Dalpiciclib s endokrinní terapií pro pokročilou rakovinu prsu po selhání inhibitoru CDK4/6 (DAWNA-FES)

Se vznikem cílených terapií se léčebný prostor pro pacientky s metastatickým karcinomem prsu (MBC) pozitivním na hormonální receptory (HR+) a HER2 negativní (HER2-) neustále vyvíjí. Kombinace inhibitorů cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6i) s endokrinní terapií se stala standardním léčebným přístupem pro terapii první volby nebo léčbu po progresi na endokrinní terapii. Mnoho velkých randomizovaných studií prokázalo, že kombinace CDK4/6i a endokrinní terapie významně zlepšuje přežití bez progrese (PFS) u pacientů s HR+/HER2- MBC. Aktualizované analýzy také ukázaly významné zlepšení celkového přežití (OS) při kombinaci endokrinní terapie a buď Palbociclib nebo Ribociclib. V současné době regulační agentury schválily čtyři inhibitory CDK4/6, jmenovitě Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib a Dalpiciclib, pro léčbu rakoviny prsu HR+/HER2-. Všechny čtyři inhibitory CDK4/6 jsou schváleny pro použití v kombinaci s endokrinní terapií pokročilého HR+/HER2- karcinomu prsu. Abemaciclib byl také schválen pro použití jako adjuvantní terapie u časného stadia karcinomu prsu s HR+/HER2- podtypem a vysoce rizikovými recidivujícími faktory, jakož i pro léčbu pokročilého karcinomu prsu.

Inhibitory CDK4/6 jsou v současnosti standardní léčbou pacientek s rakovinou prsu s HR+ tumory. Neexistuje však žádná zavedená standardní léčba pro pacienty, u kterých došlo k selhání léčby inhibitory CDK4/6. Navzdory rozsáhlým klinickým zkušenostem s těmito léky je naše chápání dlouhodobých účinků blokády CDK4/6 u pacientů dříve léčených inhibitory CDK4/6 omezené. Studie MAINTAIN prokázala klinický přínos přechodem na Ribociclib a změnou endokrinní terapie po progresi na inhibitory CDK4/6. Předpokládáme, že kombinace Dalpiciclibu s lékařem vybranou endokrinní terapií po selhání léčby inhibitory CDK4/6 by podobně vedlo ke zlepšení přežití pacientů.

18F-fluordeoxyglukóza (FDG) PET zobrazování je široce využíváno v oblasti onkologie k detekci zvýšené aktivity metabolismu glukózy. V případě karcinomu prsu je 18F-FDG PET/CT zobrazení doporučováno převážně u pacientek s nejasným stagingem, pokročilým onemocněním nebo metastázami, kdy konvenční zobrazovací metody jsou neprůkazné. Na druhé straně 18F-fluorestradiol (FES) je endogenní analog estrogenu, který se specificky váže na estrogenové receptory (ER). Prostřednictvím PET zobrazování umožňuje FES dynamické, kvantitativní a neinvazivní hodnocení úrovní exprese ER a distribuce v těle pacienta. V kombinaci s 18F-FDG PET nebo jinými zobrazovacími modalitami může 18F-FES PET zobrazení vyhodnotit heterogenitu exprese ER a má potenciál identifikovat ztrátu nebo dysfunkci ER. Bylo pozorováno, že 18F-FES PET vykazuje dobrou korelaci s tradiční imunohistochemií pro hodnocení exprese ER. Navíc publikované studie na lidech neuvádějí žádnou toxicitu nebo nežádoucí reakce spojené s použitím 18F-FES. V této studii bude 18F-FES PET/CT použit jako neinvazivní alternativa k bioptickým technikám pro hodnocení exprese ER v různých systémových lézích pacientů.