Dalpiciclib med endokrin terapi for avanceret brystkræft efter CDK4/6-hæmmersvigt (DAWNA-FES)

Med fremkomsten af ​​målrettede behandlinger udvikler behandlingslandskabet for patienter med hormonreceptor-positiv (HR+) og HER2-negativ (HER2-) metastatisk brystkræft (MBC) kontinuerligt. Kombinationen af ​​cyclin-afhængige kinase 4 og 6-hæmmere (CDK4/6i) med endokrin terapi er blevet standardbehandlingsmetoden for førstelinjebehandling eller behandling efter progression i endokrin terapi. Flere store randomiserede undersøgelser har vist, at kombinationen af ​​CDK4/6i og endokrin terapi signifikant forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) hos HR+/HER2-MBC-patienter. Opdaterede analyser har også vist en signifikant forbedring af den samlede overlevelse (OS) med kombinationen af ​​endokrin behandling og enten Palbociclib eller Ribociclib. I øjeblikket har tilsynsmyndigheder godkendt fire CDK4/6-hæmmere, nemlig Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib og Dalpiciclib, til behandling af HR+/HER2-brystkræft. Alle fire CDK4/6-hæmmere er godkendt til brug i kombination med endokrin behandling til fremskreden HR+/HER2- brystkræft. Abemaciclib er også blevet godkendt til brug som adjuverende terapi i tidligt stadie af brystkræft med HR+/HER2- subtype og højrisiko tilbagevendende faktorer, samt til behandling af fremskreden brystkræft.

CDK4/6-hæmmere er i øjeblikket standardbehandlingen for kvindelige brystkræftpatienter med HR+-tumorer. Der er dog ingen etableret standardbehandling for patienter, som oplever behandlingssvigt med CDK4/6-hæmmere. På trods af den omfattende kliniske erfaring med disse lægemidler er vores forståelse af langtidsvirkningerne af CDK4/6-blokade hos patienter, der tidligere er behandlet med CDK4/6-hæmmere, begrænset. MAINTAIN-studiet har vist kliniske fordele ved at skifte til Ribociclib og ændre endokrin behandling efter progression på CDK4/6-hæmmere. Vi antager, at kombination af Dalpiciclib med lægevalgt endokrin behandling, efter behandlingssvigt med CDK4/6-hæmmere, tilsvarende vil føre til forbedret patientoverlevelse.

18F-fluorodeoxyglucose (FDG) PET-billeddannelse anvendes i vid udstrækning inden for onkologi til at detektere øget glucosemetabolismeaktivitet. I tilfælde af brystkræft anbefales 18F-FDG PET/CT-billeddannelse overvejende til patienter med uklar stadieinddeling, fremskreden sygdom eller metastaser, når konventionelle billeddannelsesmetoder er inkonklusive. På den anden side er 18F-fluorestradiol (FES) en endogen østrogenanalog, der specifikt binder til østrogenreceptorer (ER'er). Gennem PET-billeddannelse muliggør FES dynamisk, kvantitativ og ikke-invasiv vurdering af ER-ekspressionsniveauer og distribution i patientens krop. Når det kombineres med 18F-FDG PET eller andre billeddannelsesmodaliteter, kan 18F-FES PET-billeddannelse evaluere heterogeniteten af ​​ER-ekspression og har potentiale til at identificere ER-tab eller dysfunktion. Det er blevet observeret, at 18F-FES PET udviser god korrelation med traditionel immunhistokemi til vurdering af ER-ekspression. Desuden har publicerede humane undersøgelser ikke rapporteret nogen toksicitet eller bivirkninger forbundet med 18F-FES-brug. I denne undersøgelse vil 18F-FES PET/CT blive anvendt som et ikke-invasivt alternativ til biopsiteknikker til evaluering af ekspressionen af ​​ER i forskellige systemiske læsioner hos patienterne.