuscular el día 1/15 del primer ciclo, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente, cada 28 días O Tamoxifeno: 10-20 mg, por vía oral, dos veces al día (continua), cada 28 días
  • Las mujeres premenopáusicas/perimenopáusicas también requieren supresión de la función ovárica (OFS, por sus siglas en inglés), que se puede lograr a través de una ovariectomía bilateral o el uso de fármacos análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
Comparador activo: Brazo B
Quimioterapia seleccionada por el médico.
El régimen de quimioterapia lo elige el médico clínico y puede incluir, entre otras, las siguientes opciones: la combinación de paclitaxel y capecitabina, la combinación de paclitaxel y carboplatino, capecitabina como agente único, fármacos de platino como agente único y combinación de gemcitabina y quimioterapia basada en platino. Cada ciclo de tratamiento consta de una duración de 21 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera evaluación radiográfica de la progresión de la enfermedad (PD) o cualquier evento que conduzca a la muerte.
Hasta aproximadamente 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Tasa de respuesta objetiva
Hasta aproximadamente 24 meses
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Tasa de control de enfermedades
Hasta aproximadamente 24 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Sobrevivencia promedio
Hasta aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Qiang Sun, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

17 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • PekingUMCH-FES-BC-2

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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