Dalpiciclib med endokrin terapi for avansert brystkreft etter CDK4/6-hemmersvikt (DAWNA-FES)

Med fremveksten av målrettede terapier, er behandlingslandskapet for pasienter med hormonreseptorpositiv (HR+) og HER2-negativ (HER2-) metastatisk brystkreft (MBC) i kontinuerlig utvikling. Kombinasjonen av syklinavhengige kinase 4 og 6-hemmere (CDK4/6i) med endokrin terapi har blitt standard behandlingstilnærming for førstelinjebehandling eller behandling etter progresjon på endokrin terapi. Flere store randomiserte studier har vist at kombinasjonen av CDK4/6i og endokrin terapi signifikant forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) hos HR+/HER2- MBC-pasienter. Oppdaterte analyser har også vist en betydelig forbedring i total overlevelse (OS) med kombinasjonen av endokrin terapi og enten Palbociclib eller Ribociclib. For tiden har regulatoriske instanser godkjent fire CDK4/6-hemmere, nemlig Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib og Dalpiciclib, for behandling av HR+/HER2- brystkreft. Alle fire CDK4/6-hemmere er godkjent for bruk i kombinasjon med endokrin terapi for avansert HR+/HER2- brystkreft. Abemaciclib er også godkjent for bruk som adjuvant terapi ved tidlig stadium av brystkreft med HR+/HER2- subtype og høyrisiko-residivfaktorer, samt for behandling av avansert brystkreft.

CDK4/6-hemmere er i dag standardbehandlingen for kvinnelige brystkreftpasienter med HR+-svulster. Det er imidlertid ingen etablert standardbehandling for pasienter som opplever behandlingssvikt med CDK4/6-hemmere. Til tross for omfattende klinisk erfaring med disse legemidlene, er vår forståelse av langtidseffektene av CDK4/6-blokkering hos pasienter som tidligere har vært behandlet med CDK4/6-hemmere begrenset. MAINTAIN-studien har vist kliniske fordeler ved å bytte til Ribociclib og endre endokrin behandling etter progresjon med CDK4/6-hemmere. Vi antar at kombinasjon av Dalpiciclib med legevalgt endokrin terapi, etter behandlingssvikt med CDK4/6-hemmere, på samme måte vil føre til forbedret pasientoverlevelse.

18F-fluordeoksyglukose (FDG) PET-avbildning er mye brukt innen onkologi for å oppdage økt glukosemetabolismeaktivitet. Når det gjelder brystkreft, anbefales 18F-FDG PET/CT-avbildning hovedsakelig for pasienter med uklar stadieinndeling, avansert sykdom eller metastaser, når konvensjonelle avbildningsmetoder er usikre. På den annen side er 18F-fluorestradiol (FES) en endogen østrogenanalog som spesifikt binder seg til østrogenreseptorer (ER). Gjennom PET-avbildning muliggjør FES dynamisk, kvantitativ og ikke-invasiv vurdering av ER-ekspresjonsnivåer og distribusjon i pasientens kropp. Når kombinert med 18F-FDG PET eller andre avbildningsmodaliteter, kan 18F-FES PET-avbildning evaluere heterogeniteten til ER-uttrykk og har potensial til å identifisere ER-tap eller dysfunksjon. Det har blitt observert at 18F-FES PET viser god korrelasjon med tradisjonell immunhistokjemi for å vurdere ER-uttrykk. Publiserte studier på mennesker har dessuten ikke rapportert noen toksisitet eller bivirkninger forbundet med bruk av 18F-FES. I denne studien vil 18F-FES PET/CT bli brukt som et ikke-invasivt alternativ til biopsiteknikker for å evaluere uttrykket av ER i ulike systemiske lesjoner hos pasientene.